La inmunogenicidad, definida como la capacidad de una sustancia para producir una respuesta inmunitaria, es clave para un programa de desarrollo de medicamentos biofarmacéuticos exitoso y seguro. Los anticuerpos terapéuticos, las terapias enzimáticas, los péptidos y los productos combinados pueden provocar una respuesta inmunitaria que puede repercutir en su seguridad y eficacia.
Ejemplo de una placa de ensayo ELISA
Cómo los productos biológicos crean una respuesta inmunitaria
Muchos tipos de sustancias administradas al cuerpo humano pueden suponer una posibilidad de provocar una respuesta inmunitaria. Sin embargo, los bioterapéuticos pueden ser especialmente inmunogénicos porque el gran tamaño de estas moléculas puede engañar al organismo para que piense que son invasores extraños, desencadenando la acción del sistema inmunitario. Estas grandes moléculas también pueden desnaturalizarse, lo que cambia su perfil, o agregarse, creando partículas aún más grandes. En definitiva, estas características pueden cambiar o aumentar el perfil de inmunogenicidad de un bioterapéutico.
Se han creado nuevas tecnologías -por ejemplo, la PEGilación- para reducir el efecto inmunológico de los bioterapéuticos. Sin embargo, la eficacia de estos intentos de reducir la inmunogenicidad es variable. Por eso es tan importante comprobar la inmunogenicidad de un producto en desarrollo. Además, las pruebas de inmunogenicidad siguen siendo necesarias en un programa de desarrollo de biosimilares. Esto se debe a que los pequeños cambios en la fabricación de los bioterapéuticos pueden provocar grandes cambios en su perfil de inmunogenicidad. Por lo tanto, los biosimilares, que casi invariablemente se fabricarán en condiciones diferentes a las de sus productos biológicos de origen, deben someterse a pruebas de inmunogenicidad.
¿Qué son las pruebas de inmunogenicidad?
Las pruebas de inmunogenicidad proporcionan una forma de medir las posibles respuestas inmunitarias de los productos biológicos y los biosimilares. A menudo, un solo biológico requerirá un panel de ensayos para producir una imagen completa de la inmunogenicidad potencial. La FDA estipula que los ensayos deben diseñarse de manera que proporcionen una sensibilidad suficiente, estén libres de interferencias confusas, puedan detectar consecuencias fisiológicas y tengan en cuenta los riesgos potenciales basados en el perfil del terapéutico y la población de pacientes a la que va dirigido.
Diseñando los ensayos teniendo en cuenta estos factores, es posible reunir datos predictivos sobre la fuerza y el tipo de respuesta inmunitaria que un fármaco puede producir en los seres humanos.
Tipos de análisis de inmunogenicidad
Para algunos productos biológicos, un ensayo total de anticuerpos (para medir los anticuerpos que forman parte de la respuesta inmunitaria) que incluya componentes de cribado, de confirmación y de títulos será suficiente para desarrollar un perfil de inmunogenicidad. En otros casos, puede ser necesario e informativo un ensayo de anticuerpos neutralizantes o un bioensayo basado en células. El ELISA (ensayo inmunoenzimático) es también un método útil para detectar complejos anticuerpo-antígeno.
Además, el potencial de agregación de un bioterapéutico puede medirse utilizando cromatografía de exclusión de tamaño y HPLC combinada con dispersión de luz láser. Esto puede ayudar a proporcionar una imagen más completa del perfil inmunogénico global de un compuesto.
El objetivo de todas estas pruebas es, en última instancia, predecir el efecto clínico de las respuestas inmunitarias de los pacientes a los bioterapéuticos. El papel que desempeña la inmunogenicidad en el desarrollo de fármacos es importante. Como tal, un programa bien pensado y bien ejecutado es la clave para producir terapias biológicas seguras y eficaces.
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Fuentes
Noticias de ingeniería genética y biotecnología: Normas propuestas para las pruebas de inmunogenicidad – http://www.genengnews.com/gen-articles/proposed-standards-for-immunogenicity-testing/4145/
FDA: Inmunogenicidad de las terapias basadas en proteínas – http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/ScienceResearch/BiologicsResearchAreas/ucm246804.htm
Wikipedia: Inmunogenicidad – http://en.wikipedia.org/wiki/Immunogenicity