TAUSTAA: Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että lyhyt makrolidi- tai kefalosporiinikuuri on yhtä tehokas kuin 10 päivän penisilliinikuuri. On kuitenkin oltu huolissaan siitä, että lyhyempi antibioottikuuri johtaisi streptokokin jälkitautien lisääntymiseen. Tässä tutkimuksessa selvitettiin, johtaisiko lyhyempi antibioottikuuri akuutin reumakuumeen ja glomerulonefriitin lisääntyneeseen riskiin.
TUTKITTAVANA OLEVA POPULAATIO: Tähän tutkimukseen osallistui yhteensä 5318 1-18-vuotiasta lasta 137:stä saksalaisesta lastenlääkärin vastaanotosta. Sisäänottokriteereihin kuuluivat vähintään 38 °C:n lämpötila ja yksi tai useampi seuraavista: nielun tai nielurisojen eritys, nielun tai nielurisojen eryteema ja kohdunkaulan adenopatia. Heillä oli myös oltava positiivinen antigeenipikatesti A-ryhmän beetahemolyyttiselle streptokokille (GABHS). Poissulkukriteereihin kuuluivat negatiivinen GABHS-viljely, äskettäinen antibioottien käyttö ja reumaattinen kuume tai glomerulonefriitti potilaalla tai samassa taloudessa asuvalla henkilöllä. Potilaiden rodullista koostumusta ei ole ilmoitettu, mikä saattaa rajoittaa tämän tutkimuksen yleistettävyyttä koskemaan perhelääkärin vastaanottoja Yhdysvalloissa.
TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU JA ARVIOINTI: Kyseessä oli satunnaistettu avoin tutkimusasetelma, jossa potilaat satunnaistettiin saamaan joko 10 päivän ajan penisilliini V:tä (50 000 IU/kg/vrk ja enintään 2 250 000 IU/vrk) tai 5 päivän ajan jotakin seuraavista: amoksisilliini-klavulanaattia, keftibuteenia, kefuroksiimi-aksetiiliä, lorakarbefia, klaritromysiiniä tai erytromysiiniestolaattia. Potilaat arvioitiin 2-4 päivän kuluttua hoidon päättymisestä, 7-9 päivän kuluttua hoidon päättymisestä, 7-8 viikon kuluttua sekä 6 ja 12 kuukauden kuluttua. Reumakuume diagnosoitiin päivitettyjen Jonesin kriteerien perusteella ja glomerulonefriitti lastenlääkärin arvion perusteella. Potilaiden määrä, joita seurattiin 12 kuukauden ajan (n=4077), oli hieman pienempi kuin tarvittava otoskoko (n=4710), jotta olisi voitu havaita ero reumaattisen kuumeen tai glomerulonefriitin esiintyvyydessä, joka oli 3 potilasta 1 000:sta ja 9 potilasta 1 000:sta. Tutkimuksen muita rajoituksia ovat avoin tutkimusasetelma ja se, että jakomenetelmää ei kuvattu tarkemmin. Koska potilaat ja lääkärit tiesivät ryhmäjaon, saattoi olla odotettavissa, että uudempia, ”parempia” lääkkeitä saaneet potilaat menestyisivät kliinisesti paremmin. Tutkimusta tukivat näitä uudempia lääkkeitä valmistavat yritykset.
MITATUT TULOKSET: Ensisijainen tulos oli reumakuumeen tai glomerulonefriitin todennäköisyys tutkimusryhmissä. Toissijaisia päätetapahtumia olivat kliininen vaste tutkijoiden arvioimana, oireiden häviäminen, mikrobiologinen paraneminen ja turvallisuus.
TULOKSET: Kolme potilasta sairastui reumaattiseen kuumeeseen ja kaksi sai glomerulonefriitin tutkimusjakson aikana (neljä suuremmassa 5 päivän ryhmässä). Yksittäisten tapausten analyysin perusteella kirjoittajat päättelivät, että yksikään seuraussairauksista ei liittynyt tutkimuksessa hoidettuun streptokokki-faryngiittitapaukseen. Kliiniset vasteasteet olivat samanlaiset ensimmäisellä seurantakäynnillä (94,5 % vs. 93,4 %). Seitsemän-yhdeksän päivän käynnillä 39,7 %:lla viiden päivän potilaista ja 45,6 %:lla kymmenen päivän potilaista oli edelleen oireita (P <.001). Uusiutumisasteet kahden ryhmän välillä olivat 24,4 % 10 päivän ryhmässä ja 21,9 % 5 päivän ryhmässä (P <.03). He havaitsivat myös 6 %:n resistenssiasteen ja 6,8 %:n intermediäärisen resistenssiasteen makrolideille tutkimuksensa isolaateissa.
Vaikkakin tämä tutkimus on jonkin verran alimitoitettu, se tukee hypoteesia, jonka mukaan 5 päivän kuuri jollakin tutkimuksen antibiooteilla lapsilla on yhtä tehokas kuin 10 päivän kuuri penisilliini V:llä GABHS-virusta aiheuttavan kurkunpään tulehduksen hoidossa. Laajakirjoisten lääkeaineiden laajamittainen käyttö yleiseen infektioon on kuitenkin merkittävä huolenaihe bakteerien lisääntyvän antibioottiresistenssin aikakaudella. Potilaille, joilla on dokumentoitu streptokokki-faryngiitti ja jotka ovat allergisia penisilliinille, on järkevää käyttää 5 päivän kuuria yhtä tutkimuksen antibiooteista.