Bellone J, Ghizzoni L, Aimaretti G, Volta C, Boghen MF, Bernasconi S, Ghigo E. Growth hormereleasing effect of oral growth hormone-releasing peptide 6 (GHRP-6) administration in children with short stature. Eur J Endocrinol 1995;133:425-9. ISSN 0804-4643
Kasvuhormonia vapauttava peptidi 6 (GHRP-6) on synteettinen heksapeptidi, jolla on voimakas GH:ta vapauttava vaikutus laskimonsisäisen, ihonalaisen, intranasaalisen ja oraalisen annostelun jälkeen ihmisellä. Aiemmat tiedot osoittivat sen aktiivisuuden myös joillakin potilailla, joilla on GH:n puutos. Tutkimuksemme tavoitteena oli tarkistaa GH:ta vapauttava vaikutus GH:n eritykseen suun kautta annettavan GHRP-6:n vaikutuksesta lapsilla, joilla on normaali lyhytkasvuisuus. Suun kautta annetun GHRP-6:n (300 μg/kg) vaikutusta verrattiin suonensisäisen GH:ta vapauttavan hormonin (GHRH-29, 1 μg/kg) maksimiannoksen vaikutukseen. Koska GHRH:n aiheuttama GH:n nousu lapsilla tehostuu arginiinin (ARG) vaikutuksesta, vaikka sitä annettaisiin suun kautta pienenä annoksena (4 g), tutkittiin myös suun kautta annettavan GHRP-6:n ja ARG:n antamisen yhteisvaikutusta. Tutkimme 13 lasta (yhdeksän poikaa ja neljä tyttöä iältään 6,2-10.5 vuotta, puberteettivaihe I), joilla oli normaali lyhytkasvuisuus (pituus alle -2 sd-pistemäärä; pituusnopeus yli -2 sd-pistemäärä; normaali luustoikä; insuliinin kaltainen kasvutekijä I > 70 μg/l), Ensimmäisessä lapsiryhmässä (N = 7) oraalinen GHRP-6:n anto aiheutti GH-vasteen (keskiarvo ± sem, huippu 60 min:n kohdalla vs. lähtötilanne: 18,8 ±3,0 vs. 1,1 ± 0,3 μg/l, p < 0,0006; pinta-ala käyrän alla: 1527,3 ± 263,9 μgl-1 h), joka oli samanlainen kuin GHRH:n aikaansaama (huippu 45 min vs. lähtötaso: 20,8 ± 4,5 vs. 2,2 ± 0,9 μg/l, p < 0,007; käyrän alle jäävä alue: 1429,4 ± 248,2 μgl-1 h-1). Toisessa lapsiryhmässä (N = 6) GH-vaste suun kautta annettavaan GHRP-6:een (huippu 75 minuutissa vs. lähtötaso: 18,5 ±5,1 vs. 1,5 ± 0,6 μg/l, p < 0,01; käyrän alle jäävä alue: 1598,5 ± 289,3 μgl-1 h-1) ei muuttunut oraalisen ARG:n samanaikaisella antamisella (huippu 90 min vs. lähtötaso: 15,2 ± 5,6 vs. 0,9 ± 0,3 μg/l, p < 0,002; käyrän alle jäävä alue: 1327,8 ± 193,2 μgl-1 h-1). Vapautuvan GH:n määrä ja somatotrooppisen vasteen ajoitus GHRP-6:n oraalisen annon jälkeen olivat samanlaisia molemmissa ryhmissä. Yhteenvetona voidaan todeta, että nämä tiedot osoittavat, että normaaleilla lyhyillä lapsilla GHRP-6:n oraalinen anto pystyy lisäämään GH:n eritystä samankaltaisessa määrin kuin maksimaalisen tehokkaan GHRH-annoksen laskimonsisäisen antamisen jälkeen. Lisäksi, toisin kuin GHRH:n tapauksessa, GHRP-6:n vaikutusta ei tehosteta pienellä oraalisella ARG-annoksella. Koska tämä aminohappo vaikuttaa todennäköisesti hypotalamuksen somatostatiinin vapautumisen estämisen kautta, tietomme viittaavat siihen, että somatostatiinergisen aktiivisuuden väheneminen ei paranna GHRP-6:n GH:ta vapauttavaa vaikutusta lapsuudessa, mikä poikkeaa GHRH:n jälkeen havaitusta vaikutuksesta. Tuloksemme viittaavat siihen, että GHRP-6 voisi olla kliinisesti käyttökelpoinen GH:n erityksen stimuloimiseksi lyhyillä lapsilla.
E Ghigo, Divisione di Endocrinologia, Ospedale Molinette, C. so. AM Dogliotti 14, 10126 Torino, Italia
.