BAGGRUND: Nyere undersøgelser har vist, at et kort forløb med et makrolid eller cefalosporin er lige så effektivt som 10 dages penicillin. Der har imidlertid været bekymring for, at et kortere antibiotikaforløb ville føre til en stigning i poststreptokoksekvenser. Denne undersøgelse blev foretaget for at afgøre, om et kortere antibiotikaforløb ville føre til en øget risiko for akut reumatisk feber og glomerulonefritis.
POPULATIONER STUDIERET: Denne undersøgelse omfattede i alt 5318 børn i alderen 1 til 18 år fra 137 pædiatriske praksis i Tyskland. Inklusionskriterierne omfattede temperatur på mindst 38 °C og 1 eller flere af følgende: eksudat i svælget eller mandlerne, erytem i svælget eller mandlerne og cervikal adenopati. De skulle også have en positiv hurtig antigentest for gruppe A-beta-hemolytiske streptokokker (GABHS). Eksklusionskriterierne omfattede en negativ kultur for GABHS, nylig brug af antibiotika og en historie med reumatisk feber eller glomerulonefritis hos patienten selv eller en person i samme husstand. Patienternes racesammensætning er ikke angivet, og dette kan begrænse denne undersøgelses generaliserbarhed til familielægepraksis i USA.
STUDIEUDFORMNING OG VALIDITET: Dette var et randomiseret åbent design, hvor patienterne blev randomiseret til enten 10 dage med penicillin V (50.000 IE/kg/dag med et maksimum på 2.250.000 IE/dag) eller 5 dage med en af følgende: amoxicillin clavulanat, ceftibuten, cefuroxim axetil, loracarbef, clarithromycin eller erythromycin estolat. Patienterne blev evalueret 2 til 4 dage efter behandlingens afslutning, 7 til 9 dage efter behandlingens afslutning, efter 7 til 8 uger og efter 6 og 12 måneder. Reumatisk feber blev diagnosticeret på grundlag af de opdaterede Jones-kriterier og glomerulonefritis på grundlag af børnelægens vurdering. Antallet af patienter, der blev fulgt i 12 måneder (n=4077), var lidt mindre end den stikprøvestørrelse, der var nødvendig (n=4710) for at påvise en forskel på 3 pr. 1000 versus 9 pr. 1000 i forekomsten af reumatisk feber eller glomerulonefritis. Andre begrænsninger ved undersøgelsen omfatter det åbne design og den manglende nærmere beskrivelse af tildelingsmetoden. Da patienterne og lægerne kendte gruppetildelingen, kan der have været en forventning om, at de, der fik de nyere, “bedre” lægemidler, ville klare sig bedre klinisk. Undersøgelsen blev støttet af de firmaer, der fremstiller disse nyere lægemidler.
MÅLET UDVIKLINGER: Det primære resultat var sandsynligheden for reumatisk feber eller glomerulonefritis i undersøgelsesgrupperne. Sekundære resultater omfattede klinisk respons som vurderet af investigatorerne, opløsning af symptomer, mikrobiologisk helbredelse og sikkerhed.
RESULTATER: Tre patienter udviklede reumatisk feber, og 2 fik glomerulonefritis i løbet af undersøgelsesperioden (4 i den større 5-dages gruppe). Analyse af de enkelte tilfælde fik forfatterne til at konkludere, at ingen af følgesygdommene var relateret til det tilfælde af streptokokfaryngitis, der blev behandlet i undersøgelsen. De kliniske responsrater var ens ved det første opfølgningsbesøg (94,5 % vs. 93,4 %). Ved besøget efter 7-9 dage havde 39,7 % af de 5-dages patienter og 45,6 % af de 10-dages patienter stadig symptomer (P <.001). Recidivprocenterne mellem de 2 grupper var 24,4 % i 10-dagesgruppen og 21,9 % i 5-dagesgruppen (P <.03). De fandt også en resistensrate på 6 % og en intermediær resistensrate på 6,8 % over for makrolider blandt isolaterne i deres undersøgelse.
Men selv om denne undersøgelse er noget underdimensioneret, støtter den hypotesen om, at et 5-dages forløb med et af de undersøgte antibiotika hos børn er lige så effektivt som et 10-dages forløb med penicillin V til behandling af GABHS-faryngitis. Den udbredte anvendelse af bredspektrede midler til behandling af en almindelig infektion er imidlertid et væsentligt problem i en tid med stigende bakteriel antibiotikaresistens. For patienter, der har dokumenteret streptokokfaryngitis og er allergiske over for penicillin, er det rimeligt at anvende et 5-dages forløb med et af de undersøgte antibiotika.