Hay siete genes que codifican siete proteínas 14-3-3 distintas en la mayoría de los mamíferos (Ver genes humanos más abajo) y 13-15 genes en muchas plantas superiores, aunque típicamente en los hongos están presentes sólo en pares. Los protistas tienen al menos uno. Los eucariotas pueden tolerar la pérdida de un solo gen 14-3-3 si se expresan múltiples genes, sin embargo, la supresión de todos los 14-3-3 (como se ha determinado experimentalmente en la levadura) provoca la muerte.
Las proteínas 14-3-3 son estructuralmente similares a la superfamilia de repetición de péptidos tetráricos (TPR), que generalmente tienen 9 o 10 hélices alfa, y suelen formar interacciones homo- y/o hetero-diméricas a lo largo de sus hélices amino-terminales. Estas proteínas contienen una serie de dominios de modificación comunes conocidos, que incluyen regiones para la interacción con cationes divalentes, la fosforilación & la acetilación y la escisión proteolítica, entre otras establecidas y predichas.
14-3-3 se une a péptidos. Existen motivos de reconocimiento comunes para las proteínas 14-3-3 que contienen un residuo de serina o treonina fosforilada, aunque también se ha informado de la unión a ligandos no fosforilados. Esta interacción se produce a lo largo del llamado surco o hendidura de unión que es de naturaleza anfipática. Hasta la fecha, se han resuelto las estructuras cristalinas de seis clases de estas proteínas y se han depositado en el dominio público.
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Todas las entradas están en formato de expresión regular. Se añaden nuevas líneas en los casos de «o» para facilitar la lectura. Los sitios de fosforilación están en negrita.
Los sitios del motivo son mucho más diversos de lo que los patrones aquí sugieren. Para un ejemplo con un reconocedor moderno que utiliza una red neuronal artificial, véase el artículo citado.
Descubrimiento y denominaciónEditar
Las proteínas 14-3-3 se encontraron inicialmente en el tejido cerebral en 1967 y se purificaron mediante cromatografía y electroforesis en gel. En muestras de cerebro bovino, las proteínas 14-3-3 se localizaron en la 14ª fracción que eluye de una columna de celulosa DEAE y en la posición 3.3 de un gel de electroforesis de almidón.
FunciónEditar
Las proteínas 14-3-3 desempeñan un papel específico de isoforma en la recombinación del interruptor de clase. Se cree que interactúan con la proteína Activation-Induced (Cytidine) Deaminase en la mediación de la recombinación del interruptor de clase.
La fosforilación de Cdc25C por CDS1 y CHEK1 crea un sitio de unión para la familia 14-3-3 de proteínas de unión a fosfoserina. La unión de 14-3-3 tiene poco efecto sobre la actividad de Cdc25C, y se cree que 14-3-3 regula Cdc25C secuestrándola en el citoplasma, impidiendo así las interacciones con CycB-Cdk1 que se localizan en el núcleo en la transición G2/M.
Se informa de que la isoforma eta es un biomarcador (en el líquido sinovial) de la artritis reumatoide.