Escrito por: Marie C. Rush, PharmD, CPP, BCOP, Wake Forest Baptist Health
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El propósito de esta PQI es identificar la dosis apropiada y la utilización de rasburicase en base a los niveles de ácido úrico
Antecedentes
Rasburicase es un medicamento intravenoso aprobado por la FDA para el manejo de los niveles de ácido úrico en suero en el entorno de la terapia anticancerosa que se espera que resulte en la lisis del tumor.1,2
Mientras que la rasburicasa descompone el ácido úrico que ya se ha formado en el organismo, el alopurinol impide la formación de ácido úrico adicional. Los dos medicamentos actúan de forma concomitante para disminuir activamente los niveles elevados de ácido úrico y, al mismo tiempo, prevenir la hiperuricemia en el futuro.3
En general, el riesgo de que un paciente desarrolle TLS es mayor con las neoplasias hematológicas. La estratificación del riesgo se puede encontrar en la tabla modificada que se muestra a continuación, adaptada de las referencias de estratificación5 y profilaxis10 del TLS.5,10,12
| Tipo de neoplasia | Riesgo alto | Riesgo intermedio | Riesgo bajo |
| NoLinfoma de Hodgkin (LNH)5 | Linfoma de Burkitt | CLD | LNH indolente |
| Leucemia linfoblástica aguda (LLA)10 |
Cobro 100,000 O WBC <100,000 y/o LDH 2X ULN |
WBC <100,000 y LDH <2X ULN | WBC <100000 |
| Leucemia mieloide aguda (LMA)10 | WBC 100,000, monoblástica | WBC >25,000 pero <100.000
OR WBC <25.000 y LDH >/=2X ULN |
WBC <25,000 y LDH <2X ULN |
| Leucemia linfocítica crónica (LLC)10,12 | Uso de venetoclax
(ganglio linfático > 10 cm o ALC > 25,000 y ganglio linfático > 5 cm) |
Cobros 10.000 – 100.000
y tratamiento con terapia dirigida y/o biológica (ex. Fludarabina o Venetoclax) (ganglio linfático 5-<10 cm o ALC > 25.000) |
WBC < 10,000 y utilizando sólo agentes alquilantes
Uso de venetoclax (todos los ganglios linfáticos < 5 cm y ALC < 25.000) |
| Otras neoplasias hematológicas (leucemia mieloide crónica, mieloma múltiple) y tumores sólidos (cáncer de pulmón de células pequeñas)5 |
– |
Proliferación rápida con respuesta rápida esperada a la terapia | Reconocimiento de pacientes |
Mientras que la dosis de rasburicase aprobada por la FDA se basa en el peso (0.2 mg/kg diarios durante un máximo de 5 días), se han realizado varios estudios que evaluaron el uso de dosis únicas y fijas de rasburicase.1,4,6,7,8,9 Trifilio y sus colegas demostraron que rasburicase 3 mg redujo eficazmente los niveles de ácido úrico a ≤ 7 mg/dL en el 72% de los pacientes a las 24 horas; los niveles de ácido úrico siguieron disminuyendo sin dosis adicionales de rasburicase. Cabe destacar que los pacientes con niveles iniciales de ácido úrico más elevados (definidos como ≥ 12 mg/dL) se encontraron en riesgo de fracaso de rasburicase. Esta población de pacientes puede requerir una dosis inicial más alta de rasburicase de 6 mg, o una dosis repetida de 3 mg si los niveles de ácido úrico comienzan a elevarse de nuevo.6 McBride y sus colegas encontraron un éxito similar con la dosis de 3 mg en su estudio. Sin embargo, cabe destacar que los pacientes que recibieron 3 mg de rasburicase tenían niveles de ácido úrico iniciales más bajos en comparación con los pacientes que recibieron 6 mg de rasburicase.7
Proceso PQI:
- Confirmar que el paciente tiene una orden/prescripción de alopurinol
- Confirmar que el paciente mantiene una hidratación oral adecuada o se le ha iniciado una hidratación intravenosa
- Los análisis de TLS de referencia y de seguimiento (potasio, creatinina sérica, ácido úrico, fósforo, calcio, lactato deshidrogenasa) deben obtenerse antes y después de laadministración de rasburicase
- La dosificación de rasburicase puede variar según las directrices/políticas de la institución
- Los pacientes con tumores malignos clasificados como de alto riesgo de padecer TLS pueden requerir una dosificación inicial de rasburicase
- Considerar el uso de rasburicase 3 mg para pacientes con ácido úrico basal <12 mg/dL
- Alentar el uso de de alopurinol y una hidratación agresiva antes de iniciar la administración de rasburicase
- Considerar la administración de rasburicase 6 mg para pacientes con ácido úrico basal ≥12 mg/dL O considerar una dosis inicial de 3 mg y vigilar estrechamente los niveles de ácido úrico del paciente para determinar si se justifica una dosis repetida de 3 mg
- Si se justifica, puede considerarse la posibilidad de repetir la dosis de rasburicase 24 horas después de la dosis inicial
- Asegúrese de que los niveles de ácido úrico obtenidos tras la administración de rasburicase se pongan inmediatamente en hielo. Si se deja a temperatura ambiente, la actividad enzimática de la rasburicasa seguirá descomponiendo el ácido úrico y puede dar lugar a un nivel de ácido úrico falsamente bajo
Actividades centradas en el paciente:
- Educación del paciente
- Aunque son raras, se han notificado reacciones de hipersensibilidad con rasburicase
- Puede producirse metahemoglobinemia como resultado de la administración de rasburicase
- Puede producirse hemólisis tras la administración de rasburicase en pacientes con deficiencia de G6PD
- Consejar a los pacientes para que mantengan una mayor hidratación oral
Información complementaria
Tabla 1: Diagnóstico de lisis tumoral (Clasificación de Cairo-Bishop)3,5
| Lisis tumoral de laboratorio | TLS clínica |
Dos o más de las siguientes situaciones que ocurren en un paciente con cáncer dentro de los 3 días anteriores o 7 días posteriores al inicio del tratamiento del cáncer:
|
- Elitek (rasburicase) . Bridgewater, NJ: Sanofi-Aventis; julio de 2019.
- Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, et al. Recomendaciones para la evaluación del riesgo y la profilaxis del síndrome de lisis tumoral (TLS) en adultos y niños con enfermedades malignas: un consenso del panel de expertos en TLS. Br J Haematol. 2010;149:578-586.
- Cairo MS and Bishop M. Tumour lysis syndrome: new therapeutic strategies and classification. Br J Haematol 2004;127:3-11.
- Hutcherson DA, Gammon DC, Bhatt MS, et al. Reduced-Dose Rasburicase in the Treatment of Adults With Hyperuricemia Associated With Malignancy. Pharmacother. 2006;26(2):242-7.
- Coiffier B, Altman A, Pui C et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol. 2008;26:2767-78.
- Trifilio SM, Pi J, Zook J, et al. Efectividad de una dosis única de 3 mg de rasburicase para el manejo de la hiperuricemia en pacientes con neoplasias hematológicas. Bone Marrow Transplant 2011;46:800-805.
- McBride A, Lathon SC, Boehmer L, et al. Evaluación comparativa de una dosis única fija y una dosis basada en el peso de rasburicase para el síndrome de lisis tumoral. Pharmacother. 2013;33(3):295-303.
- McDonnell AM, Lenz KL, Frei-Lahr DA, et al. Dosis única de Rasburicase 6 mg en el tratamiento del síndrome de lisis tumoral en adultos. Pharmacother. 2006;26(6):806-12.
- Yu X, Liu L, Nie X et al. The optimal single-dose regimen of rasburicase for management of tumour lysis syndrome in chlidren and adults: a systematic review and meta-analysis. J Clin Pharm Ther. 2017;42:18-26.
- Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, Younes A. BJH 2010; 149;578-586
- Howard N Eng J Med 2011;2011;364(19):1844-54
- Itchaki G, Brown JR. El potencial de venetoclax (ABT-199) en la leucemia linfocítica crónica. Ther Adv Hematol. 2016 Oct; 7(5): 270-287