Oncología Molecular y Clínica

Introducción

El cáncer colorrectal (CCR) es frecuente en la práctica clínica (1). La mayoría de los CCR se desarrollan lentamente a partir de pólipos de colon, debido a la secuenciaadenoma-carcinoma (2). Para mejorar el pronóstico de los pacientes con CCR, es crucial un diagnóstico rápido y preciso. El CCR se detecta con la prueba de sangre oculta en heces y se diagnostica con una colonoscopia (3). Sin embargo, la prueba de sangre oculta en heces no es del todo fiable, aunque ninguna otra modalidad supera a la anterior en cuanto a practicidad y asequibilidad (4). La colonoscopia es el método de diagnóstico de referencia para el CCR. Sin embargo, la colonoscopia no está al alcance de todos los pacientes, ya que no hay muchos médicos que estén suficientemente capacitados para realizar este procedimiento (5).

La ecografía abdominal (US) es útil para el diagnóstico seguro y fácil de los pacientes con CCR (6-9). El CCR se diagnostica ocasionalmente con ecografía abdominal durante la investigación de pacientes con síntomas abdominales o anemia (9). Una pared colónica engrosada es una pista para el diagnóstico del CCR (10). Sin embargo, aún no se ha determinado el valor umbral para el diagnóstico del CCR. La estratificación y el contorno ilustrados con la ecografía abdominal se asocian a la profundidad de la invasión, ya sea a la subserosa (SS) o a la subserosa (SE) (11). Si la estratificación y el contorno se asocian con la morfología del CCR, como el grosor de la pared (W) o la masa (M), la morfología puede designar la profundidad de la invasión(11).

Investigamos de forma retrospectiva los registros de los pacientes para determinar las características del CCR diagnosticado con US abdominal de cribado. También se analizaron las variables de los análisis de sangre para evaluar los antecedentes de los pacientes.

Pacientes y métodos

Declaración ética

Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital Nacional de Shimoshizu. No se consideró un ensayo clínico, ya que los procedimientos se realizaron como parte de la práctica clínica habitual. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de los pacientes para realizar la colonoscopia. Se obtuvo el consentimiento informado para realizar la ecografía abdominal, pero se renunció a los formularios escritos. Se prescindió del consentimiento informado por escrito para la inclusión en el estudio, ya que los registros de los pacientes fueron anónimos y se analizaron de forma retrospectiva.

Pacientes

Se analizaron de forma retrospectiva los registros médicos de los pacientes que fueron tratados en el Hospital Shimoshizu de la Organización Nacional de Hospitales desde marzo de 2010 hasta enero de 2015. Los pacientes inscritos debían cumplir los siguientes criterios de inclusión: haber sido sometidos a una ecografía abdominal antes de la colonoscopia, la tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética; haberse sometido a una intervención quirúrgica en el Hospital de la Organización Nacional de Hospitales de Shimoshisu; y haberse confirmado el diagnóstico patológico. Los pacientes se sometieron a una ecografía abdominal por anemia, dolor abdominal y obstrucción intestinal. Algunos pacientes fueron sometidos a una ecografía abdominal para su detección. Tras el diagnóstico de CCR mediante ecografía abdominal, se realizó una colonoscopia a todos los pacientes: Sometidos a ecografía abdominal tras el diagnóstico de CCR con colonoscopia; sometidos a ecografía abdominal con la sospecha de CCR con TC o resonancia magnética; y no sometidos a cirugía. Los pacientes incluidos se limitaron a aquellos cuyas muestras quirúrgicas estaban disponibles para investigar la profundidad de la invasión. Los pacientes incluidos fueron 5 hombres (con una edad de 74,0±0,8 años) y 10 mujeres (con una edad de 73,0±12,0 años).

La ecografía abdominal

La ecografía abdominal fue realizada por miembros de la Sociedad Japonesa de Ultrasonidos en Medicina (M.T. y F.S) utilizando el sistema de ultrasonidos de diagnóstico SSA-700A (Toshiba Medical Systems Corporation, Ohtawara, Japón) con una sonda de matriz curva de 3,75 MHz (PVT-375BT; Toshiba Medical Systems) o una sonda de matriz lineal de 8,0 MHz (PLT-805AT; Toshiba Medical Systems) en la unidad de ultrasonidos. El intestino delgado y el grueso se exploraron después de la ecografía abdominal rutinaria cuando se sospechaba la existencia de enfermedades intestinales, como el íleo, o cuando los pacientes tenían anemia.

Criterios para el diagnóstico del CCR

El criterio diagnóstico del CCR fue el engrosamiento irregular localizado de la pared (Fig. 1A) o una masa hipoecoica con una masa hiperecoica (signo del pseudoriñón; Fig. 1B) (10). El primero es un hallazgo común en pacientes con CCR (12), mientras que el segundo representa tejido tumoral y aire en el lumen residual (13).

El grosor de la pared, la forma, la estratificación y el contorno del CCR

El grosor de la pared se midió con US abdominal entre los bordes de la mucosa y la serosa. El grosor de la pared se analizó para diferenciar entre el CCR y la pared colónica normal circundante. Los resultados de la ecografía se evaluaron en términos de forma, estratificación y contorno. La forma se dividió en engrosamiento de la pared (W; Fig. 1A) y masa (M; Fig. 1B). La estratificación se observó debido a las diferentes capas de la pared colónica (12) y los pacientes se dividieron en dos grupos, a saber, estratificación conservada (Fig. 1C) o perdida (Fig. 1D). Una parte de los pacientes tenía un contorno suave (Fig. 1E), mientras que la mayoría presentaba un contorno irregular (Fig. 1F).

Análisis patológico

La profundidad de la invasión fue determinada por dos patólogos (K.F. y T.K). Las muestras analizadas se obtuvieron mediante resección quirúrgica. Los pacientes remitidos a otros hospitales para el análisis patológico y los tratados de forma conservadora fueron excluidos del análisis.

Variables de análisis de sangre

Las variables de análisis de sangre analizadas fueron el recuento de glóbulos blancos, la hemoglobina (Hb), la proteína C reactiva (PCR), el antígeno carcinoembrionario (ACE) y el antígeno de carbohidratos 19-9 (CA19-9).

Análisis estadístico

Se comparó el grosor medio de la pared entre el CCR y la pared colónica normal circundante con un análisis de varianza de una vía. Se aplicó la prueba de Chi-cuadrado para analizar la correlación entre la forma del CCR (W o M) y la estratificación o el contorno. También se aplicó la prueba de Chi-cuadrado para analizar la correlación entre la profundidad de la invasión y la forma del CCR (W o M), la estratificación o el contorno. El valor umbral del grosor de la pared para diagnosticar el CCR se investigó con el análisis de la curva de características operativas del receptor (ROC). Un valor P de <0,05 indicó diferencias estadísticamente significativas. Se utilizó el software JMP 10.0.2 (SAS Institute, Cary, NC) para todos los análisis estadísticos.

Resultados

Comparación del grosor de la pared entre el CCR y el colon normal

Se midió el grosor de la pared en el CCR y en la pared colónica normal circundante y se representó en la Fig. 2A. El grosor medio de la pared era de 2,8±0,4 mm en el tejido normal circundante y de 12,7±5,2 mm en el CCR, que era significativamente más grueso en el CCR que en la pared colónica normal (P<0,0001). El grosor de la pared colónica normal era <3,0 mm, mientras que era >4,3 mm en el CCR. Como se muestra en la Fig. 2A, puede haber un valor umbral para el diagnóstico de CCR utilizando el grosor de la pared. Se realizó un análisis de la curva ROC para investigar el valor umbral para el diagnóstico del CCR utilizando la ecografía abdominal. El valor umbral calculado fue de 4,3 mm. La sensibilidad y la especificidad con este valor fueron del 100%.

Correlación de la estratificación y el contorno con la forma del CCR

Para determinar si existe una asociación entre la forma del CCR y la estratificación o el contorno, se realizó la prueba de Chi-cuadrado (Tabla I). La estratificación se mantuvo en W, mientras que se perdió en M (P=0,0196). La correlación entre la forma y el contorno no fue significativa (P=0,4356).

Correlación de la profundidad de la invasión con la forma, la estratificación y el contorno en el CCR

Para analizar la asociación entre la profundidad de la invasión y la forma, la estratificación o el contorno, se realizó la prueba de Chi-cuadrado (Tabla II). No se observó correlación significativa entre ninguna de las variables.

Hallazgos de laboratorio en pacientes con cáncer colorrectal

Para evaluar los antecedentes de los pacientes diagnosticados de CCR mediante US abdominal, se analizaron las variables de los análisis de sangre(Tabla III). El nivel de Hb estaba por debajo del rango normal, mientras que los niveles de PCR, CEA y CA 19-9 estaban por encima del rango normal.

Discusión

El valor umbral del grosor de la pared colónica en la ecografía abdominal puede ser útil para el diagnóstico del CCR. El límite superior de la pared colónica normal es de 3 mm en la TC (14). Stermer et al. realizaron una colonoscopia en pacientes con un grosor de pared >3 mm(15). De los 46 pacientes, 30 tenían una pared con un grosor superior a 3 mm, pero no mostraron anomalías, lo que sugiere que se pueden encontrar resultados falsos positivos en pacientes con paredes con un grosor superior a 3 mm; por tanto, el valor umbral puede ser >3 mm. En nuestro estudio, el grosor de la pared colónica normal era <3 mm. Nuestros datos coinciden con los resultados anteriores (15). No se ha determinado un valor umbral para el grosor de la pared del colon para el diagnóstico del CCR. Nuestros datos demostraron claramente un valor umbral de 4,3 mm. Se ha informado de que el grosor de la pared del CCR es de 14 mm en el momento del diagnóstico con TC (16), lo que sugiere que el valor umbral del grosor de la pared para el diagnóstico del CCR puede ser menor con la ecografía abdominal. Esta hipótesis puede estar respaldada por el hecho de que la ecografía abdominal proporciona resultados más detallados en comparación con la TC (11).

La pérdida de estratificación se observa en el 85% de los pacientes con CCR (12). En nuestro estudio, la estratificación se perdió en los pacientes con el tipo M de CCR.El CCR está más avanzado en el tipo M en comparación con el tipo W. Nuestros datos se apoyan en el hecho de que la pérdida de estratificación indica la invasión celular del CCR (11).En lo que respecta al cáncer de recto, la ecografía endorrectal es adecuada para la evaluación de la extensión y la estadificación del cáncer de recto (17,18).Sin embargo, la ecografía endorrectal no es adecuada para el cribado, en contraste con la ecografía abdominal. Además, nuestros datos indicaron claramente que la ecografía abdominal era útil para evaluar la extensión del CCR.

Nuestros datos demostraron que el nivel de Hb era menor y la PCR era mayor en comparación con los valores normales en los pacientes con CCR. Se ha demostrado que el CCR está asociado con la hemorragia y la inflamación (19). Un nivel elevado de PCR indica que el CCR está avanzado y el pronóstico es malo (20). Un nivel de Hb más bajo se asocia con los estadios B y C de Dukes, más que con el estadio A (21). El CEA y el CA 19-9 son marcadores conocidos de CCR (22). Nuestros resultados demostraron que los niveles de CEA y CA 19-9 eran más altos en comparación con los valores normales. El CEA se correlaciona con la supervivencia libre de enfermedad tras la cirugía del CCR (23). Estos resultados y los informes anteriores sugieren que el CCR diagnosticado con ecografía abdominal es avanzado.

La principal limitación de nuestro estudio fue el reducido número de pacientes, ya que los pacientes incluidos se limitaron a los diagnosticados con CCR mediante ecografía abdominal.

En conclusión, el valor umbral del grosor de la pared colónica fue de 4,3 mm para el diagnóstico de CCR con ecografía abdominal.El CCR estaba avanzado en el momento del diagnóstico, con niveles más altos de PCR, ACE y CA 19-9, y niveles más bajos de Hb.

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