VAROITUKSET
Sisältyy osaan ”VAROTOIMENPITEET”-osio
VAROTOIMENPITEET
Suicidal Behavior And Ideation
Antiepileptiset lääkkeet (AED), mukaan lukien APTIOM, lisäävät itsemurha-ajatusten tai -käyttäytymisen riskiä potilailla, jotka käyttävät näitä lääkkeitä minkä tahansa indikaation vuoksi. Potilaita, joita hoidetaan millä tahansa AED:llä minkä tahansa indikaation vuoksi, on seurattava masennuksen, itsemurha-ajatusten tai -käyttäytymisen ja/tai epätavallisten mielialan tai käyttäytymisen muutosten ilmaantumisen tai pahenemisen varalta.
11:llä eri AED-lääkkeellä tehdyistä 199:stä plasebokontrolloidusta kliinisestä tutkimuksesta (mono- ja liitännäishoito) tehdyt yhdistetyt analyysit osoittivat, että jollekin AED-lääkkeelle satunnaistetuilla potilailla oli noin kaksinkertainen itsemurha-ajattelun tai -käyttäytymisen riski (mukautettu suhteellinen riski 1,8, 95 %:n luottamusväli : 1,2, 2,7) plasebolle satunnaistettuihin potilaisiin verrattuna. Näissä tutkimuksissa, joiden hoidon mediaanikesto oli 12 viikkoa, itsetuhoisen käyttäytymisen tai itsemurha-ajatusten arvioitu esiintyvyys 27 863 AED-hoitoa saaneella potilaalla oli 0,43 % verrattuna 0,24 %:iin 16 029 lumelääkehoitoa saaneella potilaalla, mikä tarkoittaa, että jokaista 530:tä hoitoa saanutta potilasta kohden itsetuhoisen ajattelun tai itsemurha-ajatuksen esiintyvyys lisääntyi noin yhdellä tapauksella. Tutkimuksissa tapahtui neljä itsemurhaa lääkehoitoa saaneilla potilailla ja ei yhtään plasebohoitoa saaneilla potilailla, mutta tapausten määrä on liian pieni, jotta niistä voitaisiin tehdä johtopäätöksiä lääkkeiden vaikutuksesta itsemurhiin.
AED-lääkkeiden aiheuttama itsemurha-ajatusten tai -käyttäytymisen lisääntynyt riski havaittiin jo viikon kuluttua AED-hoidon aloittamisesta, ja se säilyi arvioituna hoidon keston ajan. Koska useimmat analyysiin sisällytetyt tutkimukset eivät ulottuneet 24 viikkoa pidemmälle, itsemurha-ajatusten tai -käyttäytymisen riskiä 24 viikkoa pidemmällä aikavälillä ei voitu arvioida.
Asianalysoidussa aineistossa itsemurha-ajatusten tai -käyttäytymisen riski oli yleisesti ottaen yhdenmukainen eri lääkkeiden välillä. Se, että riskin havaittiin kasvaneen sellaisten AED-lääkkeiden kohdalla, joiden vaikutusmekanismit vaihtelivat ja joiden käyttöaiheet olivat erilaiset, viittaa siihen, että riski koskee kaikkia AED-lääkkeitä, joita käytetään mihin tahansa käyttöaiheeseen. Analysoiduissa kliinisissä tutkimuksissa riski ei vaihdellut merkittävästi iän (5-100 vuotta) mukaan.
Taulukossa 3 esitetään absoluuttinen ja suhteellinen riski käyttöaiheittain kaikkien arvioitujen AED-lääkkeiden osalta.
Taulukko 3. Riski: Itsemurha-ajatusten tai -käyttäytymisen riski antiepileptisten lääkkeiden indikaation mukaan yhdistetyssä analyysissä
| Indikaatio | Placebo-potilaat, joilla oli tapahtumia 1000 potilasta kohti | Lääkepotilaat, joilla oli tapahtumia 1000 potilasta kohti | Relatiivinen riski: | Riskierot: Tapahtumien esiintyvyys lääkepotilailla/tapahtumien esiintyvyys lumelääkepotilailla | Riskierot: |
| Epilepsia | 1.0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 | |
| Psykiatria | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 | |
| muut | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 | |
| yhteensä | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
Suhteellinen riski itsemurha-ajatuksille tai -käyttäytymiselle oli suurempi epilepsiapotilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa kuin psykiatrisia tai muita sairauksia sairastavilla potilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa, mutta absoluuttiset riskierot olivat samankaltaiset epilepsia- ja psykiatristen käyttöaiheiden osalta.
Kaiken, joka harkitsee lääkkeen (APTIOMin) tai minkä tahansa muunkaan lääkkeen (AED-valmisteena käytettävän lääkkeen (AED:n) määräämistä, on tasapainotettava tätä riskiä ja riskiä, joka liittyy sairauden jäämiseen ilman hoitoa. Epilepsiaan ja moniin muihin sairauksiin, joihin AED-lääkkeitä määrätään, liittyy itsessään sairastuvuutta ja kuolleisuutta sekä lisääntynyt itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen riski. Jos itsemurha-ajatuksia ja -käyttäytymistä ilmenee hoidon aikana, lääkkeen määrääjän on pohdittava, voiko näiden oireiden ilmaantuminen tietyllä potilaalla liittyä hoidettavaan sairauteen.
Potilaille, heidän hoitajilleen ja perheilleen on kerrottava, että AED-lääkkeet lisäävät itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen riskiä, ja heille on kerrottava, että heidän on oltava valppaina masennuksen merkkien ja oireiden ilmaantuessa tai pahentuessa, mielialan tai käyttäytymisen epätavallisissa muutoksissa tai itsemurha-ajatusten, -käyttäytymisen tai itsensä vahingoittamista koskevien ajatusten ilmaantuessa. Huolestuttavasta käyttäytymisestä on ilmoitettava välittömästi terveydenhuollon tarjoajille.
Perusteiset ihoreaktiot
APTIOM-valmisteen käytön yhteydessä on raportoitu vakavia ihoreaktioita, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä (SJS) ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN). Vakavia ja joskus kuolemaan johtaneita ihoreaktioita, mukaan lukien TEN ja SJS, on raportoitu myös potilailla, jotka käyttävät okskarbatsepiinia tai karbamatsepiinia, jotka ovat kemiallisesti sukua APTIOMille. Näiden okskarbatsepiinin käyttöön liittyvien reaktioiden raportointitiheys ylittää tausta-arviot esiintyvyydestä 3-10-kertaisesti. Aptiomin raportointimäärää ei ole määritetty.
Riskitekijöitä vakavien ja mahdollisesti kuolemaan johtavien ihoreaktioiden kehittymiselle APTIOMin käytön yhteydessä ei ole tunnistettu.
Jos potilaalle kehittyy ihoreaktio APTIOMin käytön aikana, lopeta APTIOMin käyttö, ellei reaktio selvästikään liity lääkkeeseen. Potilaita, joilla on aiemmin ollut ihoreaktio okskarbatsepiinilla, karbamatsepiinilla tai APTIOM-valmisteella, ei yleensä saa hoitaa APTIOM-valmisteella.
Lääkeainereaktio, johon liittyy eosinofilia ja systeemiset oireet (Dress)/monielinyliherkkyys
Lääkeainereaktiota, johon liittyy eosinofilia ja systeemiset oireet (DRESS)/ monielinsieniyliherkkyys on raportoitu potilailla, jotka käyttivät apteiinia. DRESS voi olla kuolemaan johtava tai hengenvaarallinen. DRESS:iin liittyy tyypillisesti, vaikkakaan ei yksinomaan, kuumetta, ihottumaa ja/tai lymfadenopatiaa yhdessä muiden elinjärjestelmien osallistumisen kanssa, kuten hepatiitti, nefriitti, hematologiset poikkeavuudet, sydänlihastulehdus tai myosiitti, joka joskus muistuttaa akuuttia virusinfektiota. Eosinofiliaa esiintyy usein. Koska tämän sairauden ilmenemismuoto on vaihteleva, siihen voi liittyä myös muita elinjärjestelmiä, joita ei ole mainittu tässä. On tärkeää huomata, että yliherkkyyden varhaisia ilmenemismuotoja, kuten kuumetta tai lymfadenopatiaa, voi esiintyä, vaikka ihottumaa ei olisikaan. Jos tällaisia merkkejä tai oireita esiintyy, potilas on arvioitava välittömästi. APTIOM-hoito on lopetettava eikä sitä saa aloittaa uudelleen, jos merkkien tai oireiden vaihtoehtoista etiologiaa ei voida osoittaa. Potilaita, joilla on aiemmin esiintynyt DRESS-reaktio joko okskarbatsepiinilla tai APTIOM:lla, ei saa hoitaa APTIOM:lla.
Anaphylaattiset reaktiot ja angioedeema
Harvinaisia tapauksia, joissa APTIOM:ia käyttävillä potilailla on esiintynyt anafylaksiaa ja angioedeemaa, on raportoitu. Kurkunpään turvotukseen liittyvä anafylaksia ja angioedeema voivat olla kuolemaan johtavia. Jos potilaalle kehittyy jokin näistä reaktioista APTIOM-hoidon jälkeen, lääkkeen käyttö on lopetettava. Potilaita, joilla on aiemmin ollut anafylaktisen tyyppinen reaktio joko okskarbatsepiinilla tai APTIOM:lla, ei saa hoitaa APTIOM:lla.
Hyponatremia
Kliinisesti merkitsevä hyponatremia (natrium <125 mEq/L) voi kehittyä APTIOM:ia käyttäville potilaille. Seerumin natrium- ja kloridipitoisuuksien mittaamista on harkittava APTIOM-hoidon ylläpitohoidon aikana, erityisesti jos potilas saa muita lääkkeitä, joiden tiedetään pienentävän seerumin natriumpitoisuuksia, ja se on suoritettava, jos hyponatremian oireita ilmaantuu (esim. pahoinvointi/oksentelu, huonovointisuus, päänsärky, letargia, sekavuus, ärtyneisyys, lihasheikkous/kouristukset, obtundaatio tai kouristustiheyden tai -vaikeusasteen kasvu). Markkinoille tulon jälkeisen käytön aikana on raportoitu oireisen hyponatremian ja epäsopivan antidiureettisen hormonin erityksen oireyhtymän (SIADH) tapauksia. Kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joiden APTIOM-hoito lopetettiin hyponatremian vuoksi, seerumin natriumpitoisuus normalisoitui yleensä muutamassa päivässä ilman lisähoitoa.
Kontrolloiduissa aikuisten täydentävissä epilepsiatutkimuksissa 800 mg:lla hoidetuilla potilailla 4/415:llä potilaalla (1,0 %) ja 1200 mg:lla hoidetuilla potilailla 6/410:llä potilaalla (1,5 %) seerumin natriumpitoisuusarvot olivat vähintään yhden kerran olleet pienempiä kuin 125 mEq/l, kun taas lumelääkkeellä hoidettavaksi määrätyillä potilailla ei ollut yhtään. Suuremmalla osalla APTIOM-hoitoa saaneista potilaista (5,1 %) kuin lumelääkettä saaneista potilaista (0,7 %) natriumarvot laskivat yli 10 mEq/L. Nämä vaikutukset olivat annoksesta riippuvaisia ja ilmenivät yleensä 8 ensimmäisen hoitoviikon aikana (jo 3 päivän kuluttua). APTIOMiin liittyvän hyponatremian (jopa 112 mEq/L) yhteydessä raportoitiin vakavia, henkeä uhkaavia komplikaatioita, kuten kouristuksia, vakavaa pahoinvointia/oksentelua, joka johti nestehukkaan, vakavaa kävelyn epävakautta ja vammoja. Jotkut potilaat tarvitsivat sairaalahoitoa ja APTIOM-hoidon lopettamista. Samanaikaista hypokloremiaa esiintyi myös potilailla, joilla oli hyponatremia. Hyponatremiaa havaittiin myös aikuisten monoterapiatutkimuksissa ja pediatrisissa tutkimuksissa. Hyponatremian vakavuudesta riippuen APTIOM-annosta voidaan joutua pienentämään tai se on lopetettava.
Neurologiset haittavaikutukset
Huimaus ja kävelyn ja koordinaation häiriöt
APTIOM aiheuttaa annoksesta riippuvaa lisääntymistä huimaukseen ja kävelyn ja koordinaation häiriöihin liittyvissä haittavaikutuksissa (huimaus, ataksia, huimaus, tasapainohäiriö, kävelyn häiriö, nystagmus ja epänormaali koordinaatio) . Kontrolloiduissa aikuisten täydentävissä epilepsiatutkimuksissa näitä tapahtumia raportoitiin 26 %:lla ja 38 %:lla potilaista, jotka satunnaistettiin saamaan APTIOMia 800 mg:n ja 1200 mg:n vuorokausiannoksilla, verrattuna 12 %:iin lumelääkettä saaneista potilaista. Huimaukseen sekä kävelyn ja koordinaation häiriöihin liittyvät tapahtumat olivat useammin vakavia APTIOMia saaneilla potilailla kuin lumelääkettä saaneilla potilailla (2 % vs. 0 %) ja johtivat useammin tutkimuksen keskeyttämiseen APTIOMia saaneilla potilailla kuin lumelääkettä saaneilla potilailla (9 % vs. 0,7 %). Näiden haittavaikutusten riski oli suurentunut titrausjakson aikana (verrattuna ylläpitojaksoon), ja näiden haittavaikutusten riski saattaa olla suurentunut myös 60-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla verrattuna nuorempiin aikuisiin. Näiden tapahtumien yhteydessä esiintyi myös pahoinvointia ja oksentelua. Huimaukseen sekä kävelyn ja koordinaation häiriöihin liittyviä haittavaikutuksia havaittiin myös aikuisten monoterapiatutkimuksissa ja pediatrisissa tutkimuksissa.
Huimauksen esiintyvyys oli suurempi APTIOMin ja karbamatsepiinin samanaikaisen käytön yhteydessä verrattuna APTIOMin käyttöön ilman karbamatsepiinia aikuisten ja lasten tutkimuksissa. Siksi on harkittava sekä APTIOMin että karbamatsepiinin annostuksen muuttamista, jos näitä lääkkeitä käytetään samanaikaisesti.
Somnolenssi ja väsymys
APTIOM aiheuttaa annosriippuvaista somnolenssin ja väsymykseen liittyvien haittavaikutusten (väsymys, astenia, huonovointisuus, hypersomnia, sedaatio ja uneliaisuus) lisääntymistä. Aikuisten kontrolloiduissa epilepsian liitännäistutkimuksissa näitä tapahtumia raportoitiin 13 %:lla lumelääkepotilaista, 16 %:lla potilaista, jotka satunnaistettiin saamaan 800 mg/vrk APTIOMia, ja 28 %:lla potilaista, jotka satunnaistettiin saamaan 1200 mg/vrk APTIOMia. Uneliaisuuteen ja väsymykseen liittyvät tapahtumat olivat vakavia 0,3 %:lla APTIOM-hoitoa saaneista potilaista (ja 0:lla lumelääkepotilaalla) ja johtivat hoidon keskeyttämiseen 3 %:lla APTIOM-hoitoa saaneista potilaista (ja 0,7 %:lla lumelääkepotilaista). Somnolenssiin ja väsymykseen liittyviä reaktioita havaittiin myös aikuisten monoterapiatutkimuksissa ja pediatrisissa tutkimuksissa.
Kognitiiviset toimintahäiriöt
APTIOM aiheuttaa annosriippuvaista lisäystä kognitiivisiin toimintahäiriöihin liittyvissä tapahtumissa aikuisilla (muistihäiriöt, tarkkaavaisuuden häiriöt, muistinmenetys, sekavuustila, afasia, puhehäiriö, ajattelun hitaus, desorientaatio ja psykomotorinen hidastuminen). Aikuisten kontrolloiduissa epilepsian liitännäistutkimuksissa näitä tapahtumia raportoitiin 1 %:lla lumelääkepotilaista, 4 %:lla potilaista, jotka satunnaistettiin saamaan 800 mg/vrk APTIOMia, ja 7 %:lla potilaista, jotka satunnaistettiin saamaan 1200 mg/vrk APTIOMia. Kognitiivisiin toimintahäiriöihin liittyvät tapahtumat olivat vakavia 0,2 %:lla APTIOM-hoitoa saaneista potilaista (ja 0,2 %:lla lumelääkettä saaneista potilaista) ja johtivat hoidon keskeyttämiseen 1 %:lla APTIOM-hoitoa saaneista potilaista (ja 0,5 %:lla lumelääkettä saaneista potilaista). Aikuisten monoterapiatutkimuksissa havaittiin myös kognitiivisia häiriöitä aiheuttavia tapahtumia.
Näkemismuutokset
APTIOM aiheuttaa annosriippuvaista lisääntymistä näkömuutoksiin liittyvissä tapahtumissa, mukaan lukien diplopia, näön hämärtyminen ja näön heikkeneminen. Aikuisten kontrolloiduissa epilepsian liitännäistutkimuksissa näitä tapahtumia raportoitiin 16 %:lla potilaista, jotka satunnaistettiin saamaan APTIOMia, verrattuna 6 %:iin lumelääkepotilaista. Silmätapahtumat olivat vakavia 0,7 %:lla APTIOM-hoitoa saaneista potilaista (ja 0:lla lumelääkepotilaalla) ja johtivat hoidon keskeyttämiseen 4 %:lla APTIOM-hoitoa saaneista potilaista (ja 0,2 %:lla lumelääkepotilaista). Näiden haittavaikutusten riski oli suurentunut titrausjakson aikana (verrattuna ylläpitojaksoon) ja myös 60-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla (verrattuna nuorempiin aikuisiin). Diplopian esiintyvyys oli suurempi APTIOM-valmisteen ja karbamatsepiinin samanaikaisen käytön yhteydessä verrattuna APTIOM-valmisteen käyttöön ilman karbamatsepiinia (jopa 16 % vs. 6 %) . Samankaltaisia näkömuutoksiin liittyviä haittavaikutuksia havaittiin myös aikuisten monoterapiatutkimuksissa ja pediatrisissa tutkimuksissa.
Vaaratoiminnot
Valmisteen määrääjien on kehotettava potilaita olemaan osallistumatta vaarallisiin toimintoihin, jotka edellyttävät henkistä tarkkaavaisuutta, kuten moottoriajoneuvojen tai vaarallisten koneiden käyttäminen, kunnes APTIOMin vaikutus tunnetaan.
Aeds-valmisteen lopettaminen
Kuten kaikki epilepsialääkkeet, APTIOM-valmiste on lopetettava asteittain kohtaustiheyden ja status epilepticus -tilanteen lisääntymisen riskin vuoksi, mutta jos lääkkeen lopettaminen on tarpeen vakavan haittatapahtuman vuoksi, voidaan harkita nopeaa lopettamista.
Lääkkeen aiheuttama maksavaurio
APTIOMin käytön yhteydessä on raportoitu maksavaikutuksia, jotka vaihtelevat lievistä tai kohtalaisista transaminaasien kohoamisista (>3 kertaa normaaliarvon yläraja) harvinaisiin tapauksiin, joissa on esiintynyt samanaikaista kokonaisbilirubiinin kohoamista (>2 kertaa normaaliarvon yläraja). Maksan laboratoriokokeiden perusarvioita suositellaan. Transaminaasien kohoamisen ja kohonneen bilirubiinin yhdistelmä ilman näyttöä obstruktiosta on yleisesti tunnustettu tärkeäksi vakavan maksavaurion ennusteeksi. APTIOM-hoito on lopetettava potilailla, joilla on keltaisuutta tai muita merkkejä merkittävästä maksavauriosta (esim. laboratoriotulokset).
Poikkeavat kilpirauhasen toimintakokeet
Potilailla, jotka ovat käyttäneet APTIOM-valmistetta, on havaittu annosriippuvaisia seerumin T3- ja T4-arvojen (vapaiden ja kokonaisarvojen) laskuja. Näihin muutoksiin ei liittynyt muita kilpirauhasen vajaatoimintaan viittaavia poikkeavia kilpirauhasen toimintakokeita. Poikkeavat kilpirauhasen toimintakokeet on arvioitava kliinisesti.
Hematologiset haittavaikutukset
Harvinaisia tapauksia, joissa on esiintynyt pansytopeniaa, agranulosytoosia ja leukopeniaa, on raportoitu markkinoille tulon jälkeisen käytön aikana APTIOM-valmistetta saaneilla potilailla. APTIOM-hoidon lopettamista on harkittava potilailla, joille kehittyy pansytopeniaa, agranulosytoosia tai leukopeniaa.
Potilaan neuvontaan liittyvät tiedot
Katso FDA:n hyväksymät potilaskohtaiset merkinnät (TIETOJA POTILAALLE).
Kertokaa potilaille ja hoitajille, että saatavana on lääkehoito-opas, ja neuvokaa heitä tutustumaan lääkehoito-oppaaseen ennen kuin he aloittavat APTIOM-hoidon. Ohjeista potilaita ja hoitajia, että APTIOMia saa ottaa vain lääkemääräyksen mukaisesti.
Suicidal Behavior And Ideation
Neuvo potilaille, heidän hoitajilleen ja perheilleen, että AED-lääkkeet, mukaan lukien APTIOM, voivat lisätä itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen riskiä, ja neuvo heitä olemaan valppaana masennuksen oireiden ilmaantuessa tai pahentuessa, epätavallisissa mielialan tai käyttäytymisen muutoksissa tai itsemurha-ajatusten, -käyttäytymisen tai itsetuhoisten ajatusten ilmetessä. Ohjeista potilaita, hoitajia ja perheitä ilmoittamaan huolestuttavasta käyttäytymisestä välittömästi terveydenhuollon tarjoajille.
Perusteiset ihoreaktiot
Valista potilaita ja hoitajia mahdollisesti kuolemaan johtavien vakavien ihoreaktioiden riskistä. Kouluta potilaita ja hoitajia niistä merkeistä ja oireista, jotka voivat olla merkki vakavasta ihoreaktiosta. Ohjeista potilaita ja hoitajia ottamaan välittömästi yhteyttä terveydenhuollon ammattilaiseen, jos APTIOM-hoidon aikana ilmenee ihoreaktio .
Pukeutuminen/monielinyliherkkyys
Ohjeista potilaita ja hoitajia siitä, että kuume, johon liittyy merkkejä muiden elinjärjestelmien osallistumisesta (esim, ihottuma, lymfadenopatia, maksan toimintahäiriö) voi liittyä lääkkeeseen, ja niistä on ilmoitettava välittömästi terveydenhuollon ammattilaiselle.
Anaphylaattiset reaktiot ja angioedeema
Valista potilaita ja hoitajia hengenvaarallisista oireista, jotka viittaavat anafylaksiaan tai angioedeemaan (kasvojen, silmien, huulten, kielen turvotus tai nielemis- tai hengitysvaikeudet), joita voi esiintyä APTIOMin käytön yhteydessä. Ohjeista heitä ilmoittamaan näistä oireista välittömästi terveydenhuollon ammattilaiselle.
Hyponatremia
Valista potilaita ja hoitajia siitä, että APTIOM saattaa alentaa seerumin natriumpitoisuutta, erityisesti jos he käyttävät muita lääkkeitä, jotka voivat alentaa natriumpitoisuutta. Neuvo potilaita ja hoitajia ilmoittamaan alhaisen natriumpitoisuuden oireista, kuten pahoinvoinnista, väsymyksestä, energian puutteesta, ärtyneisyydestä, sekavuudesta, lihasheikkoudesta/kouristuksista tai useammin esiintyvistä tai vaikeammista kouristuskohtauksista.
Neurologiset haittavaikutukset
Neuvo potilaita ja hoitajia siitä, että APTIOM voi aiheuttaa huimausta, kävelyhäiriöitä, uneliaisuutta/väsymystä, kognitiivisia toimintahäiriöitä ja näkökyvyn muutoksia. Näitä haittavaikutuksia, jos niitä havaitaan, esiintyy todennäköisemmin titrausjakson aikana kuin ylläpitojakson aikana. Neuvo potilaita olemaan ajamatta autoa tai käyttämättä koneita, kunnes heille on kertynyt riittävästi kokemusta APTIOM-valmisteesta sen arvioimiseksi, vaikuttaako se haitallisesti heidän kykyynsä ajaa autoa tai käyttää koneita.
Aptiomin lopettaminen
Neuvo potilaita ja hoitohenkilökuntaa, etteivät he saa lopettaa APTIOM-valmisteen käyttöä neuvottelematta asiasta terveydenhuollon tarjoajan kanssa. APTIOM-hoito on lopetettava asteittain, jotta minimoidaan kouristustiheyden ja status epilepticuksen lisääntymisen mahdollisuus .
Hematologiset haittavaikutukset
Valvokaa potilaille ja hoitajille, että APTIOM-hoitoa saaneilla potilailla on raportoitu harvinaisia raportteja verihäiriöistä. Ohjeista potilaita ottamaan välittömästi yhteyttä lääkäriin, jos heillä ilmenee verihäiriöihin viittaavia oireita .
Vuorovaikutus suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden kanssa
Informoi potilaita ja hoitohenkilökuntaa siitä, että APTIOM voi merkittävästi heikentää hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tehoa. Suosittele, että hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat käyttävät ylimääräisiä tai vaihtoehtoisia ei-hormonaalisia ehkäisykeinoja APTIOM-hoidon aikana ja sen jälkeen, kun hoito on lopetettu vähintään yhden kuukautiskierron ajaksi tai kunnes terveydenhuollon ammattilainen on määrännyt asiasta toisin .
Raskausrekisteri
Kehota potilaita ilmoittautumaan Pohjois-Amerikan antiepilepsialääkkeiden raskausrekisteriin (North American Antiepileptic Drug Pregnancy Registry), jos he tulevat raskaaksi. Tämä rekisteri kerää tietoa AED-lääkkeiden turvallisuudesta raskauden aikana. Potilaat voivat ilmoittautua rekisteriin soittamalla numeroon 1-888-233-2334 (maksuton).
Nonkliininen toksikologia
Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikentyminen
Karsinogeneesi
Kaksi vuotta kestäneessä hiirillä tehdyssä karsinogeenisuustutkimuksessa eslikarbatsepiiniasetaattia annettiin suun kautta annoksina 100, 250 ja 600 mg/kg/päivä. Hepatosellulaaristen adenoomien ja karsinoomien esiintyvyyden lisääntymistä havaittiin annoksilla 250 ja 600 mg/kg/vrk uroksilla ja annoksella 600 mg/kg/vrk naarailla. Annos, johon ei liittynyt kasvainten lisääntymistä (100 mg/kg/vrk), on pienempi kuin MRHD (1600 mg/vrk monoterapiana) mg/m2-perusteisesti.
Mutageenisuus
Eslikarbatsepiiniasetaatti ja eslikarbatsepiini eivät olleet mutageenisia in vitro Ames-testissä. Nisäkässoluilla tehdyissä in vitro -määrityksissä eslikarbatsepiiniasetaatti ja eslikarbatsepiini eivät olleet klastogeenisia ihmisen perifeerisen veren lymfosyyteissä; eslikarbatsepiiniasetaatti oli kuitenkin klastogeeninen kiinalaisen hamsterin munasarjasoluissa (CHO-soluissa) metabolisen aktivaation kanssa ja ilman. Eslikarbatsepiiniasetaatti oli positiivinen in vitro hiiren lymfooman tk-määrityksessä ilman metabolista aktivointia. Eslikarbatsepiiniasetaatti ei ollut klastogeeninen in vivo hiiren mikrotumakokeessa.
hedelmällisyyden heikentyminen
Kun eslikarbatsepiiniasetaattia (150, 350 ja 650 mg/kg/vrk) annettiin oraalisesti uros- ja naarashiirille ennen pariutumisaikaa ja sen aikana ja jatkuen naaraiden kohdalla 6. tiineyspäivään asti, alkioiden kuolleisuus lisääntyi kaikilla annoksilla. Pienin testattu annos on pienempi kuin MRHD-arvo mg/m2 :n perusteella.
Kun eslikarbatsepiiniasetaattia (65, 125, 250 mg/kg/vrk) annettiin suun kautta uros- ja naarasrotille ennen astutuskautta ja sen aikana sekä naaraiden kohdalla implantaatioon asti, havaittiin suurimmalla testatulla annoksella estruskierron pidentymistä. Rotilla saadut tiedot ovat epävarmasti sovellettavissa ihmisiin, koska aineenvaihduntaprofiilissa on eroja lajien välillä.
Käyttö erityisryhmissä
Raskaus
Raskausaltistumisrekisteri
On olemassa raskausaltistumisrekisteri, joka seuraa raskauden lopputulosta naisilla, jotka ovat altistuneet AED-valmisteille, kuten APTIOM:lle, raskauden aikana. Kannusta APTIOMia raskauden aikana käyttäviä naisia ilmoittautumaan North American Antiepileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry -rekisteriin soittamalla numeroon 1-888-233-2334 tai vierailemalla osoitteessa http://www.aedpregnancyregistry.org.
Riskin yhteenveto
Rajalliset saatavilla olevat tiedot APTIOMin käytöstä raskaana oleville naisille eivät riitä antamaan tietoa lääkkeeseen liittyvästä haitallisten kehityskulkujen riskistä. Raskaana olevilla hiirillä, rotilla ja kaneilla tehdyissä suun kautta tehdyissä tutkimuksissa eslikarbatsepiiniasetaatti osoitti kliinisesti merkityksellisillä annoksilla kehitystoksisuutta, mukaan lukien epämuodostumien lisääntynyttä esiintyvyyttä (hiiret), alkion kuolleisuutta (rotat) ja sikiön kasvun hidastumista (kaikki lajit) (ks. tiedot). Neuvo raskaana olevaa naista sikiölle mahdollisesti aiheutuvasta riskistä.
Yhdysvaltalaisessa yleisväestössä suurten synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon arvioitu taustariski kliinisesti todetuissa raskauksissa on 2-4 % ja 15-20 %. Suurten synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon taustariskiä ilmoitetussa väestössä ei tunneta.
Tiedot
Tiedot eläimistä
Kun eslikarbatsepiiniasetaattia annettiin oraalisesti (150, 350, 650 mg/kg/vrk) tiineille hiirille koko organogeneesin ajan, sikiön epämuodostumien lisääntynyttä ilmaantuvuutta havaittiin kaikilla annoksilla, ja keskisuurilla ja suurilla annoksilla havaittiin sikiön kasvun hidastumista. Haitallisia kehitysvaikutuksia aiheuttavaa annosta ei tunnistettu. Pienimmällä testatulla annoksella plasman eslikarbatsepiinialtistus (Cmax, AUC) on pienempi kuin ihmisillä suurimmalla suositellulla ihmisannoksella (MRHD, 1600 mg/vrk).
Eslikarbatsepiiniasetaatin oraalinen anto (40, 160, 320 mg/kg/vrk) tiineille kaneille koko organogeneesin ajan johti keskisuurella ja suurimmalla annoksella sikiön kasvun hidastumiseen ja lisääntyneisiin luuston epämuodostumiin. Vaikutukseton annos (40 mg/kg/vrk) on pienempi kuin MRHD mg/m2 -perusteella.
Oraalinen anto tiineille rotille (65, 125, 250 mg/kg/vrk) koko organogeneesin ajan johti alkion kuolleisuuteen kaikilla annoksilla, luurankomuutosten lisääntyneeseen esiintymiseen keskisuurilla ja suurilla annoksilla ja sikiön kasvun hidastumiseen suurella annoksella. Pienin testattu annos (65 mg/kg/vrk) on pienempi kuin MRHD mg/m2 -perusteella.
Kun eslikarbatsepiiniasetaattia annettiin suun kautta naarashiirille tiineyden ja laktaation aikana (150, 350, 650 mg/kg/vrk), tiineys pidentyi suurimmalla testatulla annoksella. Jälkeläisillä havaittiin keskisuurilla ja suurilla annoksilla jälkeläisten ruumiinpainon pysyvää pienenemistä sekä fyysisen kehityksen ja sukukypsymisen viivästymistä. Pienin testattu annos (150 mg/kg/vrk) on pienempi kuin MRHD mg/m2 -perusteella.
Kun eslikarbatsepiiniasetaattia annettiin rotille suun kautta (65, 125, 250 mg/kg/vrk) raskauden ja imetyksen aikana, jälkeläisten ruumiinpainon pienenemistä havaittiin keskimmäisellä ja suurella annoksella. Suurimmalla testatulla annoksella havaittiin viivästynyttä sukukypsymistä ja neurologista vajavuutta (heikentynyt motorinen koordinaatio). Haitallisia kehitysvaikutuksia koskeva annos, jolla ei ole vaikutusta (65 mg/kg/vrk), on pienempi kuin MRHD-arvo mg/m2-perusteella.
Rottatietojen merkitys ihmiselle on epävarma, koska lajikohtaiset erot aineenvaihduntaprofiilissa ovat erilaiset.
Laktatointi
Eslikarbatsepiinia esiintyy ihmismaidossa. APTIOMin vaikutuksia imetettävään lapseen tai maidontuotantoon ei tunneta. Imetyksen kehitys- ja terveyshyödyt on otettava huomioon yhdessä äidin kliinisen APTIOM-tarpeen ja APTIOM:n tai äidin perussairauden mahdollisten haittavaikutusten kanssa imettävälle lapselle.
Naiset ja miehet, joilla on lisääntymispotentiaalia
Kehonehkäisy
ApTIOM:n käyttöön etinyyliestradiolia tai levonorgestreeliä sisältävien hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden kanssa liittyy näiden hormonien alhaisemmat pitoisuudet plasmassa. Neuvo APTIOMia käyttäviä hedelmällisyyspotentiaalisia naisia, jotka käyttävät etinyyliestradiolia tai levonorgestreelia sisältävää ehkäisyvalmistetta, käyttämään ylimääräistä tai vaihtoehtoista ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää .
hedelmällisyys
Eslikarbatsepiiniasetaattia arvioitiin rotilla ja hiirillä sen mahdollisen haitallisen vaikutuksen osalta vanhemman ja ensimmäisen sukupolven hedelmällisyyteen . Hedelmällisyystutkimuksessa uros- ja naarashiirillä havaittiin alkioissa haitallisia kehitystuloksia. Hedelmällisyystutkimuksessa uros- ja naarasrotilla osoitettiin eslikarbatsepiiniasetaatin heikentävän naaraiden hedelmällisyyttä.
Pediatrinen käyttö
APTIOMin turvallisuus ja teho on todettu ikäryhmissä 4-17 vuotta. APTIOMin käyttöä näissä ikäryhmissä tukee näyttö, joka on saatu riittävistä ja hyvin kontrolloiduista APTIOM-tutkimuksista aikuisilla, joilla on osittaisia kohtauksia, farmakokineettiset tiedot aikuis- ja lapsipotilailta sekä turvallisuustiedot 393:lla 4-17-vuotiaalla lapsipotilaalla tehdyistä kliinisistä tutkimuksista.
Turvallisuutta ja tehoa alle 4-vuotiailla lapsipotilailla ei ole osoitettu.
Tiedot eläimistä
Nuorilla eläimillä tehdyssä tutkimuksessa, jossa eslikarbatsepiiniasetaattia (40, 80, 160 mg/kg/vrk) annettiin suun kautta nuorille koirille 10 kuukauden ajan alkaen postnataalipäivästä 21, nartuilla havaittiin haitallisia vaikutuksia luun kasvuun (luun mineraalipitoisuuden ja -tiheyden pieneneminen) kaikilla annoksilla annostelujakson lopussa, mutta ei 2 kuukauden toipumisjakson lopussa. Kouristuksia esiintyi suurimmalla testatulla annoksella. Nuorilla koirilla ei havaittu annosta, joka ei aiheuttaisi haittavaikutuksia. Pienin testattu annos on pienempi kuin suurin suositeltu pediatrinen annos (1200 mg/vrk) kehon pinta-alaan (mg/m2) suhteutettuna.
Erillisessä nuorilla eläimillä tehdyssä tutkimuksessa arvioitiin mahdollisia haittavaikutuksia immuunijärjestelmään. Eslikarbatsepiiniasetaattia (10, 40, 80 mg/kg/vrk) annettiin suun kautta nuorille koirille 17 viikon ajan alkaen syntymän jälkeisestä päivästä 21. Vaikutuksia immuunijärjestelmään ei havaittu.
Geriatrinen käyttö
Kontrolloiduissa epilepsian liitännäistutkimuksissa (N=15) ei ollut riittävästi ≥65-vuotiaita potilaita, jotta APTIOMin tehoa tässä potilasryhmässä olisi voitu määrittää. APTIOMin farmakokinetiikkaa arvioitiin iäkkäillä terveillä koehenkilöillä (N=12) (kuva 1). Vaikka ikä ei vaikuta eslikarbatsepiinin farmakokinetiikkaan itsenäisesti, annoksen valinnassa on otettava huomioon munuaisten vajaatoiminnan ja muiden samanaikaisten sairauksien ja lääkehoitojen suurempi esiintymistiheys iäkkäillä potilailla. Annoksen säätäminen on tarpeen, jos CrCl on <50 ml/min.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Eslikarbatsepiinin puhdistuma pienenee potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt, ja se korreloi kreatiniinipuhdistuman kanssa. Annoksen mukauttaminen on tarpeen potilailla, joiden CrCl<50 ml/min (kuva 1).
Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta
Annoksen mukauttaminen ei ole tarpeen potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta (kuva 1). APTIOMin käyttöä potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, ei ole arvioitu, eikä käyttöä näille potilaille suositella .