Este proyecto se centra en la estructura y función de las moléculas de oligosacáridos de la zona pelúcida del ratón (mZP) y en cómo este glicocálix extracelular que rodea al óvulo interactúa con moléculas complementarias en la superficie de los espermatozoides. Pruebas anteriores sugieren firmemente que la actividad de unión a los espermatozoides de la mZP está asociada a su porción de oligosacáridos. Estudios recientes realizados en el laboratorio del solicitante han demostrado por primera vez la presencia de polilactosaminilglicanos ligados al N y de un trisacárido ligado al O, que se cree que desempeñan un papel importante en el reconocimiento y la unión del esperma al huevo. Para evaluar la bioactividad de estos oligosacáridos, la propuesta tiene cinco objetivos específicos (1) purificar mZP2 y mZP3, y luego escindir y radiomarcar los glicanos ligados a la N y el trisacárido ligado a la O, (2) evaluar el papel funcional de los glicanos ligados a la N y a la O radiomarcados en el reconocimiento y la unión de los espermatozoides a los huevos, (3) aislar y caracterizar químicamente los glicanos ligados a la N funcionales, (4) sintetizar el trisacárido ligado al O, examinar su función y el mecanismo subyacente a la formación del complejo antígeno-trisacárido de la superficie del espermatozoide, y (5) identificar y caracterizar químicamente las proteínas de la membrana plasmática (MP) del espermatozoide de ratón reconocidas por los glicanos ligados al N y/o al O. Una vez completado, este estudio será el primer informe publicado sobre la diversidad estructura-función de los oligosacáridos ligados a la N y a la O. Una vez identificadas las moléculas complementarias (es decir, los glicanos bioactivos de las glicoproteínas de la ZP y los receptores complementarios de la PM de los espermatozoides) en la cepa seleccionada de ratones experimentales, será posible abordar la cuestión de las relaciones interespecíficas e intraespecíficas durante las interacciones de los gametos opuestos. En conjunto, estos estudios permitirán comprender mejor el mecanismo de la interacción espermatozoide-huevo y la fecundación en el ratón, y proporcionarán la información necesaria para la regulación de los procesos de fecundación en otras especies, incluida la humana.

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