L’agomélatine est un analogue de la mélatonine, développé sous l’hypothèse qu’un rythme circadien anormal peut contribuer à la dépression. Cependant, cette théorie n’est toujours pas prouvée. Découvrez ses utilisations potentielles et ses effets secondaires dans ce post.
Disclaimer : l’agomélatine n’est pas approuvée aux États-Unis. Le développement pour le marché américain a été interrompu en octobre 2011. La principale préoccupation était que l’efficacité n’avait pas été suffisamment démontrée. Ce médicament a été approuvé en Europe en 2009 et en Australie en 2010, où il ne peut être utilisé que sur prescription médicale. Discutez de vos symptômes avec votre médecin. Il ou elle diagnostiquera et traitera vos problèmes de santé.
Qu’est-ce que l’agomélatine ?
Overview
L’agomélatine (Valdoxan) a été développée comme antidépresseur atypique sur la base que les rythmes circadiens anormaux peuvent contribuer à la dépression. Cette théorie nécessite d’autres essais chez l’homme pour être vérifiée de manière adéquate .
Un groupe majeur de médicaments antidépresseurs est celui des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Contrairement aux ISRS, l’agomélatine active probablement les récepteurs de la mélatonine (MT1 et MT2) et bloque le récepteur de la sérotonine 5-HT2C .
L’agomélatine n’est pas autorisée aux États-Unis.
Ce médicament faisait l’objet de plusieurs essais cliniques de phase III aux États-Unis. Jusqu’à la fin de l’année 2011, l’agomélatine était listée comme prévue pour une soumission à la Food Drug Administration (FDA). Cependant, le développement pour le marché américain a été interrompu et retiré en octobre 2011, lorsque les derniers résultats des essais cliniques sont devenus disponibles .
Actuellement, l’agomélatine est approuvée dans l’Union européenne pour le traitement de la dépression majeure .
Mécanisme d’action
L’agomélatine active les récepteurs mélatonergiques M1 et M2 et inhibe les récepteurs sérotonergiques 5-HT2C .
Bien que l’agomélatine soit moléculairement similaire à la mélatonine, elle a une demi-vie plus longue .
La demi-vie de l’agomélatine est de 2,3 heures, alors que la mélatonine a une demi-vie de 50 minutes. L’agomélatine peut également se lier aux récepteurs de la mélatonine plus fortement que la mélatonine .
En bloquant les récepteurs 5-HT2C sur les voies dopaminergiques et noradrénergiques, l’agomélatine peut élever les niveaux de dopamine et de norépinéphrine dans le cerveau (dans le cortex préfrontal mais pas dans le système limbique). Les scientifiques supposent que cela pourrait améliorer l’humeur et fournir une amélioration cognitive nootropique .
Les chercheurs suggèrent également que l’agomélatine peut augmenter le nombre de neurones spontanément actifs et l’activité en rafale des neurones dopaminergiques dans l’aire cérébrale tegmentale ventrale .
Recherche sur la dépression &Autres maladies
Selon certaines théories, la dépression est liée à certaines anomalies du système limbique (partie du cerveau impliquée dans les émotions et la mémoire) et des rythmes circadiens. Les scientifiques étudient comment les changements suivants peuvent être liés à la dépression :
- Dysfonctionnement de l’axe HPA, CRH élevée, cortisol élevé et « résistance au cortisol » dans le cerveau .
- Habitudes de sommeil malsaines et problèmes de rythme circadien qui peuvent amener les gens à rester debout plus tard et à se réveiller plus tard .
- Inflammation cérébrale, inflammation intestinale, » comportement de maladie » et production de tryptophane et de sérotonine .
- Réduction des niveaux de BDNF .
Pour autant, des études supplémentaires de haute qualité sont nécessaires pour déterminer la validité de ces hypothèses et biomarqueurs potentiels. Aucun d’entre eux n’a été confirmé dans des études à grande échelle.
Utilisations potentielles de l’agomélatine
L’agomélatine n’est pas approuvée aux États-Unis. Discutez de vos symptômes avec votre médecin qui devrait vous recommander un traitement médical approuvé pour votre état.
Troubles de l’humeur
En stimulant les récepteurs de la mélatonine, l’agomélatine est supposée resynchroniser le rythme circadien avec l’environnement externe. Dans les études animales, l’agomélatine a restauré les cycles sommeil/éveil dysfonctionnels, représentés par une augmentation de la durée du sommeil paradoxal et du sommeil lent après une administration orale aiguë .
En Europe, l’agomélatine est indiquée pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs chez les adultes .
Chez l’homme, des recherches limitées suggèrent que l’agomélatine adjuvante peut également être utile dans le traitement de la dépression bipolaire aiguë .
Une étude ouverte suggère que l’agomélatine en monothérapie peut améliorer le trouble affectif saisonnier (TAS). Cependant, des essais plus larges en double aveugle, randomisés et contrôlés contre placebo sont encore nécessaires pour définir plus précisément la valeur clinique de l’agomélatine pour le TAS .
En outre, les données actuelles suggèrent que l’agomélatine seule pourrait ne pas être efficace en monothérapie pour le traitement de la dépression unipolaire ou bipolaire ou de la dépression schizo-affective, probablement en raison de son mécanisme d’action unique .
Troubles anxieux
Les études cliniques suggèrent que l’agomélatine peut être utilisée comme traitement d’appoint des symptômes anxieux liés à la dépression. Dans les essais cliniques, l’agomélatine a démontré sa capacité à améliorer les symptômes anxieux de la dépression majeure .
Selon des recherches cliniques limitées, l’agomélatine peut également améliorer les troubles anxieux généralisés (TAG) chez les personnes qui ne souffrent pas de dépression.
D’autres essais ont donné des résultats positifs. Cependant, les personnes souffrant de TAG ont souvent d’autres maladies psychiatriques et médicales. Par conséquent, les études futures devraient explorer les effets de l’agomélatine sur l’anxiété dans le monde réel, dans la population générale des patients .
Fibromyalgie
La mélatonine, la sérotonine et la norépinéphrine jouent un rôle majeur dans les troubles de la douleur neuropathique. L’agomélatine peut réduire la douleur neuropathique dans les cas de fibromyalgie qui n’ont pas répondu auparavant au traitement médical, probablement en bloquant le récepteur sérotonergique 5-HT2C .
Cependant, les études existantes avaient plusieurs limites : petite taille des échantillons, courte durée, absence de groupes de contrôle. De plus, les patients atteints de fibromyalgie présentent une prévalence élevée de troubles dépressifs et anxieux. Par conséquent, il est difficile de dissocier les améliorations de la fibromyalgie de l’agomélatine en raison de ses effets antidépresseurs .
Recherche supplémentaire
Les effets de l’agomélatine sur le BDNF, l’équilibre des neurotransmetteurs, la santé osseuse et musculaire et l’inflammation doivent encore être déterminés dans des essais cliniques à grande échelle.
Par conséquent, les études décrites ci-dessous devraient guider les recherches futures, mais nous ne pouvons pas tirer de conclusions sur des indications et/ou des utilisations supplémentaires de l’agomélatine sur la base de celles-ci.
L’agomélatine ne doit être utilisée que sous surveillance médicale dans les pays où elle a été approuvée par l’organisme de réglementation en vigueur.
Effets sur le BDNF
Les scientifiques pensent que le BDNF hippocampique pourrait améliorer la plasticité synaptique, ce qui pourrait théoriquement améliorer la capacité du cerveau à apprendre, stocker et accéder à de nouvelles informations .
Des recherches en cours explorent si l’agomélatine augmente les niveaux de BDNF dans l’hippocampe, améliorant ainsi la survie des neurones et des synapses existants et la croissance et la production de ceux nouvellement générés .
Selon une hypothèse, un BDNF élevé pourrait aider à prévenir les troubles de la mémoire visuelle et de l’apprentissage spatial induits par le stress .
Certains chercheurs pensent que l’agomélatine pourrait influencer la réponse comportementale à long terme au stress pour atténuer les symptômes des troubles de l’humeur et améliorer physiologiquement la capacité du cerveau à faire face aux situations stressantes. Leurs hypothèses restent non prouvées .
D’autres terrains de recherche cherchent à déterminer si l’agomélatine augmente la protéine CREB (cAMP response element-binding protein), qui est postulée pour prévenir l’effet dégénératif des facteurs de stress environnementaux sur l’hippocampe .
Effets sur la libération des neurotransmetteurs
En bloquant le récepteur sérotonergique 5-HT2C, l’agomélatine augmente probablement la libération de noradrénaline et de dopamine dans le cortex frontal. Les chercheurs pensent que cela peut améliorer la motivation diurne et aider à combattre les effets physiques et mentaux des troubles de l’humeur, bien que leur position reste peu étudiée .
Effets sur les os et les muscles
Les cytokines inflammatoires sont produites par les cellules pour initier une inflammation localisée et des réponses immunitaires et maintenir l’équilibre osseux .
Les quantités non contrôlées de cytokines inflammatoires peuvent altérer l’équilibre entre l’activité des ostéoblastes et des ostéoclastes, qui sont impliqués dans la restauration et le maintien des os .
Des quantités élevées d’IL-1β, IL-6 et TNF-α peuvent même affaiblir les os ; le lien entre ces cytokines et l’ostéoporose, l’arthrite, l’érosion osseuse, la dégradation du cartilage et même les maladies des gencives font l’objet de recherches .
En outre, les scientifiques cherchent à savoir si l’agomélatine réduit les niveaux de cytokines pro-inflammatoires TNF-α, IL-1β et IL-6 .
En supprimant ces cytokines potentiellement nocives, l’agomélatine aurait théoriquement un effet sur la santé des os. Cependant, les effets de l’agomélatine sur la santé osseuse chez l’homme sont inconnus .
Certains chercheurs émettent l’hypothèse que l’agomélatine augmente à la fois les niveaux d’IGF-1 et d’hormone de croissance en stimulant les récepteurs de la mélatonine, qui régulent la sécrétion hormonale pendant le sommeil .
Un autre domaine potentiel de recherche sur l’agomélatine concerne ses effets sur la force musculaire. Des rongeurs traités à l’agomélatine ont montré une augmentation de la force et de la densité musculaire, mais les données cliniques font totalement défaut .
Inflammation
Les lipopolysaccharides (LPS) sont une toxine bactérienne. Il peut s’infiltrer dans la circulation sanguine chez les personnes présentant une perméabilité gastro-intestinale accrue ou « leaky gut ». Il a été associé à l’inflammation et aux problèmes métaboliques tels que la résistance à l’insuline, l’obésité, le diabète et les maladies cardiaques, bien que la plupart de ces associations restent peu concluantes.
Chez les rats, l’agomélatine réduit les cytokines inflammatoires IL-1beta et IL-6 induites par le LPS. Dans la même étude, l’agomélatine a désactivé le NF-kB, une protéine qui active les réponses inflammatoires du système immunitaire .
Effets secondaires et dangers de l’agomélatine
Effets secondaires
Les effets secondaires possibles de l’agomélatine comprennent :
- Anxiété
- Douleurs dorsales
- Constipation
- Diarrhée
- Détourdissement
- Sommeil
- Sudation excessive
- Fatigue
- Insomnie
- Migraines et maux de tête
- Nausea
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Important , l’agomélatine peut augmenter les niveaux d’enzymes hépatiques et peut endommager le foie.
Pendant le traitement, les transaminases doivent être contrôlées périodiquement et le traitement doit être interrompu si les transaminases dépassent trois fois la limite supérieure de la normale .
Risques
Les lésions hépatiques
Les médecins doivent effectuer des tests de la fonction hépatique chez tous les patients avant de commencer le traitement. Le traitement ne doit pas être initié si les transaminases dépassent trois fois la limite supérieure de la normale .
Un dépistage enzymatique supplémentaire doit être effectué après 3, 6, 12 et 24 semaines. Si la posologie est augmentée, la période de dépistage doit reprendre. Un dépistage final après le traitement est également recommandé .
L’utilisation de l’agomélatine doit être arrêtée si le dépistage des enzymes hépatiques indique une augmentation de 3X des transaminases sanguines. Il faut se méfier des symptômes qui peuvent indiquer une atteinte potentielle du foie, tels que des urines foncées, des selles claires, un jaunissement de la peau ou des yeux, des douleurs d’estomac ou une fatigue nouvelle/aggravée .
Surdosage
Les données sur le surdosage en agomélatine sont limitées mais les symptômes d’un surdosage peuvent inclure :
- Agitation
- Anxiété
- Détourdissement
- Drowsiness
- Fatigue
- Malaise
- Tension
Dans un rapport de cas, un individu a fait une surdose de 2 450 mg mais a pu se rétablir .
Risque de suicide
Comme avec tous les antidépresseurs, il existe un risque potentiel de suicide. Les personnes présentant un risque élevé de suicide doivent être étroitement surveillées par leur médecin .
Dosage de l’agomélatine
L’agomélatine pharmaceutique est prescrite (sous le nom de Valdoxan) en comprimés de 25 mg, généralement pris une fois par jour au coucher. La posologie peut être ajustée à 50 mg (2 comprimés de 25 mg) pris au coucher si le traitement par l’agomélatine n’a pas d’effet après deux semaines .
Un traitement antidépresseur utilisant l’agomélatine dure généralement au moins six mois .
L’agomélatine ne doit pas être prescrite aux personnes âgées (75+ ans) .
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