La proteína de la célula club (antes célula Clara) o CC16 (también conocida como CC10, proteína secretora de la célula club y uteroglobina) es un miembro de la familia de la secretoglobina de pequeñas proteínas diméricas con puente disulfuro. Es secretada por las células club epiteliales no ciliadas de las vías respiratorias grandes y pequeñas y es la proteína más abundante presente en las secreciones normales de las vías respiratorias. Varias líneas de evidencia sugieren que la CC16 tiene un papel importante en la defensa del pulmón en animales de experimentación. En comparación con los ratones de tipo salvaje los ratones genéticamente deficientes en CC16 (ratones CC16 -/-) tienen una mayor respuesta de estrés oxidante en las vías respiratorias conductoras
- Mango GW
- Johnston CJ
- Reynolds SD
- Finkelstein JN
- Plopper CG
- Stripp BR
y aumento de la inflamación pulmonar y de la reactividad de las vías respiratorias tras una infección viral aguda.
- Harrod KS
- Mounday AD
- Stripp BR
- Whitsett JA
Además, el agotamiento de la población de la proteína secretora de las células de club da lugar a daños alveolares, edema y reducción de la reparación pulmonar.
- Reynolds SD
- Giangreco A
- Hong KU
- McGrath KE
- Ortiz LA
- Stripp BR
A pesar de esta evidencia de los animales, se ha desarrollado poco interés en la exploración del papel de la célula club y su producto, la proteína CC16, en los seres humanos. Sin embargo, esta no debería ser la situación, por varias razones. En primer lugar, el epitelio pulmonar humano distal está revestido de abundantes células club, que representan hasta el 22% de las células de los bronquiolos terminales.
- Boers JE
- Ambergen AW
- Thunnissen FB
En segundo lugar, el CC16 es altamente soluble y se difunde fácilmente en la circulación, donde puede medirse. En tercer lugar, la exposición aguda a la endotoxina y al humo de la madera en voluntarios sanos aumenta las concentraciones séricas de CC16 tan pronto como 6 h después de la exposición, volviendo a la normalidad en 24 h.
- Michel O
- Murdoch R
- Bernard A
A pesar de este hallazgo, se sabe poco sobre la asociación entre CC16 y las enfermedades pulmonares. En muestras pulmonares humanas posquirúrgicas, Shijubo y sus colegas han demostrado una disminución de la tinción y el número de células de club en pacientes con asma
- Shijubo N
- Itoh Y
- Yamaguchi T
- et al.
y en aquellos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
- Shijubo N
- Itoh Y
- Yamaguchi T
- et al.
En estos pacientes, la concentración de CC16 estaba reducida en el líquido de lavado broncoalveolar y estas concentraciones se correlacionaban bien con los niveles séricos, lo que sugiere que estos últimos podrían utilizarse para inferir la biología pulmonar local de CC16. En un gran grupo de pacientes con EPOC a los que se les hizo un seguimiento durante 3 años, Lomas y colaboradores
- Lomas DA
- Silverman EK
- Edwards LD
- Miller BE
- Coxson HO
- Tal-Singer R
Estudiaron la estabilidad de varios biomarcadores, incluido el CC16, y su asociación con el diagnóstico de EPOC. Registraron que la señal de CC16 era bastante estable durante 3 meses y, lo que es más importante, que las concentraciones séricas de CC16 eran más bajas en los pacientes con EPOC que en los fumadores y no fumadores sin la enfermedad. Los resultados de un informe posterior del mismo grupo de participantes que evaluó los factores relacionados no sólo con la presencia de EPOC, sino también con la tasa de disminución de la función pulmonar, mostraron que las concentraciones séricas de CC16 se asociaron indirectamente con la tasa de disminución del volumen espiratorio forzado.
- Vestbo J
- Edwards LD
- Scanlon PD
- et al.
La asociación fue débil pero significativa, y fue más fuerte que la de marcadores inflamatorios populares como la proteína C reactiva, la interleucina 6, la interleucina 8 y el factor de necrosis tumoral-α. Aunque todavía no se ha confirmado en otras poblaciones, el hallazgo es importante y, cuando se combina con las pruebas experimentales, plantea la posibilidad de que el CC16 pueda tener un papel en la modulación de la EPOC inducida por el humo del cigarrillo.