Fig 4
Secuestro de gametocitos en la médula ósea.
Varias vías pueden explicar el enriquecimiento de gametocitos en el compartimento extravascular de la médula ósea y su posterior liberación. (A) Los GRP asexuales se adhieren al endotelio de la médula ósea y transmigran al espacio extravascular de la médula ósea. Una vez dentro de la médula ósea, los parásitos asexuales continúan su maduración produciendo progenie asexual o se comprometen a producir gametocitos en el siguiente ciclo. (B) Los pRBCs sexualmente comprometidos se «alojan» específicamente en los sinusoides de la médula ósea adhiriéndose al endotelio de la médula ósea, tras lo cual transmigran al espacio extravascular. Una vez en el compartimento extravascular, las pRBCs sexualmente comprometidas sufren una esquizogonía que da lugar a la liberación de merozoítos gametocitados, que invaden las abundantes células progenitoras eritroides y, en su mayor parte, se desarrollan adheridas a islas eritroblásticas. (C) Del mismo modo, los pRBCs sexualmente comprometidos podrían llegar a la médula ósea pero no transmigrar al espacio extravascular, quizás debido a su adhesión a las células endoteliales de la médula ósea o a su baja deformabilidad. Tras la ruptura del esquizonte dentro de la vasculatura de la médula ósea, los merozoítos fecundados por el gametocito podrían entrar en el compartimento extravascular e invadir las células progenitoras eritroides. Los merozoítos procedentes de pRBCs asexuales no comprometidos también pueden entrar en la médula ósea e invadir las células progenitoras eritroides, continuando la replicación asexual o formando merozoítos fecundados por gametocitos en el siguiente ciclo (no representado). (D) Es posible que los pRBCs sexualmente comprometidos no muestren una preferencia de unión a las células endoteliales de la médula ósea. En su lugar, los pRBCs sexualmente comprometidos pueden formarse en varios sitios de secuestro asexual en todo el cuerpo con la subsiguiente invasión de merozoitos fecundados por gametocitos que ocurre en la circulación, de manera similar a la invasión asexual. Sin embargo, tras la invasión intravascular, los gametocitos jóvenes se dirigen a los sinusoides de la médula ósea y se adhieren a las células endoteliales, tras lo cual transmigran al espacio extravascular. (E) Los gametocitos inmaduros muestran una marcada rigidez celular. Sin embargo, al madurar, la deformabilidad se restablece rápidamente, lo que probablemente permite a los gametocitos maduros del estadio V salir del compartimento extravascular y volver a la circulación, donde pueden ser captados por un mosquito que se alimente.
doi: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1004871.g004