Los antipsicóticos inyectables de acción prolongada (LAI) se desarrollaron debido al problema generalizado de la falta de adherencia a la medicación oral entre los pacientes con enfermedades mentales graves. Aunque el uso de antipsicóticos LAI reduce las tasas de hospitalización, un problema en la transición de los pacientes a ciertos preparados LAI es la necesidad de una cobertura oral prolongada cuando se inicia el tratamiento con agentes que no pueden cargarse.1,2 La falta de adherencia a esta terapia oral puente pone al paciente en riesgo de exacerbación de los síntomas hasta que se alcancen niveles plasmáticos efectivos de antipsicóticos a partir de la LAI.1 Para obviar la necesidad de 3 semanas de cobertura con medicación oral al iniciar el tratamiento con aripiprazol lauroxil (AL; Aristada), se desarrolló una nueva forma LAI de AL que utiliza partículas de tamaño nanomolecular más pequeñas. La suspensión de nanocristales tiene una Tmáx y una semivida mucho más cortas que el AL, proporciona niveles plasmáticos efectivos en la semana siguiente a la inyección cuando se combina con una dosis oral única de 30 mg, y se administra al mismo tiempo que la inyección de mantenimiento de AL. La suspensión de nanocristales de Aristada lauroxil (Aristada Initio) fue aprobada el 29 de junio de 2018 para el tratamiento de adultos con esquizofrenia (Tabla 1). La aprobación de este régimen de iniciación se basó en estudios farmacocinéticos que demostraron niveles plasmáticos de aripiprazol comparables a los que se alcanzarían al utilizar 21 días de cobertura de aripiprazol oral.3,4
Implicaciones clínicas
La falta de adherencia a los antipsicóticos orales es un problema común para los pacientes con esquizofrenia, que a menudo es subestimado por los clínicos.5 Independientemente de que se utilice el 70% o el 80% como medida de la adherencia a la medicación oral, al menos el 50% de los pacientes con esquizofrenia no son adherentes, con el consiguiente aumento del riesgo de exacerbación de los síntomas y de hospitalización.5,6 Aunque en los últimos años se han introducido dos formas de aripiprazol LAI, ninguna de ellas fue diseñada para ser cargada, lo que da lugar a la necesidad de 2 ó 3 semanas de cobertura antipsicótica oral tras la primera dosis inyectable.1 La razón principal de la terapia antipsicótica LAI es la falta de adherencia a la medicación oral y, por lo tanto, la necesidad de 14 a 21 días de cobertura oral al inicio del tratamiento crea un riesgo de exacerbación de los síntomas si el paciente no es adherente a esta terapia oral puente que se necesita para alcanzar las concentraciones séricas necesarias hasta que la formulación de acción prolongada tome el relevo.
Un enfoque fue crear una nueva forma de AL utilizando partículas nanomoleculares más pequeñas en lugar de las partículas de tamaño micrométrico utilizadas para las inyecciones de AL de mantenimiento.3,4 Esta suspensión de nanocristales se denomina Aristada Initio (ALncd) y tiene una mediana de Tmáx que oscila entre 16 y 35 días, en comparación con los 41 días de las inyecciones de dosis única de AL. El ALncd también tiene una mediana de vida media mucho más corta, de 15 a 18 días, en comparación con los 53,9 a 57,2 días del AL (Tabla 27,8). Utilizando estas diferencias cinéticas, se desarrolló un régimen de iniciación de 1 día para prescindir de la necesidad de 3 semanas de cobertura de medicación oral al comenzar el tratamiento con AL.3,4 En lugar de 3 semanas de cobertura oral a partir del momento de la primera inyección de AL, los pacientes recibirán una inyección de ALncd de 675 mg, y una única dosis oral de 30 mg de aripiprazol. La combinación de ALncd y la dosis oral única de 30 mg cuando se añade a la inyección inicial de AL proporciona niveles de aripiprazol en las primeras semanas de tratamiento que son comparables a los observados en el paradigma anterior, cuando los pacientes tomaron 21 días de aripiprazol oral después de la primera inyección de AL.3
Uso en adultos con esquizofrenia. Después de establecer la tolerabilidad con aripiprazol oral, ALncd675 mg se administra como una inyección IM por un profesional de la salud, y el paciente recibe concomitantemente una dosis oral única de 30 mg de aripiprazol. Sólo está disponible una forma de dosificación de ALncd 675 mg. La dosis de mantenimiento de AL elegida por el clínico (441, 662, 882 o 1.064 mg) también se administra al mismo tiempo, pero debe inyectarse en el otro músculo deltoides o glúteo. El volumen de inyección para el ALncd es de 2,4 mL y puede administrarse en el músculo deltoides o glúteo.9 Si el paciente prefiere no recibir 2 inyecciones el mismo día, la dosis de AL puede administrarse hasta 10 días después.9 Esta ventana de 10 días para la administración de AL se relaciona con el largo tiempo hasta alcanzar los niveles plasmáticos máximos de las inyecciones únicas de AL. Los niveles relevantes del fármaco durante las primeras semanas se proporcionan predominantemente a partir del régimen de iniciación de la inyección de ALncd más la dosis oral única de 30 mg.3 En los casos en los que un paciente acepta recibir tanto las inyecciones de ALncd como las de AL pero rechaza la dosis oral de 30 mg, los niveles plasmáticos efectivos se observarán a mediados de la segunda semana de tratamiento.
Continuar: Perfil farmacológico, reacciones adversas