Die Toxizität von 1-Phenylcyclohexen (PC), einem Pyrolyseprodukt von Phencyclidin (PCP), und seine Wechselwirkung mit PCP wurden bewertet. Die ip LD50 von PC bei männlichen Schweizer Mäusen betrug 22 mmol/kg. Die Behandlung von Mäusen mit PC in einer Dosis von 2,2 mmol/kg/Tag, ip, über einen Zeitraum von bis zu 7 Tagen führte zu einem Anstieg des Verhältnisses Leber/Körpergewicht, das sich innerhalb von 7 Tagen nach Absetzen von PC wieder normalisierte. Innerhalb von 4 Stunden nach der ersten PC-Dosis (Tag 1) wurde ein Anstieg der Serum-Glutamat-Oxalessig-Transaminase (SGOT) um 32 % und der Serum-Glutamat-Brenztraubentransaminase (SGPT) um 94 % beobachtet. Geringere Anstiege der SGOT-Aktivität setzten sich nach der Verabreichung von PC an Tag 2 und 3 fort. Die SGPT-Aktivität blieb nach diesen Behandlungen erhöht. Die Aktivitäten beider Enzyme kehrten jedoch innerhalb von 24 Stunden nach den täglichen PC-Injektionen auf den Normalwert zurück. Bei der Lichtmikroskopie wurden keine pathologischen Veränderungen in Leber, Gehirn, Milz, Nieren und Lunge festgestellt. Eine 4-tägige PC-Behandlung mit 2,2 oder 4,4 mmol/kg führte in der Leber zu einer Proliferation mit Dilatation und Fragmentierung des endoplasmatischen Retikulums. Die Streuung der Ribosomen im Zytoplasma und die Erweiterung der Zisternen mit rauer Oberfläche waren bei der höheren Dosierung auffällig. Die 4-tägige Vorbehandlung der Tiere mit PC (1,1, 2,2 und 4,4 mmol/kg, ip) verringerte die durch Pentobarbital (60 mg/kg) induzierte Schlafzeit um 27, 64 bzw. 80 % und senkte die durch PCP (16,4 μmol/kg) stimulierte Bewegungsaktivität um 18, 28 bzw. 41 %. Die Vorbehandlung der Tiere mit PC für 1 Stunde hemmte (ED50: 2,3 mmol/kg) die PCP-induzierte Lokomotion. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die PC-Behandlung über einen Zeitraum von 7 Tagen einige unerwünschte Auswirkungen auf die Leberfunktion hat, die nach Absetzen der Behandlung reversibel sind. PC schwächt jedoch auch die toxischen Wirkungen von PCP ab.

Articles

Schreibe einen Kommentar

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht.