Molekulaarinen ja kliininen onkologia

Esittely

Kolorektaalinen syöpä (CRC) esiintyy usein lääketieteellisessä käytännössä (1). Suurin osa CRC:stä kehittyy hitaasti paksusuolen polyypeistä, mikä johtuuadenooma-karsinooma-sekvenssistä (2). Nopea ja tarkka diagnoosi on ratkaisevan tärkeää, jotta CRC-potilaiden ennuste paranisi. CRC seulotaan ulosteen okkludoituneen veren testauksella ja diagnosoidaan kolonoskopialla (3). Ulosteen okkludoituneen veren testaus ei kuitenkaan ole täysin luotettava, vaikka mikään muu menetelmä ei ole käytännöllisyydeltään ja edullisuudeltaan parempi kuin tämä testi (4). Kolonoskopia on CRC:n diagnostisten menetelmien kultainen standardi. Kolonoskopia ei kuitenkaan ole kaikkien potilaiden saatavilla, koska monilla lääkäreillä ei ole riittävää ammattitaitoa tämän toimenpiteen suorittamiseen (5).

Vatsaontelon ultraäänitutkimus (US) on hyödyllinen CRC-potilaiden turvallisen ja helpon diagnosoinnin kannalta (6-9). CRC diagnosoidaan toisinaan vatsan ultraäänitutkimuksella tutkittaessa potilaita, joilla on vatsaoireita tai anemiaa (9). Paksuuntunut paksusuolen seinämä on vihje CRC:n diagnoosille (10). CRC-diagnoosin kynnysarvoa ei kuitenkaan ole vielä määritetty. Abdominaali-US:n avulla kuvattu kerrostuneisuus ja ääriviivat liittyvät invaasion syvyyteen, joko subserosaan (SS) tai subserosaan (SE) (11). Jos stratifikaatio ja ääriviivat ovat yhteydessä CRC:n morfologiaan, kuten seinämän paksuuteen (W) tai massaan (M), morfologia voi määrittää invaasion syvyyden (11).

Tutkimme retrospektiivisesti potilasasiakirjoja määrittääksemme seulonta-abdominaali-USA:lla diagnosoidun CRC:n ominaisuudet. Verikokeen muuttujia analysoitiin myös potilaan taustojen arvioimiseksi.

Potilaat ja menetelmät

Eettinen lausunto

Tämän tutkimuksen hyväksyi National HospitalOrganization Shimoshizu Hospital Ethics Committee. Tätä ei pidetty kliinisenä tutkimuksena, koska toimenpiteet suoritettiin osana rutiininomaista kliinistä käytäntöä. Potilailta saatiin kirjallinen tietoinen suostumus kolonoskopian suorittamiseen. Tietoinen suostumus saatiin vatsaontelon ultraäänitutkimusta varten, mutta kirjallisista lomakkeista luovuttiin. Kirjallisesta tietoisesta suostumuksesta tutkimukseen osallistumisesta luovuttiin, koska potilastiedot anonymisoitiin ja analysoitiin takautuvasti.

Potilaat

Potilaiden potilastiedot, joita hoidettiin National Hospital Organization Shimoshizu Hospitalissa maaliskuusta 2010 tammikuuhun 2015, analysoitiin takautuvasti. Mukaan otettujen potilaiden edellytettiin täyttävän seuraavat sisäänottokriteerit: heille tehtiin vatsaontelon US ennen kolonoskopiaa, tietokonetomografiaa (CT) tai magneettikuvausta; heidät leikattiin National Hospital Organization Shimoshisu -sairaalassa; ja diagnoosi oli patologisesti vahvistettu. Potilaille tehtiin vatsaontelon US anemian, vatsakivun ja suolitukoksen vuoksi. Joillekin potilaille tehtiin vatsaontelon ultraäänitutkimus seulontaa varten. Kun CRC oli diagnosoitu vatsaontelonäytteen avulla, kaikille potilaille tehtiin kolonoskopia.Poissulkukriteerit olivat seuraavat: vatsaontelon ultraäänitutkimus sen jälkeen, kun paksusuolen syöpä oli diagnosoitu kolonoskopiassa; vatsaontelon ultraäänitutkimus, kun epäiltiin paksusuolen syöpää tietokonetomografian tai magneettikuvauksen perusteella; ja potilaat, joille ei tehty leikkausta. Mukaan otetut potilaat rajattiin niihin, joiden leikkausnäytteet olivat saatavilla invasiivisuuden syvyyden tutkimiseksi. Mukana olleisiin potilaisiin kuului 5 miestä (iältään74,0±0,8 vuotta) ja 10 naista (iältään 73,0±12,0 vuotta).

Vatsan ultraäänitutkimus

Vatsan ultraäänitutkimuksen suorittivat Japanin lääketieteen ultraäänitutkimusyhdistyksen vanhemmat jäsenet (M. T. ja F.S) käyttäenSSA-700A-diagnostista US-järjestelmää (Toshiba Medical Systems Corporation,Ohtawara, Japani), jossa oli 3,75 MHz:n kaareva koetin (PVT-375BT;Toshiba Medical Systems) tai 8,0 MHz:n lineaarinen koetin (PLT-805AT; Toshiba Medical Systems) US-yksikössä. Ohutsuoli ja paksusuoli skannattiin rutiininomaisen vatsaontelon ultraäänitutkimuksen jälkeen, kun epäiltiin suolistosairauksia, kuten ileusta, tai kun potilailla oli anemiaa.

CrC:n diagnoosikriteerit

CrC:n diagnoosikriteeri oli paikallinen epäsäännöllinen suolen seinämän paksuuntuminen (kuvio 1A) tai hypereehekoinen massa, jossa oli hypereehekoinen kasvain (ns. pseudomunuaismerkki; kuvio 1B) (10). Ensin mainittu on yleinen löydös potilailla, joilla on CRC (12), kun taas jälkimmäinen edustaa kasvainkudosta ja ilmaa jäännösluumenissa (13).

Seinämän paksuus, muoto, kerrostuneisuus ja ääriviivat CRC:ssä

Seinämän paksuus mitattiin vatsaontelon US-mittauksella limakalvon ja serosan rajojen välistä. Seinämän paksuus analysoitiin CRC:n ja ympäröivän normaalin paksusuolen seinämän erottamiseksi toisistaan. US-löydökset arvioitiin muodon, kerrostuneisuuden ja ääriviivojen osalta. Muoto jaettiin seinämän paksuuntumiseen (W; kuva 1A) ja massaan (M; kuva 1B). Stratifikaatio havaittiin paksusuolen seinämän eri kerrosten vuoksi (12), ja potilaat jaettiin kahteen ryhmään, jotka olivat säilynyt (kuva 1C) tai menetetty stratifikaatio (kuva 1D).Epäsäännöllistä ääriviivaa pidetään CRC:n US-ominaisuutena (10). Osalla potilaista oli sileä ääriviiva (kuva 1E), kun taas suurimmalla osalla oli epäsäännöllinen ääriviiva (kuva 1F).

Patologinen analyysi

Invaasion syvyyden määrittivät kaksi patologia (K.F. ja T.K.). Analysoidut näytteet oli saatu kirurgisen resektion avulla. Potilaat, jotka ohjattiin muihin sairaaloihin patologista analyysia varten, ja konservatiivisesti hoidetut potilaat jätettiin analyysin ulkopuolelle.

Verikokeen muuttujat

Verikokeen muuttujat, joita analysoitiin, olivat valkosolujen määrä, hemoglobiini (Hb), C-reaktiivinen proteiini (CRP), karsinoembryoninen antigeeni (CEA) ja hiilihydraattiantigeeni 19-9 (CA19-9).

Tilastollinen analyysi

Keskimääräistä seinämänpaksuutta verrattiin CRC:n ja ympäröivän normaalin paksusuolen seinämän välillä yksisuuntaisella varianssianalyysillä. Khiin neliö -testiä käytettiin CRC:n muodon (W tai M) ja stratifikaation tai ääriviivan välisen korrelaation analysoimiseksi. Khiin neliö -testiä käytettiin myös invasiivisuuden syvyyden ja CRC:n muodon (W tai M), kerrostuneisuuden tai ääriviivan välisen korrelaation analysoimiseksi. Seinämän paksuuden kynnysarvoa CRC:n diagnosoimiseksi tutkittiin ROC-analyysillä (receiver operatingcharacteristic). P-arvo <0,05 osoitti tilastollisesti merkittäviä eroja. Kaikkiin tilastollisiin analyyseihin käytettiin JMP 10.0.2 -ohjelmistoa (SAS Institute, Cary, NC).

Tulokset

Seinämänpaksuuden vertailu CRC:n ja normaalin paksusuolen välillä

Seinämänpaksuus CRC:ssä ja sitä ympäröivässä normaalissa paksusuolen seinämässä mitattiin ja piirrettiin kuvaan 2A. Seinämän keskimääräinen paksuus oli2,8±0,4 mm ympäröivässä normaalissa kudoksessa ja 12,7±5,2 mm CRC:ssä.Seinämä oli CRC:ssä merkitsevästi paksumpi kuin normaalin paksusuolen seinämä (P<0,0001). Normaalin paksusuolen seinämän paksuus oli <3,0 mm, kun se CRC:ssä oli >4,3 mm. Kuten kuvasta 2A käy ilmi, paksusuolen paksusuolen seinämän paksuuden perusteella tehtävässä CRC-diagnoosissa voi olla kynnysarvo. ROC-käyräanalyysi suoritettiin CRC:n diagnoosin kynnysarvon tutkimiseksi vatsaontelon US:n avulla. Laskettu kynnysarvo oli 4,3 mm. Herkkyys ja spesifisyys tällä arvolla olivat molemmat100 %.

Kerroksen ja ääriviivan korrelaatio CRC:n muodon kanssa

Khiin neliö -testi suoritettiin sen selvittämiseksi, onko CRC:n muodon ja kerroksen tai ääriviivan välillä yhteyttä (taulukko I). Stratifikaatio säilyi W:ssä, kun taas M:ssä se hävisi (P=0,0196). Muodon ja ääriviivan välinen korrelaatio ei ollut merkitsevä(P=0.4356).

Invaasion syvyyden korrelaatio muodon, stratifikaation ja ääriviivan kanssa CRC:ssä

Invaasion syvyyden ja muodon, stratifikaation tai ääriviivan välisen yhteyden analysoimiseksi suoritettiin Khiin neliö -testi (taulukko II). Minkään muuttujan välillä ei havaittu merkitsevää korrelaatiota.

Laboratoriolöydökset kolorektaalisyöpäpotilailla

Vatsaontelon US:n avullaCRC-diagnoosin saaneiden potilaiden taustan arvioimiseksi analysoitiin verikokeiden muuttujia(taulukko III). Hb-taso oli normaaliarvon alapuolella, kun taas CRP-, CEA- ja CA 19-9-tasot olivat normaaliarvon yläpuolella.

Keskustelu

Paksusuolen seinämän paksuuden kynnysarvo vatsaontelon ultraäänitutkimuksessa (abdominal US) voi olla käyttökelpoinen paksusuolen verisuonisyöpädiagnoosissa. Normaalin paksusuolen seinämän yläraja on 3 mm tietokonetomografiassa (14). Stermer ym. tekivät kolonoskopian potilaille, joiden seinämä oli paksuuntunut >3 mm:iin (15). Näistä 46 potilaasta 30:llä seinämä oli paksumpi kuin 3 mm, mutta niissä ei havaittu poikkeavuuksia, mikä viittaa siihen, että vääriä positiivisia tuloksia voi esiintyä potilailla, joiden seinämä on paksumpi kuin 3 mm; näin ollen kynnysarvo voi olla >3 mm. Tutkimuksessamme normaalin paksusuolen seinämän paksuus oli <3 mm. Tietomme olivat yhdenmukaisia aiempien tulosten kanssa (15). Paksusuolen seinämän paksuuden kynnysarvoa ei ole määritetty CRC-diagnoosia varten. Tietomme osoittivat selvästi, että kynnysarvo on 4,3 mm. Tätä hypoteesia voi tukea se, että vatsaontelon US antaa yksityiskohtaisempia löydöksiä kuin CT (11).

Kerrostumapaksuuden menetys on havaittu 85 prosentilla potilaista, joilla on CRC (12).

Kerrostumapaksuuden menetys on havaittu 85 prosentilla potilaista, joilla on CRC (12). Tutkimuksessamme stratifikaatio hävisi potilailla, joilla oli M-tyyppinen CRC.CRC on edistyneempi M-tyypissä kuin W-tyypissä. Tietojamme tukee se, että stratifikaation häviäminen osoittaa CRC:n solujen invaasiota (11).Peräsuolen syövän osalta endorektaalinen US soveltuu peräsuolen syövän laajuuden ja vaiheistuksen arviointiin (17,18).Endorektaalinen US ei kuitenkaan sovellu seulontaan, toisin kuin abdominaalinen US. Lisäksi tietomme osoittivat selvästi, että vatsaontelon US oli käyttökelpoinen paksusuolen syöpäsolujen laajuuden arvioinnissa.

Tietomme osoittivat, että Hb-pitoisuus oli alhaisempi ja CRP-pitoisuus korkeampi verrattuna normaaliarvoihin potilailla, joilla oli paksusuolen syöpäsoluja. On osoitettu, että CRC liittyy verenvuotoonja tulehdukseen (19). Kohonnut CRP-taso osoittaa, että CRC on edennyt pitkälle ja ennuste on huono(20). Alhaisempi Hb-taso liittyy pikemminkin Dukesin vaiheisiin B ja C kuin vaiheeseen A (21). CEA ja CA 19-9 ovat tunnettuja CRC:n merkkiaineita (22). Tuloksemme osoittivat, että CEA- ja CA 19-9-tasot olivat korkeammat kuin normaalit arvot. CEA korreloi CRC:n leikkauksen jälkeisen taudittoman elossaolon kanssa (23). Nämä tulokset ja aiemmat raportit viittaavat siihen, että vatsaontelon ultraäänitutkimuksella diagnosoitu CRC on pitkälle edennyt.

Tutkimuksemme merkittävin rajoitus oli potilaiden pieni määrä, sillä tutkimukseen osallistuneet potilaat rajattiin niihin, joilla oli vatsaontelon ultraäänitutkimuksella diagnosoitu CRC.

Johtopäätöksenä voidaan todeta, että paksusuolen seinämän paksuuden kynnysarvo oli 4,3 mm CRC:n diagnosoimiseksi vatsaontelon US:n avulla.CRC oli pitkälle edennyt diagnoosihetkellä, ja sen CRP-, CEA- ja CA 19-9-tasot olivat korkeammat ja Hb-pitoisuudet matalammat.

			Brenner H, Klori M jaPox CP: Kolorektaalinen syöpä (Kolorektaalinen syöpä: Colorectalcancer. Lancet. 383:1490-1502. 2014. Näytä artikkeli : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Al-Sohaily S, Biankin A, Leong R,Kohonen-Corish M ja Warusavitarne J: Molecular pathways incolorectal cancer. J Gastroenterol Hepatol. 27:1423-1431. 2012.Näytä artikkeli : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Stracci F, Zorzi M ja Grazzini G: Kolorektaalisyövän seulonta: testit, strategiat ja tulevaisuudennäkymät.Front Public Health. 2:2102014. Näytä artikkeli : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Benton SC, Seaman HE ja Halloran SP:Faecal occult blood testing for colorectal cancer screening: Thepast or the future. Curr Gastroenterol Rep. 17:4282015. Näytä artikkeli : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wallace MB ja Kiesslich R: Advances inendoscopic imaging of colorectal neoplasia. Gastroenterology.138:2140–2150. 2010. Näytä artikkeli : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Puylaert JB, van der Zant FM ja Rijke AM: Sonography and the acute abdomen: Practical considerations. AJR AmJ Roentgenol. 168:179-186. 1997. Näytä artikkeli : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Laméris W, van Randen A, Dijkgraaf MG,Bossuyt PM, Stoker J ja Boermeester MA: Optimization of diagnosticimaging use in patients with acute abdominal pain (OPTIMA): Designand rationale. BMC Emerg Med. 7:92007. Näytä artikkeli : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Dhillon S, Halligan S, Goh V, Matravers P,Chambers A ja Remedios D: Vatsaultraäänen terapeuttinen vaikutus potilailla, joilla on akuutteja vatsaoireita. Clin Radiol.57:268-271. 2002. Näytä artikkeli : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tomizawa M, Shinozaki F, Sugiyama T,Yamamoto S, Sueishi M ja Yoshida T: Ultrasonography forleukocytosis or elevated C-reactive protein.Hepatogastroenterology. 58:1156-1158. 2011. Näytä artikkeli : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Shirahama M, Koga T, Ishibashi H, Ishibashi H, Uchida Sand Ohta Y: Paksusuolen karsinooman sonografiset piirteet nähtynä korkeataajuisella transabdominaalisella ultraäänellä. J Clin Ultrasound.22:359-365. 1994. Näytä artikkeli : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tomizawa M, Shinozaki F, Hasegawa R, FugoK, Shirai Y, Ichiki N, Sugiyama T, Yamamoto S, Sueishi M jaYoshida T: Seulontaultrasonografia on hyödyllinen maha- ja paksu- ja peräsuolisyövän diagnosoinnissa. Hepatogastroenterology. 60:517-521.2013.PubMed/NCBI
	Truong M, Atri M, Bret PM, Reinhold C,Kintzen G, Thibodeau M, Aldis AE ja Chang Y: Paksusuolen hyvän- ja pahanlaatuisten tilojen sonografinen esiintyminen. AJR AmJ Roentgenol. 170:1451-1455. 1998. Näytä artikkeli : Google Scholar : PubMed/NCBI
	O’Malley ME ja Wilson SR: US ofgastrointestinal tract abnormalities with CT correlation.Radiographics. 23:59-72. 2003. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Fisher JK: Normal colon wall thickness onCT. Radiology. 145:415-418. 1982. Näytä artikkeli : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Stermer E, Lavy A, Rainis T, Goldstein O,Keren D ja Zeina AR: Incidental colorectal computed tomographyabnormalities: Lähettäisitkö jokaisen potilaan kolonoskopiaan? CanJ Gastroenterol. 22:758-760. 2008. Näytä artikkeli : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Choi SJ, Kim HS, Ahn SJ, Jeong YM ja ChoiHY: Evaluation of the growth pattern of carcinoma of colon andrectum by MDCT. Acta Radiol. 54:487-492. 2013. Näytä artikkeli : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Heo SH, Kim JW, Shin SS, Jeong YY ja KangHK: Multimodal imaging evaluation in staging of rectal cancer.World J Gastroenterol. 20:4244-4255. 2014. Näytä artikkeli : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Xu D, Ju HX, Qian CW ja Jiang F: Thevalue of TRUS in the staging of rectal carcinoma before and afterradiotherapy and comparison with the staging postoperativepathology. Clin Radiol. 69:481-484. 2014. Näytä artikkeli : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tomizawa M, Shinozaki F, Hasegawa R,Togawa A, Shirai Y, Ichiki N, Motoyoshi Y, Sugiyama T, Yamamoto Sand Sueishi M: Alentunut hemoglobiini ja kohonnut C-reaktiivinen proteiinipitoisuusliittyvät ylemmän maha-suolikanavan verenvuotoon. World JGastroenterol. 20:1311-1317. 2014. Näytä artikkeli : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Shibutani M, Maeda K, Nagahara H, OhtaniH, Sugano K, Ikeya T, Kimura K, Amano R, Kubo N, Tanaka H, et al:Elevated preoperative serum C-reactive protein levels areassociated with poor survival in patients with colorectal cancer.Hepatogastroenterology. 61:2236-2240. 2014.PubMed/NCBI
	Khanbhai M, Shah M, Cantanhede G, Ilyas Sand Richards T: The problem of anaemia in patients with colorectalcancer. ISRN Hematol. 2014:5479142014. Näytä artikkeli : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Stiksma J, Grootendorst DC ja van derLinden PW: CA 19-9 merkkiaineena CEA:n lisäksi kolorektaalisyövän seurannassa. Clin Colorectal Cancer. 13:239-244. 2014.Näytä artikkeli : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Li Destri G, Rubino AS, Latino R, GiannoneF, Lanteri R, Scilletta B ja Di Cataldo A: Preoperatiivinencarcinoembryoninen antigeeni ja paksusuolen syövän ennuste. Riippumaton ennustetekijä, joka on edelleen luotettava. Int Surg.100:617-625. 2015. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI

.