OMIM Entry – # 605899 – GLYCINE ENCEPHALOPATHY; GCE

TEXT

Tässä merkinnässä käytetään numeromerkkiä (#), koska useiden mitokondriaalisen glysiinin pilkkoutumisjärjestelmän geenien mutaatioiden on todettu aiheuttavan glysiini-enkefalopatiaa (GCE), joka tunnetaan myös nimellä ei-ketoottinen hyperglyseremia (NKH). Näihin kuuluvat geenit, jotka koodaavat P-proteiinia (GLDC; 238300), T-proteiinia (AMT; 238310) ja yhdellä potilaalla H-proteiinia (GCSH; 238330). Useimmilla GCE-potilailla on vika GLDC-geenissä.

Klassinen vastasyntyneisyysmuoto

Vähäisimmillä GCE-potilailla on vastasyntyneisyysfenotyyppi, joka ilmenee ensimmäisinä elinvuosipäivinään velttoutena, hypotoniana ja myokloonisina nykimisinä, ja se etenee uniapnean kehittymiseen, ja se johtaa usein kuolemaan. Niille, jotka saavat spontaanin hengityksen takaisin, kehittyy sitkeitä kouristuskohtauksia ja syvää henkistä jälkeenjääneisyyttä. GCE:n lapsuusiän muodossa potilaat saavat kohtauksia ja heillä on eriasteista henkistä jälkeenjääneisyyttä sen jälkeen, kun he ovat olleet oireettomia ja heidän kehityksensä on ollut näennäisesti normaalia jopa kuuden kuukauden ajan. Lievästi episodisessa muodossa potilailla esiintyy lapsuudessa lievää henkistä jälkeenjääneisyyttä ja kuumeisen sairauden aikana delirium-, korea- ja vertikaalisen katseen halvausjaksoja. Myöhään alkavassa muodossa potilaat sairastavat lapsuudessa etenevää spastista diplegiaa ja optista atrofiaa, mutta älylliset toiminnot ovat säilyneet, eikä kohtauksia ole raportoitu (Hamosh ja Johnston, 2001). Katso Tadan ja Hayasakan (1987) katsaus.

Toisin kuin ketoasidoosiin ja leukopeniaan liittyvää glyseremiaa, joka tunnetaan myös nimellä propionihappoasidemia (606054), episodista ketoasidoosia, johon liittyy oksentelua, neutropeniaa ja trombosytopeniaa, ei esiinny ei-ketoottisessa hyperglyseremiassa. Glysiini on ainoa seerumissa ja virtsassa kohonnut aminohappo ja ainoa näille potilaille haitallinen aminohappo. Jotkut ovat kuolleet vastasyntyneenä sen jälkeen, kun taudinkululle on ollut ominaista letargia, heikko itkuisuus, yleistynyt hypotonia, refleksien puuttuminen ja ajoittaiset myoklooniset nykäykset (Balfe ym., 1965). Niillä harvoilla, jotka saavuttavat vanhemman iän, esiintyy vakavaa henkistä jälkeenjääneisyyttä (Mabry ja Karam, 1963; Gerritsen ym., 1965).

Hayasaka ym. (1983) tutkivat glysiinin pilkkoutumisjärjestelmää maksassa ja aivoissa, jotka saatiin ruumiinavauksessa kahdelta miespuoliselta imeväisikäiseltä, jolla oli tyypillinen nonketoottisen hyperglyseremian muoto. Toisella todettiin vika P-proteiinissa; toisella T-proteiini oli viallinen. Lapsi, jolla oli P-proteiinivirhe, syntyi sukuun kuulumattomille vanhemmille, oli syntymästä lähtien veltto ja huonosti imevä, hänelle kehittyi selvä hypotonia, ajoittainen uniapnea ja huono reagointikyky ärsykkeisiin, veren ammoniakkipitoisuus oli lievästi kohonnut ja veren ja aivo-selkäydinnesteen glysiinipitoisuus selvästi kohonnut, ja hän kuoli 12 päivän iässä. Immunokemiallinen analyysi osoitti, että itse entsyymi P-proteiinia ei ollut. Toinen lapsi vaikutti syntyessään hyväkuntoiselta ja imetti hyvin ensimmäisenä päivänä. Hän joutui sairaalaan kolmantena päivänä ”uneliaisuuden ja kooman rajamailla olevan” vuoksi. Huolimatta hengityskonehoidosta, seitsemästä verensiirrosta veren glysiinipitoisuuden alentamiseksi ja natriumbentsoaatti- ja strykniinihoidosta hän kuoli kahdentenakymmenentenä päivänä. T-proteiinia ei voitu osoittaa aivoissa ja maksassa oli erittäin vähän. Ensimmäisen tapauksen ruumiinavauksessa, jossa oli P-proteiinin puutos, todettiin, että aivokurkiainen puuttui ja selkäydin oli hydromelia. Kirjoittajat totesivat, että he olivat nähneet samanlaisen rakenteellisen vian pyruvaattidehydrogenaasikompleksin puutteessa (ks. 312170).

Schutgens ym. (1986) raportoivat tapauksen, jossa oli T-proteiinin puutos.

Cataltepe ym. (2000) raportoivat neljästä potilaasta, joilla oli ei-ketoottinen hyperglyseremia ja joille kehittyi keuhkoverenpainetauti. Kahdella potilaalla oli klassinen vastasyntyneiden GCE ja heille kehittyi keuhkoverenpainetauti vastasyntyneenä; molemmat kuolivat keuhkoverenpainetautiin. Kaksi muuta potilasta olivat Bangladeshista kotoisin olevia sisaruksia, joilla oli epätyypillinen GCE, joista ensimmäisellä ilmeni keuhkoverenpainetauti 6-vuotiaana. Hänen veljellään oli dokumentoitu keuhkoverenpainetauti 4-vuotiaana, joka korjaantui spontaanisti ja uusiutui sitten tiamiinin puutteen yhteydessä, kun hän oli 21-vuotias.

Van Hove ym. (2000) raportoivat neljästä potilaasta, joilla oli tyypillinen vastasyntyneenä alkanut NKH ja joille kehittyi varhaislapsuudessa shunttausta vaativa hydrokefalia. Aivojen kuvantamisessa havaittiin akuutti hydrokefalus, megacisterna magna tai posterior fossa -kysta, selvä valkean aineen atrofia ja erittäin ohut corpus callosum kaikilla. Kolmella vanhemmalla potilaalla oli vakavia kehitysvammoja. Van Hove ja muut (2000) päättelivät, että hydrokefaluksen kehittyminen NKH:ssa on lisäksi huono ennuste.

Syntymättömien serbialaisvanhempien kuolleelta pojalta, jolla oli GCE, saaduissa soluissa Swanson ym. (2017) tunnistivat homotsygoottisen missense-mutaation AMT-geenissä (S117L; 238310.0009). In vitro -toiminnalliset ekspressiotutkimukset osoittivat, että mutantti AMT-proteiini oli epästabiili ja sillä oli vain 9 % jäljellä olevaa entsymaattista aktiivisuutta kontrolleihin verrattuna. Potilas oli epätavallinen, koska hänellä oli alun perin todettu D-glyseriinihappoasiduria (220120), joka johtui homotsygoottisesta frameshift-mutaatiosta GLYCTK-geenissä (610516.0001) (Brandt ym., 1974; Sass ym., 2010). Potilaan lisääntyneen glysiinipitoisuuden oli ajateltu olevan toissijainen GLYCTK-virheen vuoksi; molekyylilöydökset kuitenkin vahvistivat, että potilaalla oli epätavallinen kahden synnynnäisen aineenvaihduntavirheen yhteisesiintymä. Swanson ym. (2017) päättelivät, että D-glyseriinihappoasiduria ei aiheuta puutteellista glysiinin pilkkomisen entsyymiaktiivisuutta tai ei-ketoottista hyperglysinemiaa.

Atyypillinen lievä muoto

Toisin kuin häiriön klassinen vastasyntyneiden muoto, epätyypillinen tai lievä glysiinienkefalopatia on fenotyyppisesti heterogeeninen ja epäspesifinen, mikä tekee diagnosoinnista vaikeaa (Flusser ym., 2005).

Cole ja Meek (1985) korostivat ekspressiivisen puhehäiriön ja neurologisten poikkeavuuksien esiintymistä interkliinisten infektioiden aikana silmiinpistävinä piirteinä taudin lievemmälle muodolle. Myös Andon ym. (1978), Frazierin ym. (1978) ja Flanneryn ym. (1983) tapaukset kuuluvat tähän ryhmään. Hayasaka ym. (1987) mainitsivat yhden potilaan, jolla oli epätyypillinen GCE ja keskushermoston etenevän rappeutumisen piirteitä.

Dinopoulos ym. (2005) raportoivat kolmesta sukuun kuulumattomasta aikuisesta, joilla oli geneettisellä analyysillä vahvistettu lievä glysiini-enkefalopatian muoto (238300.0008; 238300.0009). Kaikilla kolmella potilaalla esiintyi imeväisiässä hypotoniaa ja kehitysviivästymiä. Yhdellä potilaalla ilmeni 4 vuoden iässä appendikulaarista ataksiaa ja choreoathetoidisia liikkeitä. Hänellä oli 5-12 vuoden iässä usein aggressiivisia purkauksia. Hän osallistui erityisopetukseen ja valmistui lukiosta. Toinen potilas oli syntyessään hypotoninen ja sai kohtauksia ensimmäisen elinviikon aikana. Aggressiivista käyttäytymistä todettiin 12 vuoden iässä; hän oli täysin riippuvainen perheestään. Kolmas potilas sai hypotonian 6 kuukauden iässä. Hänellä diagnosoitiin tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriö (ADHD), ja hänellä oli aggressiivisia ja impulsiivisia purkauksia. Hoito dekstrometorfaanilla oli tehotonta. Hän valmistui koulusta erityisopetuksessa. Biokemiallinen analyysi osoitti GLDC:n jäännösaktiivisuutta, joka vaihteli 6-8 %:n välillä, minkä Dinopoulos et al. (2005) ehdottivat selittävän lievemmän kliinisen fenotyypin. Kirjoittajat korostivat GCE:n lievän muodon kliinistä heterogeenisuutta.

Flusser ym. (2005) raportoivat suuresta israelilaisesta beduiinisuvusta, jonka 9 jäsenellä oli geneettisellä analyysillä vahvistettu epätyypillinen GCE (238300.0010). Useimmilla potilailla esiintyi ensimmäisten elinkuukausien aikana epänormaaleja liikkeitä, kuten lievää tai keskivaikeaa yleistynyttä hypotoniaa, pään nyökyttelyä sivusuunnassa, choreoathetoidisia käsiliikkeitä ja pillereiden pyörittelyä. Seitsemällä potilaalla oli kouristuskohtauksia, joihin liittyi yleistynyttä piikki- ja hidasaaltopoikkeavuutta EEG:ssä; kahdella potilaalla oli lapsikouristuksia, joihin liittyi hypsarytmiaa. Kaikilla potilailla oli viivästynyt motorinen kehitys, keskivaikea älyllinen jälkeenjääneisyys ja rajoittunut ilmaisukyky. Potilaat olivat myös ärtyisiä ja levottomia imeväisiässä ja käyttäytyivät myöhemmin aggressiivisesti ja tuhoavasti. Hoito oli tehotonta.

Yu ym. (2013) kuvasivat kolme sukulaisperheen lasta, joilla oli autismin kirjon häiriö ja joilla oli homotsygoottinen mutaatio AMT-geenissä. Vaikka nämä 3 sairastunutta lasta olivat yksilöllisesti ei-diagnostisia, heillä oli erilaisia neurologisia oireita, jotka kokonaisuutena viittasivat vahvasti NKH:hon. Vanhin lapsi oli 12-vuotias, ja autismikirjon häiriön diagnoosin lisäksi hänellä oli ollut vaikea epilepsia, ja ensimmäiset kohtaukset ilmenivät 10 kuukauden iässä. Toinen lapsi oli 9-vuotias, ja hänellä oli autismi ja epilepsia, mutta hänen kohtauksensa olivat lievempiä. Kolmas lapsi oli 2-vuotias, ja hänellä oli kielellisiä ja motorisia viivästymiä, ja hänellä oli diagnoosina laaja-alainen kehityshäiriö (PDD), mutta hänellä oli ollut vain yksi kuumeinen kohtaus. Mutaation (ile308:sta phe:ksi, I308F) suora biokemiallinen analyysi osoitti vähentynyttä aktiivisuutta. Kun sitä verrattiin klassisiin NKH:hon liittyviin arvoihin, mutaatioalleelin glysiinin pilkkomisaktiivisuus oli raportoitujen arvojen lievässä päässä, mikä viittaa siihen, että tämän perheen sairastuneet lapset kärsivät diagnosoimattomasta epätyypillisestä NKH:sta, joka ilmeni autismikirjon häiriönä ja kouristuskohtauksina. Plasman aminohappotutkimus oli normaali kahdella vanhemmalla lapsella, mikä on tyypillinen tulos lievemmissä NKH:n muodoissa.

Transienttinen vastasyntyneen hyperglysinemia

Transienttiselle vastasyntyneen hyperglysinemialle (TNH) on ominaista, että plasman ja CSF:n glysiinipitoisuudet ovat syntyessään koholla ja normalisoituvat 2-8 viikon kuluessa. TNH on kliinisesti ja biokemiallisesti erottamaton tyypillisestä ei-ketoottisesta hyperglysinemiasta sen puhjetessa. Applegarth ja Toone (2001) tarkastelivat 7 ohimenevän NKH:n tapausta.

Korman ym. (2004) raportoivat 3 sisarusta, jotka olivat peräisin palestiinalaisesta muslimiperheestä ja joilla oli epätavallinen NKH-fenotyyppi. Kaikilla kolmella sisaruksella diagnosoitiin NKH kolmen ensimmäisen elinvuorokauden aikana, ja niille olivat ominaisia kohonneet aivoselkäydin- ja plasman glysiinipitoisuudet sekä kohonneet aivoselkäydin- ja plasman glysiinisuhteet. Kenellekään heistä ei kuitenkaan kehittynyt neurologisia oireita, ja kaikkien kehitys oli asianmukaista, myös kahden kouluikäisen lapsen koulumenestys oli hyvä. Kahdella vanhemmalla lapsella todettiin pysyvää hyperglysinemiaa. Toisen sukulaisperheen potilaalla, jolla oli diagnosoitu NKH, oli lieviä neurologisia seurauksia. Korman ja muut (2004) tunnistivat kaikilla neljällä potilaalla homotsygoottisen mutaation GLDC-geenissä (238300.0006), jonka osoitettiin säilyttävän 32 prosentin jäännösentsyymiaktiivisuuden in vitro. Kirjoittajat ehdottivat, että näillä potilailla oli uusi NKH-fenotyyppi.

Nonketoottinen hyperglyseremia periytyy autosomaalisena resessiivisenä ominaisuutena.

Gerritsen ym. (1965) kuvasivat epänormaalin alhaisen oksalaatin erittymisen virtsaan ja postuloivat glysiinioksidaasin vian. Ando ym. (1968) paikansivat vian glysiiniformiminotransferaasiin. Tada ym. (1969) päättelivät, että ei-ketoottisen hyperglyseremian ensisijainen vaurio on glysiinin pilkkomisreaktiossa. Baumgartner ym. (1969) osoittivat, että nonketoottinen muunnos voi puhjeta fulminantisti varhain. Vika koskee entsyymiä, joka osallistuu glysiinin muuntamiseen CO2:ksi, NH3:ksi ja hydroksimetyylitetrahydrofoolihapoksi. De Groot ja muut (1970) kuvasivat kaksi sairastunutta sisarusta, joiden vanhemmat olivat samaa sukua, ja esittivät näyttöä siitä, että vika on pikemminkin glysiinidekarboksylaasissa kuin glysiinioksidaasissa.

Toone ym. (2003) tekivät retrospektiivisen analyysin eräästä NKH-potilasryhmästä ja havaitsivat, että yli 50 %:lla oli T-proteiinin (238310) mutaatioita. Tutkituilla potilailla oli yksi tai useampi epätavallinen biokemiallinen löydös: jäännösglysiinin pilkkomisjärjestelmän aktiivisuus maksassa, jäännösglysiinin pilkkomisjärjestelmän aktiivisuus lymfoblasteissa ja/tai suurentunut lapsiveden glysiini-seriinisuhde, kun lapsiveden glysiinipitoisuus oli normaali raskaudenaikaisessa diagnoosissa. Valituilla potilailla T-proteiinivirheiden esiintyvyys oli paljon suurempi kuin yleisesti NKH-potilaspopulaatiossa odotettiin. Toone ja muut (2003) raportoivat 3 uutta T-proteiinigeenin mutaatiota ja 5 polymorfismia, PCR/restriktioentsyymimenetelmät 1 mutaatiolle ja 2 polymorfismille sekä arvion niiden esiintymistiheydestä normaaleissa kontrolleissa.

Suomessa on todettu glysiini-enkefalopatian suuri esiintyvyys; esiintyvyydeksi on arvioitu 1 vastasyntyneestä 55 000:sta kaiken kaikkiaan 1 vastasyntyneestä ja 1 vastasyntyneestä 1 000:sta 12 000:sta Pohjois-Suomessa (von Wendt ja Simila, 1980; Boneh ym., 2005). Suuria esiintyvyyksiä on raportoitu myös Brittiläisessä Kolumbiassa ja pienissä arabikylissä Israelissa (Boneh ym., 2005).

Applegarth ja Toone (2001) tarkastelivat glysiini-enkefalopatian laboratoriodiagnostiikkaa ja vahvistivat 9 mutaatiota T-proteiinissa ja 8 mutaatiota P-proteiinissa.

Tan ym. (2007) raportoivat, että he seuloivat 733 527 vauvaa kahdeksan vuoden aikana osana New South Walesin vastasyntyneiden seulontaohjelmaa ja diagnosoivat sittemmin 9 vauvalla ei-ketoottisen hyperglyseremian. Kahdella vastasyntyneen glysiiniarvot ylittivät raja-arvon, ja ne esiteltiin 72 tunnin kuluessa. Jäljelle jääviä potilaita ei olisi voitu diagnosoida vastasyntyneiden seulonnalla ilman kohtuuttoman korkeaa palautusprosenttia. Tan ym. (2007) päättelivät, että vauvoja, joilla oli ei-ketoottinen hyperglysinemia, ei yleensä voitu tunnistaa tuolloin käytettävissä olleilla vastasyntyneiden seulontastrategioilla.

Prenataalidiagnostiikka

Hayasaka ym. (1990) kuvasivat nonketoottisen hyperglyskinemian prenataalidiagnoosin entsymaattisen analyysin avulla, joka tehtiin glysiinin pilkkoutumisjärjestelmän entsymaattisella analyysillä suonikalvoissa. Toone ja muut (1994) kuvasivat kokemuksiaan glysiinin pilkkoutumisentsyymin suorasta määrityksestä suonikalvonäytteistä 50 riskiraskaudessa.

Applegarth ym. (2000) raportoivat kolmesta väärästä negatiivisesta prenataalidiagnostisesta tuloksesta, jotka saatiin käyttämällä glysiinin pilkkoutumisentsyymin aktiivisuuden suoraa mittausta viljelemättömästä korionkierukkakudoksesta 290:stä glysiinin enkefalopatian riskiraskaudesta. Näiden väärien negatiivisten tulosten vuoksi Applegarth ja muut (2000) totesivat, että on olemassa tulkitsemattoman aktiivisuuden harmaa vyöhyke, jossa sairastuneen ja normaalin entsyymin arvot menevät päällekkäin, ja ehdottivat, että on noin 1 prosentin todennäköisyys, että raskaus, jossa on normaali aktiivisuus korionkierukkanäytteessä, johtaa sairastuneeseen lapseen.

Kure ym. (1999) tekivät NKH:n synnytystä edeltävän diagnoosin 28 perheen kohdalla entsymaattisella analyysillä suonikalvonäytteistä ja 2 perheen kohdalla DNA-analyysillä. Glysiinin pilkkomisjärjestelmän (GCS) entsymaattinen analyysi tuotti 26 perheessä yksiselitteisen diagnoosin; epäselvät tulokset kahdessa perheessä johtuivat rajallisesta GCS-aktiivisuudesta. Molemmista näistä perheistä analysoitiin toinen suonikalvonäyte. Toisessa tapauksessa GCS-aktiivisuus oli toisessa näytteessä normaali, eikä lapsella ollut NKH:ta. Toisessa tapauksessa Kure ym. (1999) havaitsivat jälleen toisessa näytteessä erittäin alhaisen GCS-aktiivisuuden, mutta vauva syntyi terveenä. Tämän väärän positiivisen tuloksen syytä ei tiedetty. Kure ym. (1999) raportoivat myös, että sekä suomalaisissa että israelilaisissa arabiperheissä pystyttiin saamaan yksiselitteinen prenataalidiagnoosi kyseisissä väestöissä vallitsevien mutaatioiden vuoksi. T-proteiinin H42R-mutaatio (238310.0003) saattaa johtaa epäselvään entsymaattiseen aktiivisuuteen, mikä viittaa etuun DNA-analyysissä.

Hamosh ym. (1992) raportoivat kliinisestä ja elektrofysiologisesta paranemisesta GCE:tä sairastavalla lapsella, jota hoidettiin dekstrometorfaanilla ja natriumbentsoaatilla kahdestatoista elinpäivästä alkaen. Dekstrometorfaani on NMDA-tyyppisen glutamaattireseptorin ei-kilpaileva antagonisti, jota glysiini voi stimuloida. Zammarchi ja muut (1994) raportoivat vain ohimenevää paranemista samalla hoidolla, kun hoito aloitettiin 65 tunnin iässä. Lapsi kuoli 5 kuukauden ja 7 päivän iässä, vaikka dekstrometorfaaniannoksia nostettiin jopa 40 mg:aan kilogrammaa kohti päivässä. GCE:n entsymaattista perustaa ei määritetty onnistuneesti tai epäonnistuneesti hoidetussa lapsessa. Kirjoittajat arvelivat, että erilaiset vasteet saattavat heijastaa geneettistä heterogeenisuutta.

GCE-potilaiden hoito suurilla bentsoaattiannoksilla voi johtaa CSF:n glysiinipitoisuuksien alenemiseen ja parantaa kohtausten hallintaa ja valveillaoloa (Hamosh ym., 1992), mikä parantaa eloonjääneiden lasten elämänlaatua, mutta vaikka hoito aloitettaisiinkin varhain, se ei välttämättä estä älyllisen jälkeenjääneisyyden kehittymistä (Zammarchi ym., 1994). Uneliaisuusjaksot, kooma ja lisääntyneet kouristuskohtaukset voivat johtua sekä bentsoaatin aliannostuksesta johtuvasta hyperglyseremiasta että yliannostuksesta johtuvasta toksisuudesta. Van Hove ym. (1995) havaitsivat plasman karnitiinipuutoksen kolmella neljästä natriumbentsoaatilla hoidetusta GCE-potilaasta, ja plasmasta, virtsasta ja aivoselkäydinnesteestä löydettiin bentsoyylikarnitiinia. Hoito L-karnitiinilla normalisoi plasman vapaan karnitiinin. Glysiini-, bentsoaatti- ja karnitiinipitoisuuksien tarkka seuranta on suositeltavaa bentsoaattia saavilla potilailla.

Neuberger ym. (2000) raportoivat 6 kuukauden ikäisestä tytöstä, jolla esiintyi hypotoniaa ja lievää psykomotorista hidastuneisuutta ja jolla myöhemmin todettiin NKH, mikä vahvistettiin vähentyneellä glysiinin pilkkomisjärjestelmän aktiivisuudella maksassa. Kun potilaalle kehittyi hypsarytmia ja hän sai yhden kohtauksen, aloitettiin hoito sekä natriumbentsoaatilla että dekstrometorfaanilla. Seuraavan vuoden aikana tyttö oli kouristusvapaa ja hänen EEG-aktiivisuutensa parani, ja hänen psykomotorinen kehityksensä oli hidastunut mutta edistyi jatkuvasti. Tyttö alkoi kävellä vapaasti 20 kuukauden iässä, mutta hänellä oli yleistynyt lihashypotonia ja keskivaikea henkinen jälkeenjääneisyys. Dekstrometorfaanin lopettaminen vuoden kuluttua ei muuttanut kliinistä tai EEG-tilaa. Natriumbentsoaatin lopettamisen jälkeen EEG:ssä ilmeni kuitenkin epileptistä aktiivisuutta ja käyttäytymismuutoksia. Nämä muutokset hävisivät nopeasti, kun natriumbentsoaattihoito aloitettiin uudelleen.

Korman ym. (2006) raportoivat potilaasta, jolla oli GLDC-geenin homotsygoottisen mutaation aiheuttama NKH. Hän oli syntynyt palestiinalaisille arabeille ensisukulaiseksi. Potilas diagnosoitiin synnytystä edeltävästi ja häntä hoidettiin syntymästä lähtien suun kautta otettavalla natriumbentsoaatilla ja NMDA-reseptoriantagonistilla ketamiinilla. Vaikka vastasyntyneen hypotoniaa ja apneaa ei esiintynyt, pitkäaikaistulos 11 kuukauden iässä oli huono, sillä hänellä oli vaikeasti hoidettavia kohtauksia ja vakava psykomotorinen hidastuneisuus. Korman ja muut (2006) totesivat, että tämän lapsen plasman glysiinipitoisuus oli syntyessään normaali, mikä johtui oletettavasti istukan kautta tapahtuvasta puhdistumisesta, kun taas aivoselkäydinnesteen glysiinipitoisuus oli selvästi koholla, mikä viittaa siihen, että kehittyvät aivot olivat altistuneet synnytystä edeltävästi glysiinin mahdolliselle toksisuudelle.

Nonketoottinen hyperglysinemia sai alun perin nimensä erottaakseen sen ketoottisesta hyperglysinemiasta, joka nykyään tunnetaan propionihappoasidemiaksi (606054). Koska erottelua ei enää tarvita ja koska hyperglysinemian ja hyperglykemian välillä esiintyy kliinistä sekaannusta, sopivampi nimi tälle häiriölle on glysiini-enkefalopatia (Hamosh, 2001).