S6K es una serina/treonina quinasa que forma parte de la familia de las quinasas ribosomales S6 (RSK). S6K existe en dos isoformas principales, S6K1 y S6K2, que también pueden empalmarse alternativamente para producir diferentes formas de empalme. La S6K1 tiene dos productos de empalme principales de aproximadamente 70 kDa y 85 kDa, conocidos como p70S6K y p85S6K respectivamente. La S6K se activa a través de la fosforilación por mTORC1, que alivia la autoinhibición de la S6K. La S6K activa fosforila la proteína ribosomal S6, lo que induce la síntesis de proteínas y el crecimiento y la proliferación celular. La S6K también fosforila a la EIF4B y a la EEF2K para aumentar la síntesis de proteínas. Se han identificado muchos socios de unión de la S6K que indican muchas funciones de la S6K en el crecimiento, la proliferación y la supervivencia celulares. S6K también desempeña un papel en un bucle de retroalimentación negativa para la señalización de mTOR mediante la fosforilación de RICTOR (1). RICTOR inhibe directamente mTORC2 y AKT1, lo que finalmente impide la señalización de mTORC1.
Le et. al. utilizaron el anticuerpo fosfo-S6K (p Thr421) para evaluar cómo el Paclitaxel, una quimioterapia ampliamente utilizada, afecta a la actividad de S6K en líneas celulares de cáncer de mama y de ovario (2). El grupo utilizó el anticuerpo S6K para evaluar los estados de fosforilación de S6K durante el tratamiento con Paclitaxel. El anticuerpo S6K mostró que el tratamiento con Paclitaxel indujo la fosforilación de S6K en Thr421 y Ser424 de forma dependiente del tiempo y la concentración. La fosforilación en estos sitios inhibe la señalización de S6K, impidiendo el movimiento a través del ciclo celular y, en última instancia, conduciendo a la muerte celular.
Mientras tanto, Rhoads et. al. utilizaron el anticuerpo S6K para estudiar el papel de S6K en la enteritis por rotavirus utilizando un modelo de lechón de la enfermedad (3). La enteritis por rotavirus es una forma común de diarrea infecciosa que afecta a millones de personas cada año y supone muchas hospitalizaciones y costes sanitarios. El grupo utilizó el anticuerpo S6K para evaluar los niveles totales de S6K en las células yeyunales de lechones infectados y de control. Los resultados mostraron un fuerte aumento de los niveles de S6K y su activación en las células infectadas, lo que indica la activación de la síntesis de proteínas durante esta lesión de la mucosa. El grupo identificó la señalización de mTOR como el activador ascendente de S6K en esta condición. Sugieren que la suplementación con aminoácidos puede ser un tratamiento beneficioso para promover aún más la síntesis de proteínas y la reparación intestinal durante la enteritis aguda por rotavirus.
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