Rasburicase (Elitek) zur Behandlung des Tumorlyse-Syndroms

Geschrieben von: Marie C. Rush, PharmD, CPP, BCOP, Wake Forest Baptist Health
Hier herunterladen

Der Zweck dieser PQI ist es, die angemessene Dosierung und Anwendung von Rasburicase auf der Grundlage des Harnsäurespiegels zu ermitteln

Hintergrund

Rasburicase ist ein von der FDA zugelassenes intravenöses Medikament zur Behandlung des Serumharnsäurespiegels im Rahmen einer Krebstherapie, die zu einer Tumorlyse führen soll.1,2

Während Rasburicase bereits im Körper gebildete Harnsäure abbaut, verhindert Allopurinol die Bildung von zusätzlicher Harnsäure. Die beiden Medikamente wirken gleichzeitig, um erhöhte Harnsäurespiegel aktiv zu senken und gleichzeitig eine zukünftige Hyperurikämie zu verhindern.3

Im Allgemeinen ist das Risiko eines Patienten, ein TLS zu entwickeln, bei hämatologischen Malignomen höher. Die Risikostratifizierung ist in der nachstehenden modifizierten Tabelle zu finden, die aus Referenzen zur TLS-Stratifizierung5 und Prophylaxe10 übernommen wurde.5,10,12

Typ des Malignoms	Hohes Risiko	Mittleres Risiko	Niedriges Risiko
NichtHodgkin-Lymphom (NHL)5	Burkitt-Lymphom	DLBCL	Indolentes NHL
Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)10	WBC 100,000 OR WBC <100,000 und/oder LDH 2X ULN	WBC <100,000 und LDH <2X ULN	WBC <100,000
Akute myeloische Leukämie (AML)10	WBC 100.000, monoblastisch	WBC >25,000 aber <100.000 OR WBC <25.000 und LDH >/=2X ULN	WBC <25,000 und LDH <2X ULN
Chronische lymphatische Leukämie (CLL)10,12	Venetoclax-Anwendung (Lymphknoten > 10 cm oder ALC > 25,000 und Lymphknoten > 5 cm)	WBC 10.000 – 100.000 und Behandlung mit zielgerichteter und/oder biologischer Therapie (ex. Fludarabin oder Venetoclax) (Lymphknoten 5-<10 cm oder ALC > 25.000)	WBC < 10,000 und nur Verwendung von Alkylierungsmitteln Venetoclax (alle Lymphknoten < 5 cm und ALC < 25.000)
Andere hämatologische Malignome (chronische myeloische Leukämie, Multiples Myelom) und solide Tumore (kleinzelliges Lungenkarzinom)5	–	Schnelle Proliferation mit erwartetem schnellen Ansprechen auf die Therapie	Rückstand der Patienten

Während die von der FDA zugelassene Dosierung von Rasburicase gewichtsabhängig ist (0.2 mg/kg täglich für bis zu 5 Tage), wurden mehrere Studien durchgeführt, in denen die Verwendung einzelner, fester Dosen von Rasburicase untersucht wurde.1,4,6,7,8,9 Trifilio und Kollegen wiesen nach, dass Rasburicase 3 mg den Harnsäurespiegel bei 72 % der Patienten nach 24 Stunden wirksam auf ≤ 7 mg/dL senkte; der Harnsäurespiegel sank auch ohne zusätzliche Rasburicase-Dosen weiter. Bemerkenswert ist, dass bei Patienten mit höheren Ausgangswerten für die Harnsäure (definiert als ≥ 12 mg/dL) das Risiko eines Versagens von Rasburicase festgestellt wurde. Diese Patientengruppe benötigt möglicherweise eine höhere Anfangsdosis von 6 mg Rasburicase oder eine wiederholte Dosis von 3 mg, wenn die Harnsäurewerte wieder ansteigen.6 McBride und Kollegen fanden in ihrer Studie ähnliche Erfolge mit der 3-mg-Dosis. Es ist jedoch erwähnenswert, dass die Patienten, die 3 mg Rasburicase erhielten, niedrigere Ausgangs-Harnsäurespiegel aufwiesen als die Patienten, die 6 mg Rasburicase erhielten.7

PQI-Prozess:

• Bestätigen Sie, dass der Patient eine Verordnung/Rezept für Allopurinol hat
• Bestätigen Sie, dass der Patient eine adäquate orale Flüssigkeitszufuhr beibehält oder eine intravenöse Flüssigkeitszufuhr eingeleitet hat
• Baseline- und Follow-up-TLS-Laborwerte (Kalium, Serumkreatinin, Harnsäure, Phosphor, Calcium, Laktatdehydrogenase) sollten vor und nach derVerabreichung von Rasburicase erhoben werden

• Die Dosierung von Rasburicase kann je nach den Richtlinien der Einrichtung variieren
  • Bei Patienten mit bösartigen Erkrankungen, die als Patienten mit hohem TLS-Risiko eingestuft werden, kann eine frühzeitige Verabreichung von Rasburicase erforderlich sein
  • Berücksichtigen Sie die Verabreichung von Rasburicase 3 mg bei Patienten mit einer Ausgangsharnsäure von <12 mg/dL
    • Fördern Sie die Verwendung von von Allopurinol und aggressiver Flüssigkeitszufuhr vor Beginn der Behandlung mit Rasburicase

• Betrachten Sie Rasburicase 6 mg für Patienten mit einer Ausgangsharnsäure ≥12 mg/dL ODER erwägen Sie eine Anfangsdosis von 3 mg und überwachen Sie den Harnsäurespiegel des Patienten genau, um festzustellen, ob eine wiederholte Dosis von 3 mg gerechtfertigt ist
• Wenn dies gerechtfertigt ist, kann eine wiederholte Verabreichung von Rasburicase 24 Stunden nach der ersten Dosis in Betracht gezogen werden
• Versichern Sie, dass die nach der Verabreichung von Rasburicase erhaltenen Harnsäurespiegel sofort auf Eis gelegt werden. Bei Raumtemperatur baut die enzymatische Aktivität von Rasburicase weiterhin Harnsäure ab und kann zu einem falsch niedrigen Harnsäurespiegel führen

Patientenzentrierte Aktivitäten:

• Patientenaufklärung
  • Obwohl selten, Überempfindlichkeitsreaktionen wurden im Zusammenhang mit Rasburicase berichtet
  • Methämoglobinämie kann als Folge der Verabreichung von Rasburicase auftreten
  • Hämolyse kann nach der Verabreichung von Rasburicase auftreten Verabreichung bei Patienten mit G6PD-Mangel auftreten
  • Patienten beraten, um eine erhöhte orale Flüssigkeitszufuhr aufrechtzuerhalten

Ergänzende Informationen

Tabelle 1: Diagnose der Tumorlyse (Cairo-Bishop-Klassifikation)3,5

Labor-Tumorlyse

Klinische TLS

Zwei oder mehr der folgenden Symptome, die bei einem Patienten mit Krebs innerhalb von 3 Tagen vor oder 7 Tagen nach Beginn der Krebsbehandlung auftreten: Harnsäure ≥ 8 mg/dL oder 25 % Anstieg vom Ausgangswert Kalium ≥ 6 mmol/L (6 mg/L) oder 25 % Anstieg vom Ausgangswert Phosphat ≥ 4.5 mg/dL oder Anstieg um 25 % gegenüber dem Ausgangswert Kalzium ≤ 7 mg/dL oder Rückgang um 25 % gegenüber dem Ausgangswert

Tumorlyse im Labor plus eines der folgenden Kriterien: Serumkreatinin ≥ 1.5 x ULN Herzrhythmusstörungen/plötzlicher Tod Krampfanfall

1. Elitek (rasburicase) . Bridgewater, NJ: Sanofi-Aventis; Juli 2019.
2. Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, et al. Recommendations for the evaluation of risk and prophylaxis of tumour lysis syndrome (TLS) in adults and children with malignant diseases: an expert TLS panel consensus. Br J Haematol. 2010;149:578-586.
3. Cairo MS and Bishop M. Tumour lysis syndrome: new therapeutic strategies and classification. Br J Haematol 2004;127:3-11.
4. Hutcherson DA, Gammon DC, Bhatt MS, et al. Reduced-Dose Rasburicase in the Treatment of Adults With Hyperuricemia Associated With Malignancy. Pharmacother. 2006;26(2):242-7.
5. Coiffier B, Altman A, Pui C et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol. 2008;26:2767-78.
6. Trifilio SM, Pi J, Zook J, et al. Effectiveness of a single 3-mg rasburicase dose for the management of hyperuricemia in patients with hematological malignancies. Bone Marrow Transplant 2011;46:800-805.
7. McBride A, Lathon SC, Boehmer L, et al. Comparative evaluation of a single fixed dosing and weight-based dosing of rasburicase for tumor lysis syndrome. Pharmacother. 2013;33(3):295-303.
8. McDonnell AM, Lenz KL, Frei-Lahr DA, et al. Single-Dose Rasburicase 6 mg in the Management of Tumor Lysis Syndrome in Adults. Pharmacother. 2006;26(6):806-12.
9. Yu X, Liu L, Nie X et al. The optimal single-dose regimen of rasburicase for management of tumour lysis syndrome in chlidren and adults: a systematic review and meta-analysis. J Clin Pharm Ther. 2017;42:18-26.
10. Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, Younes A. BJH 2010; 149;578-586
11. Howard N Eng J Med 2011;2011;364(19):1844-54
12. Itchaki G, Brown JR. Das Potenzial von Venetoclax (ABT-199) bei chronischer lymphatischer Leukämie. Ther Adv Hematol. 2016 Oct; 7(5): 270-287

Wichtiger Hinweis: Die National Community Oncology Dispensing Association, Inc. (NCODA), hat diese Positive Quality Intervention Plattform entwickelt. Diese Plattform stellt eine kurze Zusammenfassung von Medikamentenverwendungen und Therapieoptionen dar, die aus Informationen des Arzneimittelherstellers und anderen Quellen stammen. Diese Plattform ist als Aufklärungshilfe gedacht und stellt keine individuelle medizinische Beratung dar und ersetzt nicht den Rat einer qualifizierten medizinischen Fachkraft. Diese Plattform deckt nicht alle vorhandenen Informationen in Bezug auf die möglichen Verwendungen, Anweisungen, Dosierungen, Vorsichtsmaßnahmen, Warnhinweise, Wechselwirkungen, unerwünschten Wirkungen oder Risiken im Zusammenhang mit den auf der Plattform besprochenen Medikamenten ab und ist nicht als Ersatz für die Beratung durch eine qualifizierte medizinische Fachkraft gedacht. Die in dieser Plattform enthaltenen Materialien dienen nur zu Informationszwecken und stellen keine Befürwortung, Empfehlung oder Bevorzugung dieses Medikaments durch die NCODA dar, die keine Haftung für die Richtigkeit der dargestellten Informationen übernimmt und diese auch nicht garantiert. Die NCODA gibt keinerlei Zusicherungen in Bezug auf die Medikamente ab, und alle Entscheidungen in Bezug auf diese Medikamente erfolgen auf eigenes Risiko der Person, die die Medikamente einnimmt. Alle Entscheidungen im Zusammenhang mit der Einnahme dieses Medikaments sollten unter Anleitung und unter der Aufsicht einer qualifizierten medizinischen Fachkraft getroffen werden.