Warnhinweise
Eingeschlossen als Teil des Abschnitts PRECAUTIONS.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Milchsäureazidose/Schwere Hepatomegalie mit Steatose
Milchsäureazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, wurden im Zusammenhang mit der Anwendung von Nukleosidanaloga allein oder in Kombination, einschließlich Stavudin und anderer antiretroviraler Arzneimittel, berichtet.Obwohl die relativen Raten der Laktatazidose nicht in prospektiven, gut kontrollierten Studien untersucht wurden, deuten Längsschnittkohorten- und Retrospektivstudien darauf hin, dass dieses seltene Ereignis häufiger mit antiretroviralen Kombinationen, die Stavudin enthalten, assoziiert sein könnte. Weibliches Geschlecht, Fettleibigkeit und eine längere Nukleosidexposition könnten Risikofaktoren sein. Über tödliche Laktatazidose wurde bei schwangeren Personen berichtet, die die Kombination von Stavudin und Didanosin mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen erhielten. Die gleichzeitige Verabreichung von ZERIT und Didanosin ist kontraindiziert.
Besondere Vorsicht ist bei der Verabreichung von ZERIT an Patienten mit bekannten Risikofaktoren für Lebererkrankungen geboten; es wurden jedoch auch Fälle von Laktatazidose bei Patienten ohne bekannte Risikofaktoren berichtet. Allgemeine Müdigkeit, Verdauungssymptome (Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen und unerklärlicher Gewichtsverlust), respiratorische Symptome (Tachypnoe und Dyspnoe) oder neurologische Symptome, einschließlich motorischer Schwäche, können auf die Entwicklung einer symptomatischen Perlaktatämie oder eines Laktatazidose-Syndroms hinweisen.
Die Behandlung mit ZERIT sollte bei jedem Patienten unterbrochen werden, der klinische oder Laborbefunde entwickelt, die auf eine symptomatische Perlaktatämie, eine Laktatazidose oder eine ausgeprägte Hepatotoxizität hinweisen (die Hepatomegalie und Steatose einschließen kann, auch wenn keine ausgeprägten Transaminasenerhöhungen vorliegen).Bei Patienten mit bestätigter Laktatazidose sollte ein dauerhaftes Absetzen von ZERIT in Betracht gezogen werden.
Hepatotoxizität
Die Sicherheit und Wirksamkeit von ZERIT wurde bei HIV-infizierten Patienten mit signifikanter zugrunde liegender Lebererkrankung nicht nachgewiesen.Während einer antiretroviralen Kombinationstherapie kommt es bei Patienten mit vorbestehenden Leberfunktionsstörungen, einschließlich chronisch aktiver Hepatitis, häufiger zu Leberfunktionsstörungen, einschließlich schwerer und potenziell tödlicher hepatischer Nebenwirkungen, und sie sollten entsprechend der Standardpraxis überwacht werden. Wenn es Anzeichen für eine Verschlechterung der Lebererkrankung bei diesen Patienten gibt, muss eine Unterbrechung oder ein Abbruch der Behandlung in Betracht gezogen werden.
Hepatotoxizität und Leberversagen mit Todesfolge wurden während der Überwachung nach der Markteinführung bei HIV-infizierten Patienten berichtet, die mit Hydroxyharnstoff und anderen antiretroviralen Wirkstoffen behandelt wurden.
Tödliche hepatische Ereignisse wurden am häufigsten bei Patienten berichtet, die mit der Kombination von Hydroxyharnstoff, Didanosin und Stavudin behandelt wurden. Die gleichzeitige Verabreichung von ZERIT und Didanosin ist kontraindiziert; und die Kombination von ZERIT und Hydroxyharnstoff sollte vermieden werden.
Verwendung mit Interferon- und Ribavirin-basierten Therapien
In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Ribavirin die Phosphorylierung von Pyrimidin-Nukleosid-Analoga wie Stavudin reduzieren kann. Obwohl bei der gleichzeitigen Verabreichung von Ribavirin und Stavudin bei HIV-1/HCV-koinfizierten Patienten keine Hinweise auf eine pharmakokinetische oder pharmakodynamische Wechselwirkung (z. B. Verlust der HIV-1/HCVvirologischen Suppression) beobachtet wurden, ist bei HIV-1/HCV-koinfizierten Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie für HIV-1 und Interferon und Ribavirin erhielten, eine (teilweise tödliche) Leberdekompensation aufgetreten. Patienten, die Interferon mit oder ohne Ribavirin und Stavudin erhalten, sollten engmaschig auf behandlungsassoziierte Toxizitäten, insbesondere hepatische Dekompensation, überwacht werden. Ein Absetzen von Stavudin sollte in Erwägung gezogen werden, wenn es medizinisch angemessen ist. Eine Dosisreduzierung oder das Absetzen von Interferon, Ribavirin oder beidem sollte ebenfalls in Betracht gezogen werden, wenn eine Verschlechterung der klinischen Toxizitäten beobachtet wird, einschließlich einer hepatischen Dekompensation (z. B. Child-Pugh>6) (siehe die vollständige Verschreibungsinformation für Interferon und Ribavirin).
Neurologische Symptome
Motorische Schwäche wurde selten bei Patienten berichtet, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie einschließlich ZERIT erhielten. Die meisten dieser Fälle traten im Zusammenhang mit einer Laktatazidose auf. Die Entwicklung der motorischen Schwäche kann das klinische Bild des Guillain-Barré-Syndroms (einschließlich Atemstillstand) nachahmen. Wenn sich eine motorische Schwäche entwickelt, sollte ZERIT abgesetzt werden. Die Symptome können nach Absetzen der Therapie fortbestehen oder sich verschlimmern.
Periphere sensorische Neuropathie, die sich durch Taubheit, Kribbeln oder Schmerzen in den Händen oder Füßen äußert, wurde bei Patienten berichtet, die mit ZERIT behandelt wurden. Periphere Neuropathie, die schwerwiegend sein kann, ist dosisabhängig und tritt häufiger bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-1-Erkrankung, einer Vorgeschichte von peripherer Neuropathie oder bei Patienten auf, die andere Arzneimittel erhalten, die mit Neuropathie in Verbindung gebracht wurden.
Patienten sollten auf die Entwicklung von peripherer Neuropathie überwacht werden. Stavudin-bedingte periphere Neuropathie kann sich zurückbilden, wenn die Therapie sofort abgesetzt wird. Wenn sich eine periphere Neuropathie entwickelt, sollte ein dauerhaftes Absetzen von ZERIT in Betracht gezogen werden. In einigen Fällen können sich die Symptome nach Absetzen der Therapie vorübergehend verschlimmern.
Pankreatitis
Tödliche und nicht-tödliche Pankreatitis sind während der Therapie aufgetreten, wenn ZERIT Teil eines Kombinationsschemas war, das Didanosin sowohl bei therapienaiven als auch bei therapieerfahrenen Patienten, unabhängig vom Grad der Immunsuppression, enthielt. Die Kombination von ZERIT mit anderen für die Bauchspeicheldrüse toxischen Wirkstoffen sollte bei Patienten mit Verdacht auf Pankreatitis ausgesetzt werden. Die gleichzeitige Verabreichung von ZERIT und Didanosin ist kontraindiziert. Die Wiedereinführung von ZERIT nach einer bestätigten Pankreatitis-Diagnose sollte mit besonderer Vorsicht und unter engmaschiger Überwachung des Patienten erfolgen.
Lipoatrophie
In randomisierten kontrollierten Studien mit behandlungsfreien Patienten entwickelte sich eine klinische Lipoatrophie bei einem höheren Anteil der mit Stavudin behandelten Patienten im Vergleich zu anderen Nukleosiden (Tenofovir oder Abacavir).Dual Energy X-Ray Absorptiometry (DEXA)-Scans zeigten, dass die mit Stavudin behandelten Patienten insgesamt an Fett in den Gliedmaßen verloren, während die mit anderen Nukleosiden (Abacavir, Tenofovir oder Zidovudin) behandelten Patienten an Fett in den Gliedmaßen zunahmen oder nicht zunahmen. In klinischen Studien führte die Umstellung von Stavudin auf andere Nukleoside (Tenofovir oder Abacavir) zu einer Zunahme des Fettgewebes an den Gliedmaßen mit mäßigen bis keinen Verbesserungen der klinischen Lipoatrophie.
Patienten, die ZERIT erhalten, sollten auf Symptome oder Anzeichen von Lipoatrophie überwacht und zu körperlichen Veränderungen im Zusammenhang mit Lipoatrophie befragt werden. Angesichts der potenziellen Risiken der Anwendung von ZERIT, einschließlich Lipoatrophie, sollte für jeden Patienten eine Nutzen-Risiko-Bewertung vorgenommen und ein alternatives antiretrovirales Medikament in Betracht gezogen werden.
Immunrekonstitutionssyndrom
Bei Patienten, die mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie, einschließlich ZERIT, behandelt wurden, wurde über ein Immunrekonstitutionssyndrom berichtet.Während der Anfangsphase der antiretroviralen Kombinationstherapie können Patienten, deren Immunsystem anspricht, eine entzündliche Reaktion auf indolente oder verbleibende opportunistische Infektionen (wie Mycobacterium avium-Infektion, Cytomegalovirus, Pneumocystis jiroveci-Pneumonie (PCP) oder Tuberkulose) entwickeln, die eine weitere Untersuchung und Behandlung erforderlich machen können.
Autoimmunstörungen (wie z.B. Morbus Basedow, Polymyositis und Guillain-Barré-Syndrom) können ebenfalls im Rahmen der Immunrekonstitution auftreten; die Zeit bis zum Auftreten ist jedoch variabler und kann viele Monate nach Beginn der Behandlung auftreten.
Patientenberatung
Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patienteninformation zu lesen (Medication Guide).
Milchsäureübersäuerung
Informieren Sie die Patienten über die Wichtigkeit der frühzeitigen Erkennung der Symptome einer symptomatischen Hyperlaktatämie oder des Syndroms der Milchsäureübersäuerung, zu denen unerklärlicher Gewichtsverlust, abdominales Unbehagen, Übelkeit, Erbrechen, Müdigkeit, Dyspnoe und motorische Schwäche gehören. Patienten, bei denen diese Symptome auftreten, sollten sofort ärztliche Hilfe in Anspruch nehmen und die Therapie mit ZERIT abbrechen. Weisen Sie schwangere Patientinnen auf das mögliche Risiko eines Laktatazidose-Syndroms/hepatischen Steatose-Syndroms hin.
Hepatotoxizität
Informieren Sie die Patienten, dass bei Patienten, die mit ZERIT in Kombination mit Didanosin und Hydroxyharnstoff behandelt werden, Hepatotoxizität auftreten kann, die tödlich sein kann. ZERIT ist in Kombination mit Didanosin kontraindiziert. Vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von ZERIT mit Hydroxyharnstoff.
Periphere Neuropathie
Informieren Sie die Patienten, dass eine wichtige Toxizität von ZERIT die periphere Neuropathie ist. Machen Sie die Patienten darauf aufmerksam, dass sich periphere Neuropathie durch Taubheit, Kribbeln oder Schmerzen in Händen oder Füßen äußert und dass diese Symptome dem Arzt mitgeteilt werden sollten. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass periphere Neuropathie am häufigsten bei Patienten auftritt, die eine fortgeschrittene HIV-1-Erkrankung oder eine periphere Neuropathie in der Vorgeschichte haben, und dass ein Absetzen von ZERIT erforderlich sein kann, wenn sich eine Toxizität entwickelt.
Bei Kleinkindern, die eine ZERIT-Therapie erhalten, sind die Betreuer über die Erkennung und Meldung einer peripheren Neuropathie zu unterrichten.
Pankreatitis
Informieren Sie die Patienten, dass bei Patienten, die mit der Kombination von ZERIT und Didanosin behandelt werden, ein erhöhtes Risiko für eine Pankreatitis, die tödlich verlaufen kann, auftreten kann. ZERIT ist in Kombination mit Didanosin kontraindiziert.
Überwachen Sie die Patienten genau auf Symptome einer Pankreatitis wie starke Bauchschmerzen, Übelkeit und Erbrechen und Fieber.
Weisen Sie die Patienten an, während der Einnahme von ZERIT keinen Alkohol zu trinken.
Lipoatrophie
Informieren Sie die Patienten, dass der Verlust von Körperfett (z.B., Verlust von Fett an Armen, Beinen oder im Gesicht) bei Patienten, die ZERIT erhalten, auftreten kann. Überwachen Sie Patienten, die ZERIT erhalten, auf klinische Anzeichen und Symptome einer Lipoatrophie und befragen Sie sie routinemäßig über körperliche Veränderungen im Zusammenhang mit Lipoatrophie.
Schwangerschaftsregister
Informieren Sie die Patientinnen, dass es ein antiretrovirales Schwangerschaftsregister gibt, um die fetalen Ergebnisse von schwangeren Personen, die ZERIT ausgesetzt sind, zu überwachen.
Stillen
Raten Sie Müttern mit HIV-1, nicht zu stillen, da HIV-1 über die Muttermilch auf das Kind übertragen werden kann.
Sucrose in ZERIT zum Einnehmen
Informieren Sie Patienten mit Diabetes, dass ZERIT zum Einnehmen 50 mg Saccharose pro ml enthält.
Dosierungshinweise
Bieten Sie den Patienten an, keine Dosis auszulassen, aber falls doch, sollten sie ZERIT so schnell wie möglich einnehmen.
Informieren Sie die Patienten, dass es wichtig ist, ZERIT nach einem regelmäßigen Dosierungsschema einzunehmen und das Auslassen von Dosen zu vermeiden, da dies zur Entwicklung einer Resistenz führen kann.
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie bei Einnahme einer zu großen Menge ZERIT sofort eine Giftnotrufzentrale oder eine Notaufnahme kontaktieren sollten.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In 2-Jahres-Karzinogenitätsstudien an Mäusen und Ratten war Stavudin nicht karzinogen bei Dosen, die eine Exposition (AUC) erzeugten, die dem 39- bzw. 168-fachen der menschlichen Exposition bei der empfohlenen klinischen Dosis entsprach.Gutartige und bösartige Lebertumore bei Mäusen und Ratten sowie bösartige Harnblasentumore bei männlichen Ratten traten bei einer Exposition auf, die das 250fache (Mäuse) bzw. 732fache (Ratten) der empfohlenen klinischen Dosis beim Menschen betrug.
Stavudin war nicht mutagen im Ames-, E. coli-Umkehrmutations- oder CHO/HGPRT-Säugetierzell-Vorwärtsgenmutationstest, mit und ohne metabolische Aktivierung. Stavudin erbrachte positive Ergebnisse in den In-vitro-Tests zur Klastogenese menschlicher Lymphozyten und von Mausfibroblasten sowie im In-vivo-Maus-Mikronukleustest. In den In-vitro-Tests erhöhte Stavudin die Häufigkeit von Chromosomenaberrationen in menschlichen Lymphozyten (Konzentrationen von 25 bis 250 μg/mL, ohne Stoffwechselaktivierung) und die Häufigkeit von transformierten Foci in Mausfibroblasten (Konzentrationen von 25 bis 2500μg/mL, mit und ohne Stoffwechselaktivierung). Im In-vivo-Mikronukleustest erwies sich Stavudin nach oraler Stavudin-Verabreichung an Mäuse in Dosierungen von 600 bis 2000 mg/kg/Tag über 3 Tage als klastogen in Knochenmarkzellen.
Bei Ratten mit Expositionen (basierend auf der AUC) bis zum 137-fachen der menschlichen Exposition am RHD wurden keine Anzeichen für eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit festgestellt.
Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen
Schwangerschaft
Schwangerschaftsexpositionsregister
Es gibt ein Schwangerschaftsexpositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Personen überwacht, die während der Schwangerschaft ZERIT ausgesetzt waren. Gesundheitsdienstleister werden aufgefordert, ihre Patientinnen zu registrieren, indem sie das Antiretrovirale Schwangerenregister (APR) unter 1-800-258-4263 anrufen.
Risikoübersicht
Tödliche Laktatazidose wurde bei schwangeren Patientinnen berichtet, die die Kombination von Stavudin und Didanosin mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen erhielten. Es ist unklar, ob eine Schwangerschaft das Risiko einer Laktatazidose/eines hepatischen Steatose-Syndroms erhöht, über das bei nicht schwangeren Personen, die Nukleosidanaloga erhalten, berichtet wurde. Die Kombination von ZERIT und Didanosin ist kontraindiziert.
Die prospektiven Schwangerschaftsdaten aus der APR reichen nicht aus, um das Risiko von schweren Geburtsfehlern, Fehlgeburten oder ungünstigen Entwicklungsergebnissen angemessen zu bewerten. Die verfügbaren Daten aus dem APR zeigen keinen Anstieg des Gesamtrisikos für schwere Geburtsfehler im Vergleich zu 2,7 % in der US-Referenzpopulation des Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP). Die Rate der Fehlgeburten wird im APR nicht angegeben. In der amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko einer Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 15 bis 20 %.
In tierexperimentellen Reproduktionsstudien wurden bei oraler Verabreichung von Stavudin bei klinisch relevanten Expositionen keine entwicklungsschädigenden Wirkungen beobachtet. Bei Ratten und Kaninchen wurden keine entwicklungstoxischen Wirkungen bei systemischen Expositionen beobachtet, die 112 (AUC) bzw. 183 (Cmax) mal so hoch waren wie die Expositionen beim Menschen bei der empfohlenen Humandosis (RHD) von ZERIT (siehe Daten).
Klinische Erwägungen
Nebenwirkungen bei der Mutter
Fälle von Laktatazidose-Syndrom, manchmal mit tödlichem Ausgang, sind bei schwangeren Personen aufgetreten, die ZERIT in Kombination mit Didanosin angewendet haben.ZERIT ist mit einem erhöhten Risiko für ein Laktatazidose-Syndrom/Hepatsteatose-Syndrom verbunden.
Daten
Menschliche Daten
Basierend auf prospektiven Berichten an die APR über Lebendgeburten nach Exposition gegenüber Stavudin-haltigen Regimen während der Schwangerschaft (einschließlich811 Expositionen im ersten Trimester und 196 Expositionen im zweiten/dritten Trimester), betrug die Prävalenz von Geburtsfehlern bei Lebendgeburten für Stavudin2.6 % (95 % CI: 1,6 % bis 3,9 %) bei Ersttrimester-Exposition und 3,1 % (95 % CI: 1.1 % bis 6,5 %) bei Exposition im zweiten/dritten Trimester im Vergleich zur Hintergrundrate von 2,7 % in der US-Referenzpopulation des MACDP.
Prospektive Berichte aus dem APR über die Gesamtrate schwerer Geburtsfehler bei mit ZERIT exponierten Schwangerschaften werden mit einer US-Hintergrundrate schwerer Geburtsfehler verglichen. Zu den methodischen Einschränkungen der APR gehört die Verwendung der MACDP als externe Vergleichsgruppe. Zu den Einschränkungen bei der Verwendung einer externen Vergleichsgruppe gehören Unterschiede in der Methodik und den Populationen sowie Confounding aufgrund der zugrundeliegenden Krankheit.
Tierdaten
Stavudin wurde trächtigen Ratten (0, 50, 250 und 1000 mg/kg/Tag vom 6. bis 17. Bei Ratten wurden bei der höchsten Dosis (1000 mg/kg/Tag) (etwa das 488-fache der menschlichen AUC-Exposition an der RHD) fetale Skelettveränderungen, einschließlich einer vermehrten nicht verknöcherten oder unvollständigen Verknöcherung der Wirbelsäule, beobachtet. Bei Kaninchen traten bis zur höchsten Dosis von 600 mg/kg (etwa das 183-fache der menschlichen Cmax-Exposition an der RHD) keine Entwicklungseffekte auf.
In der Studie zur prä- und postnatalen Entwicklung wurde Stavudin Ratten oral in einer Dosis von 0, 50, 250 und 1000 mg/kg/Tag vom 17. bis zum 21. Postimplantationsverluste und ein Anstieg der frühneonatalen Sterblichkeit wurden bei 1000 mg/kg/Tag beobachtet (etwa das 488-fache der menschlichen AUC-Exposition bei der RHD). Bei 250 mg/kg/Tag (etwa das 112-fache der menschlichen AUC-Exposition bei der RHD) wurden keine Auswirkungen auf die Entwicklung beobachtet.
Stavudin wurde bei Ratten über die Plazenta auf den Fötus übertragen, wobei die Konzentrationen im fötalen Gewebe etwa halb so hoch waren wie die im mütterlichen Plasma festgestellten Konzentrationen.
Stillen
Zusammenfassung der Risiken
Die Centers for Disease Control and Prevention empfehlen, dass HIV-infizierte Mütter ihre Säuglinge nicht stillen, um das Risiko einer postnatalen Übertragung von HIV zu vermeiden.
Basierend auf begrenzten Daten wurde Stavudin in menschlicher Milch nachgewiesen. Es liegen keine Daten über die Auswirkungen von Stavudin auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor.
Aufgrund des Potenzials für (1) HIV-Übertragung (beiHIV-negativen Säuglingen), (2) Entwicklung einer Virusresistenz (bei HIV-positiven Säuglingen) und (3) Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen, die denen bei Erwachsenen ähneln, sollten Mütter angewiesen werden, nicht zu stillen, wenn sie ZERIT erhalten.
Anwendung in der Pädiatrie
Die Anwendung von Stavudin bei pädiatrischen Patienten von der Geburt bis zur Adoleszenz wird durch Nachweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien von Stavudin bei Erwachsenen mit zusätzlichen pharmakokinetischen und Sicherheitsdaten bei pädiatrischen Patienten gestützt.
Nebenwirkungen und Laboranomalien, die bei pädiatrischen Patienten in klinischen Studien auftraten, stimmten im Allgemeinen mit dem Sicherheitsprofil von Stavudin bei Erwachsenen überein. Zu diesen Studien gehören ACTG 240, in der 105 pädiatrische Patienten im Alter von 3 Monaten bis 6 Jahren im Median 6,4 Monate lang ZERIT 2 mg/kg/Tag erhielten; eine kontrollierte klinische Studie, in der 185 Neugeborene von der Geburt bis zum Alter von 6 Wochen ZERIT 2 mg/kg/Tag entweder allein oder in Kombination mit Didanosin erhielten; und eine klinische Studie, in der 8 Neugeborene von der Geburt bis zum Alter von 4 Wochen ZERIT 2 mg/kg/Tag in Kombination mit Didanosin und Nelfinavir erhielten.
Die Pharmakokinetik von Stavudin wurde bei 25 HIV-1-infizierten pädiatrischen Patienten im Alter von 5 Wochen bis 15 Jahren und mit einem Gewicht von 2 bis 43 kg nach intravenöser oder oraler Verabreichung von Einzeldosen und zweimal täglicher Verabreichung sowie bei 30 HIV-1-exponierten oder -infizierten Neugeborenen im Alter von der Geburt bis zu 4 Wochen nach oraler Verabreichung von zweimal täglicher Verabreichung untersucht.
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien zu ZERIT (Stavudin) umfassten keine ausreichende Anzahl von Patienten im Alter von 65 Jahren und darüber, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Patienten. Eine höhere Empfindlichkeit einiger älterer Personen gegenüber den Wirkungen von ZERIT kann nicht ausgeschlossen werden.
In einem Expanded-Access-Programm zur Monotherapie von Patienten mit fortgeschrittener HIV-1-Infektion wurden bei 15 von 40 (38 %) älteren Patienten, die zweimal täglich 40 mg erhielten, und bei 8 von 51 (16 %) älteren Patienten, die zweimal täglich 20 mg erhielten, periphere Neuropathie oder periphere Neuropathiesymptome beobachtet. Von den etwa 12.000 Patienten, die in das Expanded Access Program aufgenommen wurden, traten periphere Neuropathie oder periphere neuropathische Symptome bei 30 % der Patienten auf, die 40 mg zweimal täglich erhielten, und bei 25 % der Patienten, die 20 mg zweimal täglich erhielten. Ältere Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen und Symptome einer peripheren Neuropathie überwacht werden.
ZERIT wird bekanntermaßen zu einem großen Teil über die Niere ausgeschieden, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion größer ist, kann eine Überwachung der Nierenfunktion sinnvoll sein. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird eine Dosisanpassung empfohlen.
Nierenschädigung
Daten aus zwei Studien an Erwachsenen weisen darauf hin, dass die scheinbare orale Clearance von Stavudin abnimmt und die terminale Eliminationshalbwertszeit zunimmt, wenn die Kreatinin-Clearance abnimmt. Aufgrund dieser Beobachtungen wird empfohlen, die Dosierung von ZERIT bei Patienten mit verminderter Kreatinin-Clearance und bei Patienten, die eine Erhaltungshemodialyse erhalten, zu modifizieren.