Tavoitteet: Protonipumpun estäjiä (PPI) käytetään laajalti useissa happoihin liittyvissä ruoansulatuskanavan häiriöissä. In vivo -tutkimukset ovat viitanneet siihen, että PPI:iden aiheuttama mahalaukun suppressio voisi johtaa kalsiumin imeytymisen vähenemiseen suolistossa. Tämän jälkeen on esitetty huoli siitä, että PPI:n krooniseen käyttöön liittyy lisääntynyt luunmurtumariski. Kliinisten tutkimusten tulokset ovat kuitenkin ristiriitaisia.
Menetelmät: Teimme järjestelmällisen katsauksen ja meta-analyysin kontrolloiduista havainnointitutkimuksista arvioidaksemme PPI:n käytön riskejä murtumatuloksiin. Mukaan otettiin kaikki kontrolloidut havainnointitutkimukset, joissa verrattiin PPI-hoitoa saaneiden potilaiden murtumatuloksia kontrolliryhmään. Laskimme yhdistetyt kertoimien suhdeluvut (OR) satunnaisvaikutusmallin avulla.
Tulokset: Tunnistetuista 1 668 tutkimuksesta 10 (4 kohorttitutkimusta ja 6 tapaus-verrokkitutkimusta), joissa oli 223 210 murtumatapausta, otettiin mukaan analyysiimme. PPI-valmisteiden käyttäjillä verrattuna muihin kuin/ehkäiseviin käyttäjiin lonkkamurtuman OR (n=9) oli 1,25 (95 %:n luottamusväli (CI)=1,14-1,37). Nikamamurtuman (n=4) OR oli 1,50 (95 %:n CI=1,32-1,72) ja ranteen/varren murtuman (n=3) OR oli 1,09 (95 %:n CI=0,95-1,24). Lonkkamurtuman alaryhmäanalyysissä tämä yhteys havaittiin sekä suurilla että pienillä PPI-annoksilla. Altistuksen keston mukaan ositettuna PPI:n käytön lyhyt kesto oli yhteydessä lisääntyneeseen riskiin sairastua lonkkamurtumaan (OR=1,24; 95 % CI=1,19-1,28), kun taas PPI:n pitkäaikaiskäyttäjillä lonkkamurtuman riski ei lisääntynyt merkittävästi (OR=1,30; 95 % CI=0,98-1,70). Tutkimusten välillä oli merkittävää tilastollista ja kliinistä heterogeenisuutta pääanalyysin ja useimpien alaryhmäanalyysien osalta.
Päätelmät: Tuloksiamme on tulkittava varoen. Löysimme vaatimattoman yhteyden PPI:n käytön ja lisääntyneen lonkka- ja nikamamurtumien riskin välillä, mutta alaryhmäanalyysissä ei ollut näyttöä kestovaikutuksesta. Havainnointitutkimuksissa ei kuitenkaan voida selvittää, onko havaittu epidemiologinen yhteys kausaalivaikutus vai seurausta mittaamattomasta/jäännöshäiriöistä. Näin ollen tarvitaan satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia näiden tulosten vahvistamiseksi tai kumoamiseksi.