Los estafilococos son uno de los patógenos más comunes aislados en infecciones nosocomiales y adquiridas en la comunidad. Los antibióticos como la clindamicina y la eritromicina han sido opciones útiles para el tratamiento de las infecciones de la piel y los tejidos blandos causadas por estafilococos. Sin embargo, la expresión de la resistencia a la macrolida-lincosamida-estreptogramina B (MLSB) puede limitar la eficacia de estos fármacos. Los objetivos de este estudio fueron investigar la prevalencia y los fenotipos de resistencia a la MLSB en cepas de estafilococos aisladas de muestras clínicas y determinar la actividad de la telitromicina contra estos aislados. Se incluyeron en el estudio un total de 218 cepas aisladas de diferentes muestras clínicas (herida, absceso, sangre, fluidos corporales estériles, catéter, muestras del tracto respiratorio superior) entre febrero de 2011 y diciembre de 2012. Los aislados se identificaron utilizando métodos convencionales y el sistema automatizado de identificación bacteriana (BD Phoenix 100™ System, Becton Dickinson, USA). La resistencia a la meticilina de los aislados se determinó con el uso de un disco de cefoxitina (30 µg) y la actividad de la telitromicina (15 µg) se detectó mediante el método de difusión en disco de Kirby-Bauer. Los fenotipos de resistencia a la MLSB se investigaron mediante el método de la prueba D utilizando discos de eritromicina (15 µg) y clindamicina (2 µg). De los 92 S.aureus aislados, 23 eran resistentes a la meticilina (SARM) y 69 eran susceptibles a la meticilina (MSSA), mientras que 78 de los 126 aislados del SNC eran resistentes a la meticilina (MRCNS) y 48 eran susceptibles a la meticilina (MSCNS). Ciento setenta y dos (79%) aislados resultaron ser resistentes a la eritromicina, y las tasas de resistencia a la eritromicina en las cepas MRSA, MSSA, MRCNS y MSCNS fueron del 83%, 71%, 95% y 63%, respectivamente. La resistencia de tipo inducible de MLSB (tipo iMLSB) se observó en el 26%, el 6%, el 51% y el 33%; la resistencia cromosómica (tipo cMLSB) en el 32%, el 27%, el 27% y el 17% y la resistencia conectada a la bomba de eflujo (tipo MSB) en el 42%, el 67%, el 22% y el 50% de las cepas MRSA, MSSA, MRCNS y MSCNS, respectivamente. Cuarenta y cuatro (20%) cepas resultaron susceptibles tanto a la clindamicina como a la eritromicina (resistencia de tipo S). La resistencia debida a la inactivación enzimática (tipo L) sólo se observó en dos de las cepas del SNC (0,9%), una de ellas resistente a la meticilina y la otra susceptible. La resistencia total a la telitromicina se detectó en un 26,6% (n= 58), mientras que las tasas de resistencia en los aislados de MRSA, MSSA, MRCNS y MSKNS fueron del 35%, 35%, 28% y 8%, respectivamente. La tasa de resistencia a la telitromicina fue del 34% (58/172) en los aislados resistentes a la eritromicina. Sin embargo, todos los aislados susceptibles a la eritromicina (n= 46) fueron también susceptibles a la telitromicina. Los aislados resistentes a la telitromicina presentaban con frecuencia el fenotipo cMLSB (39/44; 67,2%), seguido de MSB (16/72; 27,6%) e iMLSB (3/56; 5,2%). En conclusión, la clindamicina sigue siendo un antibiótico eficaz para el tratamiento de las infecciones estafilocócicas en nuestro hospital, sin embargo, la tasa de resistencia del 34% contra la telitromicina puede limitar el uso de este agente, que es una alternativa para el tratamiento de las infecciones causadas por cepas resistentes a la clindamicina y la eritromicina.