Los antagonistas orgánicos del Ca2+ son potentes inhibidores de la afluencia de Ca2+ en el músculo cardíaco y liso y se utilizan ampliamente de forma clínica en el tratamiento de diversos trastornos cardiovasculares. Parece ser que la unión de los antagonistas del Ca2+ impide el movimiento normal de los iones a través de los canales de Ca2+, quizás mediante un mecanismo de bloqueo de los canales abiertos. Aunque este concepto está generalmente aceptado, aún quedan preguntas sobre la relación detallada entre la unión y el bloqueo en el caso de los bloqueadores de canales de Ca2+ orgánicos estructuralmente diversos; por ejemplo, (1) ¿se unen preferentemente a canales abiertos, cerrados y/o inactivados; (2) existen múltiples sitios de unión; (3) actúan en sitios extracelulares y/o intracelulares; y (4) el bloqueo o desbloqueo depende del potencial de membrana o de su historia? El antagonista del Ca2+ de la dihidropiridina, el nifedipino, contiene una fracción de o-nitrobencil y es fotolábil; la irradiación produce una molécula carente de actividad de bloqueo del canal y las reacciones de fotoconversión se completan en 100 microsegundos. Aprovechando estas propiedades para estudiar los detalles mecánicos del bloqueo de los canales de Ca2+ por parte de la nifedipina, examinamos la forma de onda de la corriente lenta de entrada de Ca2+ (Isi) en las fibras auriculares antes y después de la eliminación de la nifedipina inducida por el flash. Después de los flashes, encontramos que el bloqueo por nifedipino se revierte en un máximo de unos pocos milisegundos y que la tasa de reactivación de Isi es paralela a la tasa de activación normal, dependiente del voltaje. Nuestros resultados implican que el nifedipino se une a los canales de Ca2+ cerrados en reposo y los estabiliza, y no concuerdan con las recientes conclusiones de Morad y colaboradores de que la fotoconversión del nifedipino debe ir seguida de la repolarización de la membrana para que se produzca la recuperación del Isi y la tensión. (RESUMEN TRUNCADO EN 250 PALABRAS)