La agomelatina es un análogo de la melatonina, desarrollado bajo la suposición de que un ritmo circadiano anormal puede contribuir a la depresión. Sin embargo, esta teoría sigue sin demostrarse. Lea sobre sus posibles usos y efectos secundarios en este post.
Aviso legal: La agomelatina no está aprobada en los Estados Unidos. El desarrollo para el mercado estadounidense se interrumpió en octubre de 2011. La mayor preocupación era que la eficacia no había sido suficientemente demostrada. Este medicamento fue aprobado en Europa en 2009 y en Australia en 2010, donde sólo puede utilizarse con receta médica. Hable de sus síntomas con su médico. Él o ella diagnosticará y tratará sus problemas de salud.
¿Qué es la Agomelatina?
Resumen
La Agomelatina (Valdoxan) se desarrolló como un antidepresivo atípico sobre la base de que los ritmos circadianos anormales pueden contribuir a la depresión. Esta teoría requiere más ensayos en humanos para ser verificada adecuadamente.
Un grupo importante de fármacos antidepresivos son los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). A diferencia de los ISRS, la agomelatina probablemente activa los receptores de melatonina (MT1 y MT2) y bloquea el receptor de serotonina 5-HT2C.
La agomelatina no está aprobada para su uso en los Estados Unidos.
Este medicamento estaba siendo sometido a varios ensayos clínicos de fase III en los Estados Unidos. Hasta finales de 2011, la agomelatina figuraba como programada para su presentación a la Food Drug Administration (FDA). Sin embargo, el desarrollo para el mercado estadounidense se interrumpió y se retiró en octubre de 2011, cuando se conocieron los últimos resultados de los ensayos clínicos.
Actualmente, la agomelatina está aprobada en la Unión Europea para el tratamiento de la depresión mayor .
Mecanismo de acción
La agomelatina activa los receptores melatonérgicos M1 y M2 e inhibe los receptores serotonérgicos 5-HT2C.
Aunque la agomelatina es molecularmente similar a la melatonina, tiene una vida media más larga.
La vida media de la agomelatina es de 2,3 horas, mientras que la melatonina tiene una vida media de 50 minutos. La agomelatina también puede unirse a los receptores de melatonina con más fuerza que la melatonina.
Al bloquear los receptores 5-HT2C en las vías dopaminérgicas y noradrenérgicas, la agomelatina puede elevar los niveles de dopamina y norepinefrina en el cerebro (en la corteza prefrontal pero no en el sistema límbico). Los científicos plantean la hipótesis de que esto podría mejorar el estado de ánimo y proporcionar una mejora cognitiva nootrópica.
Los investigadores también sugieren que la agomelatina puede aumentar el número de neuronas espontáneamente activas y la actividad de estallido de las neuronas dopaminérgicas en el área cerebral tegmental ventral .
Investigación sobre la depresión &Otras enfermedades
Según algunas teorías, la depresión está relacionada con ciertas anomalías en el sistema límbico (parte del cerebro implicada en las emociones y la memoria) y los ritmos circadianos. Los científicos están investigando cómo los siguientes cambios pueden estar relacionados con la depresión:
- Disfunción del eje HPA, elevación de la CRH, elevación del cortisol y «resistencia al cortisol» en el cerebro.
- Hábitos de sueño poco saludables y problemas de ritmo circadiano que pueden hacer que las personas se queden despiertas más tarde y se levanten más tarde .
- Inflamación cerebral, inflamación intestinal, «comportamiento de enfermedad» y producción de triptófano y serotonina.
- Niveles reducidos de BDNF.
Sin embargo, se necesitan estudios adicionales de alta calidad para determinar la validez de estas hipótesis y potenciales biomarcadores. Ninguno de ellos ha sido confirmado en estudios a gran escala.
Usos potenciales de la agomelatina
La agomelatina no está aprobada en los Estados Unidos. Comente sus síntomas con su médico, quien deberá recomendarle un tratamiento médico aprobado para su enfermedad.
Trastornos del estado de ánimo
Según la hipótesis, al estimular los receptores de melatonina, la agomelatina resincroniza el ritmo circadiano con el entorno externo. En estudios con animales, la agomelatina restauró los ciclos disfuncionales de sueño/vigilia, representados por un aumento de la duración del sueño REM y de las ondas lentas tras su administración oral aguda.
En Europa, la agomelatina está indicada para el tratamiento de episodios depresivos mayores en adultos.
En humanos, una investigación limitada sugiere que la agomelatina adyuvante también puede ser útil en el tratamiento de la depresión bipolar aguda.
Un estudio abierto sugiere que la agomelatina como monoterapia puede mejorar el trastorno afectivo estacional (TAE). Sin embargo, todavía se necesitan ensayos más amplios a doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo para definir mejor el valor clínico de la agomelatina para el TAE.
Además, la evidencia actual sugiere que la agomelatina por sí sola puede no ser eficaz como monoterapia para el tratamiento de la depresión unipolar o bipolar o de la depresión esquizoafectiva, probablemente debido a su mecanismo de acción único.
Trastornos de ansiedad
Los estudios clínicos sugieren que la agomelatina puede utilizarse como tratamiento complementario de los síntomas de ansiedad relacionados con la depresión. En ensayos clínicos, la agomelatina demostró la capacidad de mejorar los síntomas de ansiedad de la depresión mayor.
Según investigaciones clínicas limitadas, la agomelatina también puede mejorar los trastornos de ansiedad generalizada (TAG) en personas que no tienen depresión.
En un estudio (doble ciego, aleatorizado y controlado) en el que participaron más de 400 pacientes a lo largo de 12 semanas, la agomelatina demostró ser tan eficaz como el escitalopram para mitigar los síntomas de ansiedad.
Un par de otros ensayos obtuvieron resultados positivos. Sin embargo, las personas con TAG suelen tener otras enfermedades psiquiátricas y médicas. Por lo tanto, los estudios futuros deberán explorar los efectos de la agomelatina sobre la ansiedad en la población general de pacientes del mundo real.
Fibromialgia
La melatonina, la serotonina y la norepinefrina desempeñan un papel importante en los trastornos de dolor neuropático. La agomelatina puede reducir el dolor neuropático en los casos de fibromialgia que no han respondido previamente al tratamiento médico, posiblemente mediante el bloqueo del receptor serotoninérgico 5-HT2C.
Sin embargo, los estudios existentes tenían varias limitaciones: tamaños de muestra pequeños, corta duración, falta de grupos de control. Además, los pacientes con fibromialgia tienen una alta prevalencia de trastornos depresivos y de ansiedad. Por lo tanto, es difícil separar las mejoras de la fibromialgia de la agomelatina debido a sus efectos antidepresivos.
Investigación adicional
Los efectos de la agomelatina sobre el BDNF, el equilibrio de los neurotransmisores, la salud ósea y muscular y la inflamación aún no se han determinado en ensayos clínicos a gran escala.
Por lo tanto, los estudios que se describen a continuación deberían servir de guía para futuras investigaciones, pero no podemos sacar ninguna conclusión sobre las indicaciones y/o usos adicionales de la agomelatina basándonos en ellos.
La agomelatina sólo debe utilizarse bajo supervisión médica en los países en los que haya sido aprobada por la agencia reguladora competente.
Efectos sobre el BDNF
Los científicos creen que el BDNF del hipocampo podría mejorar la plasticidad sináptica, lo que teóricamente podría mejorar la capacidad del cerebro para aprender, almacenar y acceder a nueva información.
Las investigaciones en curso están explorando si la agomelatina aumenta los niveles de BDNF en el hipocampo, mejorando así la supervivencia de las neuronas y sinapsis existentes y el crecimiento y la producción de las recién generadas .
Según una hipótesis, el aumento del BDNF puede ayudar a prevenir el deterioro de la memoria visual y el aprendizaje espacial inducido por el estrés.
Algunos investigadores creen que la agomelatina puede influir en la respuesta conductual a largo plazo al estrés para mitigar los síntomas de los trastornos del estado de ánimo y mejorar fisiológicamente la capacidad del cerebro para hacer frente a las situaciones estresantes. Sus hipótesis siguen sin estar probadas.
Otras investigaciones buscan determinar si la agomelatina aumenta el CREB (proteína de unión al elemento de respuesta del AMPc), que se postula para prevenir el efecto degenerativo de los estresores ambientales en el hipocampo.
Efectos sobre la liberación de neurotransmisores
Al bloquear el receptor serotoninérgico 5-HT2C, la agomelatina probablemente aumenta la liberación de norepinefrina y dopamina en la corteza frontal. Los investigadores creen que esto puede mejorar la motivación diurna y ayudar a combatir los efectos físicos y mentales de los trastornos del estado de ánimo, aunque su postura sigue estando poco investigada.
Efectos sobre los huesos y los músculos
Las citoquinas inflamatorias son producidas por las células para iniciar la inflamación localizada y las respuestas inmunitarias y mantener el equilibrio óseo.
Las cantidades incontroladas de citoquinas inflamatorias pueden perjudicar el equilibrio entre la actividad de los osteoblastos y los osteoclastos, que participan en la restauración y el mantenimiento de los huesos.
Las cantidades elevadas de IL-1β, IL-6 y TNF-α pueden incluso debilitar los huesos; se está investigando la relación entre estas citoquinas y la osteoporosis, la artritis, la erosión ósea, la degradación del cartílago e incluso la enfermedad de las encías .
Además, los científicos están investigando si la agomelatina reduce los niveles de las citoquinas proinflamatorias TNF-α, IL-1β e IL-6 .
Al suprimir estas citoquinas potencialmente dañinas, la agomelatina afectaría teóricamente a la salud de los huesos. Sin embargo, se desconocen los efectos de la agomelatina sobre la salud ósea en los seres humanos.
Algunos investigadores plantean la hipótesis de que la agomelatina aumenta los niveles de IGF-1 y de la hormona del crecimiento mediante la estimulación de los receptores de melatonina, que regulan la secreción hormonal durante el sueño.
Otra área potencial de investigación de la agomelatina son sus efectos sobre la fuerza muscular. Los roedores tratados con agomelatina mostraron un aumento de la fuerza y la densidad muscular, pero se carece por completo de datos clínicos.
Inflamación
Lipopolisacáridos (LPS) es una toxina bacteriana. Puede filtrarse al torrente sanguíneo en personas con una mayor permeabilidad gastrointestinal o «intestino permeable». Se ha relacionado con la inflamación y con problemas metabólicos como la resistencia a la insulina, la obesidad, la diabetes y las enfermedades cardíacas, aunque la mayoría de estas asociaciones siguen sin ser concluyentes.
En ratas, la agomelatina reduce las citoquinas inflamatorias IL-1beta e IL-6 inducidas por el LPS. En el mismo estudio, la agomelatina desactivó el NF-kB, una proteína que activa las respuestas inflamatorias en el sistema inmunitario .
Efectos secundarios y peligros de la agomelatina
Efectos secundarios
Los posibles efectos secundarios de la agomelatina incluyen :
- Ansiedad
- Dolor de espalda
- Estreñimiento
- Diarrea
- Mareos
- Somnolencia
- Sudoración excesiva
- Fatiga
- Insomnio
- Migrañas y dolores de cabeza
- Náuseas
.
Importante, la agomelatina puede aumentar los niveles de enzimas hepáticas y puede dañar el hígado.
Durante el tratamiento, se deben controlar periódicamente las transaminasas y suspender el tratamiento si éstas superan tres veces el límite superior de la normalidad.
Riesgos
Daño hepático
Los médicos deben realizar pruebas de función hepática en todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento. El tratamiento no debe iniciarse si las transaminasas superan tres veces el límite superior de la normalidad.
Se debe realizar un cribado enzimático adicional a las 3, 6, 12 y 24 semanas. Si se aumenta la dosis, el periodo de cribado debe reiniciarse. También se recomienda un cribado final después del tratamiento.
Se debe interrumpir el uso de agomelatina si el cribado de las enzimas hepáticas indica un aumento de 3 veces de las transaminasas en sangre. Tenga cuidado con los síntomas que puedan indicar un posible daño hepático, como orina oscura, heces de color claro, piel u ojos amarillentos, dolor de estómago o fatiga nueva/que empeora .
Sobredosis
Los datos sobre la sobredosis de agomelatina son limitados pero los síntomas de una sobredosis pueden incluir :
- Agitación
- Ansiedad
- Mareos
- Somnolencia
- Fatiga
- Malestar
- Tensión
En un informe de caso, un individuo sufrió una sobredosis de 2.450 mg pero pudo recuperarse .
Riesgo de suicidio
Como ocurre con todos los antidepresivos, existe un riesgo potencial de suicidio. Las personas con alto riesgo de suicidio deben ser vigiladas estrechamente por su médico.
Dosis de agomelatina
La agomelatina farmacéutica se prescribe (como Valdoxan) en comprimidos de 25 mg, tomados normalmente una vez al día al acostarse. La dosis puede ajustarse a 50 mg (2 comprimidos de 25 mg) tomados a la hora de acostarse si el tratamiento con agomelatina no tiene efecto después de dos semanas.
El tratamiento antidepresivo con agomelatina suele durar al menos seis meses.
La agomelatina no debe prescribirse a personas de edad avanzada (más de 75 años).