Mitokondrioiden määrä ja tiheys liittyvät lisääntyneeseen oksidatiiviseen aineenvaihduntaan. On osoitettu, että hypokalorinen runsasrasvainen/vähähiilihydraattinen (HF/LC) ruokavalio voi säädellä mitokondrioiden biogeneesin transkriptiomarkkereita; tätä ei ole vielä tutkittu in vivo runsasproteiinisen/vähähiilihydraattisen (HP/LC) ruokavalion jälkeen. Näin ollen tutkimuksen tavoitteena oli tutkia, miten tällainen ruokavalio vaikuttaa transkriptiomarkkereihin tai mitokondrioiden biogeneesiin, kehon koostumukseen ja lepoaineenvaihduntaan (RMR). Neljällekymmenelleviidelle terveelle miespuoliselle osallistujalle annettiin satunnaisesti yksi neljästä interventiodieetistä: eukalorinen runsasproteiininen ja vähähiilihydraattinen ruokavalio (PRO-EM), hypokalorinen runsasproteiininen ja vähähiilihydraattinen ruokavalio (PRO-ER), eukalorinen runsasproteiininen ja vähähiilihydraattinen ruokavalio (CHO-EM) tai hypokalorinen runsasproteiininen hiilihydraattinen ruokavalio (CHO-ER). Korkean proteiinipitoisuuden ruokavaliossa makroravintoaineiden suhde oli 40:30:30 % ja korkean hiilihydraattipitoisuuden ruokavaliossa 10:60:30 % (PRO:CHO:FAT). Hypokaloristen ruokavalioiden energiansaanti laskettiin vastaamaan lepoaineenvaihduntaa. Osallistujat kävivät laboratoriossa kolme kertaa 7 päivän välein. Jokaisella käyntikerralla kerättiin kehon koostumus, lepoaineenvaihdunta ja lihasbiopsia vastus lateralis -lihaksesta. Ennen käyntejä 1 ja 2 käytettiin tavanomaista ruokavaliota, jota käytettiin kontrollina, ja käyntien 2 ja 3 välisenä aikana interventioruokavaliota käytettiin yhtäjaksoisesti 7 päivän ajan. Ryhmä × aika -vaikutusta ei havaittu, mutta PRO-ER-ryhmässä havaittiin kuitenkin merkittävää kasvua AMPK:n, PGC-1α:n, SIRT1:n ja SIRT3:n mRNA-ekspressiossa ruokavalion interventioryhmien jälkeen (p < 0.05). Muissa 3-ryhmissä ei havaittu muutoksia missään transkriptiomarkkereissa. Kalorien saannin ∼30 %:n vähenemisestä huolimatta PRO-ER- ja CHO-EM-ryhmien välillä ei havaittu eroa vähärasvaisen massan (LM) menetyksessä. Tämän tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että 7 päivän runsasproteiininen vähähiilihydraattinen hypokalorinen ruokavalio lisäsi AMPK:n, SIRT1:n ja PGC-1 α:n mRNA:n ilmentymistä levossa, ja viittaavat myös siihen, että lisääntynyt ruokavalion proteiinipitoisuus voi vaimentaa LM-massan menetystä hypokalorisessa tilassa.