Mary Margaret McBride wurde 1899 als Tochter eines Bauern in Missouri geboren. Ihre frühe Ausbildung war „unorganisiert“, weil die Familie oft umzog, aber mit sechs Jahren kam sie auf eine vorbereitende Akademie und mit 16 auf die Universität von Missouri. Im Alter von 19 Jahren machte sie ihren Abschluss als Journalistin.
McBride war als „Mädchenjournalistin“ bei der Cleveland Press und später bei der New York Evening Mail recht erfolgreich. Eine Zeit lang schrieb sie als Freiberuflerin recht erfolgreich für Zeitschriften, doch als die Depression einsetzte, war sie eine von Hunderten von Schriftstellern, die arbeitslos wurden. Als sie Mitte dreißig war und ihre Karriere im Grunde schon vorbei war, bewarb sie sich beim Radio. Von dem Moment an, als sie sich zum ersten Mal vor das Mikrofon setzte, fühlte sie sich wie zu Hause und blieb 20 Jahre lang dabei.
Mary Margarets Interviewstil war stilbildend für spätere Persönlichkeiten wie Oprah Winfrey, Mike Wallace, Terry Gross und Sally Jesse Raphael. Jahrhunderts, vom Bürgermeister von New York über Pearl S. Buck, Burlesque-Queens, Ex-Häftlinge, Bürgerrechtler bis hin zu Lehrern und Autoren.
Ein Auftritt in Mary Margaret McBrides Show bedeutete, dass ein Prominenter als Freund begrüßt wurde, was McBrides umfassende Vorbereitung widerspiegelte. Die Autoren wussten vor allem, dass Mary Margaret in der Nacht vor ihrem Auftritt aufgestanden war, um ihr Buch zu lesen, und dass sie mit spannenden und aufschlussreichen Fragen vorbereitet war.
Sie wird mit einem Stern auf dem Hollywood Walk of Fame am 7018 Hollywood Blvd. geehrt.