Loxoprofen

Identifikation

Name Loxoprofen Zugangsnummer DB09212 Beschreibung

Loxoprofen ist ein Propionsäurederivat, ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament. Es wird unter dem Handelsnamen Loxonin in Brasilien, Mexiko und Japan von Sankyo, als Loxomac in Indien und als Oxeno in Argentinien vermarktet. Ein transdermales Präparat wurde im Januar 2006 in Japan zur Verwendung zugelassen.

Typ Kleine Molekülgruppen Zugelassene Struktur

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Ähnliche Strukturen

Struktur für Loxoprofen (DB09212)

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Gewicht Durchschnitt: 246.3016
Monoisotop: 246.125594442 Chemische Formel C15H18O3 Synonyme

• Loxoprofen
• Loxoprofene
• Loxoprofeno
• Loxoprofenum

Pharmakologie

Indikation

Loxoprofen ist ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament (NSAID), das bei Schmerzen und Entzündungen im Zusammenhang mit Erkrankungen des Bewegungsapparats und der Gelenke eingesetzt wird.6 Neben seiner schmerzlindernden Wirkung ist es auch ein fiebersenkendes und entzündungshemmendes Medikament.7

Assoziierte Erkrankungen

• Orthopädisch bedingte Schmerzen (Muskel-Skelett-Schmerzen)
• Rheumatismus
• Weichteilverletzungen

Kontraindikationen &Blackbox-Warnungen

Pharmakodynamik

Loxoprofen ist ein nicht-selektiver Inhibitor von Cyclooxygenase-Enzymen, die für die Bildung verschiedener biologisch aktiver Schmerz-, Fieber- und Entzündungsmediatoren verantwortlich sind. Dazu gehören Prostaglandine, Prostacyclin, Thromboxan und Arachidonsäure.7,8

Wirkmechanismus

Loxoprofen selbst ist ein Prodrug und besitzt wenig bis gar keine pharmakologische Aktivität – es wird schnell zu seiner trans-Alkohol-Form metabolisiert, die ein potenter und nicht-selektiver Inhibitor der Cyclooxygenase ist.3 Die Cyclooxygenase (COX) kommt in zwei Formen vor, COX-1 und COX-2, die jeweils unterschiedliche Funktionen haben. COX-1 ist in menschlichen Zellen vorhanden und wird konstitutiv freigesetzt, wobei es zelluläre Haushaltsfunktionen wie die Schleimproduktion und die Thrombozytenaggregation übernimmt.8 COX-2 wird in menschlichen Zellen nach einer Verletzung oder aufgrund anderer Stimuli induziert, wird ausgelöst, um in großen Mengen an den Orten der Verletzung/des Stimulus zu erscheinen, und ist letztlich für die Vermittlung von Entzündungen und Schmerzen verantwortlich.8

Der aktive Metabolit von Loxoprofen hemmt beide COX-Isoformen, was zu einer verringerten Expression verschiedener Schmerz-, Entzündungs- und Fiebermediatoren (z. B. Prostaglandine, Prostacyclin, Thromboxan usw.) führt.8

Absorption

Loxoprofen wird mit einer Bioverfügbarkeit von 95% schnell und vollständig aus dem GI-Trakt resorbiert.14 Die Absorptionsphase des Medikaments erfolgt in den ersten 4-6 Stunden nach der Einnahme. Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme mit dem Medikament führt zu einer leichten Abnahme der Absorptionsrate von Loxoprofen.14

Verteilungsvolumen

Loxoprofen hat ein Verteilungsvolumen von 0,16 L/kg.14

Proteinbindung

99% albumingebunden.14 Bei Loxoprofen-Dosen von mehr als 500 mg/Tag nimmt die Clearance des Arzneimittels zu, da bei höheren Dosen eine Sättigung der Plasmaproteinbindung eintritt.14

Metabolismus

Loxoprofen ist ein Prodrug, das in der Leber durch Carbonyl-Reduktase rasch in seinen aktiven trans-Alkohol-Metaboliten umgewandelt wird.2 Der gleiche Prozess führt auch zu einem cis-Alkohol-Metaboliten, der jedoch nur eine geringe pharmakologische Aktivität aufweist.1,3 Es wurde auch beobachtet, dass das Grundmedikament über CYP3A4/5 zu zwei hydroxylierten Metaboliten (M3 und M4) oxidiert und durch UGT2B7 zu zwei Glucuronid-Metaboliten (M5 und M6) glucuronidiert wird.1 Die Alkohol-Metaboliten von Loxoprofen werden vor der Ausscheidung ebenfalls über UGT2B7 zu zwei Glucuronid-Metaboliten (M7 und M8) konjugiert.1

Wenn Loxoprofen in topischen Formulierungen angewendet wird, wird es in der Haut durch Carbonylreduktase zu seiner aktiven trans-Alkoholform metabolisiert.4

Fahren Sie mit dem Mauszeiger über die unten aufgeführten Produkte, um die Reaktionspartner zu sehen

• Loxoprofen
  • Loxoprofen trans-OH-Metabolit
  • Loxoprofen cis-OH-Metabolit

Eliminationsweg

50% renale Ausscheidung.13 Das Medikament wird zu 20% – 30% mit dem Stuhl ausgeschieden.10,13

Halbwertszeit

Die Eliminationshalbwertszeit von Loxoprofen beträgt etwa 15 Stunden.14 Eine stabile Konzentration wird nach 2-3 Dosen erreicht.14

Clearance

Der größte Teil des Arzneimittels wird als unverändertes Loxoprofen, 6-0-Desmethyl-Loxoprofen (weniger als 1%) und Glucuronid oder andere Konjugate (66-92%) ausgeschieden.13

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz können sich Metaboliten anreichern.14

Unerwünschte Wirkungen

Toxizität

Unerwünschte Wirkungen sind Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Blutungen, Anämie, Diarrhöe und Verstopfung.13 Die Toxizität von Loxoprofen kann zu gastrointestinalen Störungen (einschließlich Blähungen, Dyspepsie und Gastritis) und Nierenversagen führen.14

Betroffene Organismen nicht verfügbar Pathways nicht verfügbar Pharmakogenomische Effekte/ADRs nicht verfügbar

Interaktionen

Wechselwirkungen

• Zugelassen
• Veterinärmedizinisch zugelassen
• Nutrazeutisch
• Unzulässig
• Zurückgezogen
• Untersuchung
• Experimentell
• Alle Drogen

Droge	Interaktion
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Abacavir	Loxoprofen kann die Ausscheidungsrate von Abacavir verringern, was zu einem höheren Serumspiegel führen kann.
Abciximab	Das Risiko oder der Schweregrad von Blutungen und Blutungen kann erhöht sein, wenn Loxoprofen mit Abciximab kombiniert wird.
Acebutolol	Loxoprofen kann die blutdrucksenkende Wirkung von Acebutolol verringern.
Aceclofenac	Das Risiko oder der Schweregrad von unerwünschten Wirkungen kann erhöht sein, wenn Aceclofenac mit Loxoprofen kombiniert wird.
Acemetacin	Das Risiko oder der Schweregrad von unerwünschten Wirkungen kann erhöht sein, wenn Loxoprofen mit Acemetacin kombiniert wird.
Acenocoumarol	Das Risiko oder der Schweregrad von Blutungen und Blutungen kann erhöht sein, wenn Loxoprofen mit Acenocoumarol kombiniert wird.
Acetaminophen	Das Risiko oder der Schweregrad von unerwünschten Wirkungen kann erhöht sein, wenn Loxoprofen mit Acetaminophen kombiniert wird.
Acetohexamid	Die Proteinbindung von Acetohexamid kann bei Kombination mit Loxoprofen verringert sein.
Acetylsalicylsäure	Das Risiko oder der Schweregrad von unerwünschten Wirkungen kann erhöht sein, wenn Acetylsalicylsäure mit Loxoprofen kombiniert wird.
Aclidinium	Loxoprofen kann die Ausscheidungsrate von Aclidinium verringern, was zu einem höheren Serumspiegel führen kann.

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Nahrungsmittelinteraktionen nicht verfügbar

Produkte

Produktbestandteile

Internationale/Sonstige Marken Loxomac / Loxonin / Oxeno

Kategorien

Medikamentenkategorien Chemische TaxonomieBeschreibung Diese Verbindung gehört zu der Klasse der organischen Verbindungen, die als Phenylpropansäuren bekannt sind. Dies sind Verbindungen mit einer Struktur, die einen Benzolring enthält, der mit einer Propansäure konjugiert ist. Königreich Organische Verbindungen Oberklasse Phenylpropanoide und Polyketide Klasse Phenylpropansäuren Unterklasse Nicht verfügbar Direkter Elternteil Phenylpropansäuren Alternative Elternteile Monocyclische Monoterpenoide / Aromatische Monoterpenoide / Benzol und substituierte Derivate / Cyclische Ketone / Monocarbonsäuren und Derivate / Carbonsäuren / Organische Oxide / Kohlenwasserstoffderivate Substituenten 2-Phenylpropansäure / Aromatische homomonocyclische Verbindung / Aromatisches Monoterpenoid / Benzol / Carbonylgruppe / Carbonsäure / Carbonsäurederivat / Cyclisches Keton / Kohlenwasserstoffderivat / Keton Molekulares Gerüst Aromatische homomonocyclische Verbindungen Externe Deskriptoren Monocarbonsäure, Cyclopentanone (CHEBI:76172)

Chemical Identifiers

UNII 3583H0GZAP CAS Nummer 68767-14-6 InChI Key YMBXTVYHTMGZDW-UHFFFAOYSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

Allgemeine Referenzen

1. Shrestha R, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S: Erforschung des Stoffwechsels von Loxoprofen in Lebermikrosomen: The Role of Cytochrome P450 and UDP-Glucuronosyltransferase in Its Biotransformation. Pharmaceutics. 2018 Aug 2;10(3). pii: pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112.
2. Quinones-Lombrana A, Li N, Del Solar V, Atilla-Gokcumen GE, Blanco JG: CBR1 rs9024 genotype status impacts the bioactivation of loxoprofen in human liver. Biopharm Drug Dispos. 2018 Jun;39(6):315-318. doi: 10.1002/bdd.2135.
3. Riendeau D, Salem M, Styhler A, Ouellet M, Mancini JA, Li CS: Evaluation of loxoprofen and its alcohol metabolites for potency and selectivity of inhibition of cyclooxygenase-2. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Mar 8;14(5):1201-3.
4. Sawamura R, Sakurai H, Wada N, Nishiya Y, Honda T, Kazui M, Kurihara A, Shinagawa A, Izumi T: Bioactivation of loxoprofen to a pharmacologically active metabolite and its disposition kinetics in human skin. Biopharm Drug Dispos. 2015 Sep;36(6):352-363. doi: 10.1002/bdd.1945. Epub 2015 Apr 21.
5. Loxoprofen
6. MIMS LOXOPROFEN
7. Wirkungsmechanismus von nicht steroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln
8. Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs: Ein Überblick über kardiovaskuläre Risiken
9. Loxoprofen-Natrium, ein nicht-selektives NSAID, reduziert die Atherosklerose bei Mäusen durch Verringerung der Entzündung
10. Vergleich der Pharmakokinetik von Loxoprofen und seinem Derivat mit geringerer ulzerogener Aktivität, Fluor-Loxoprofen
11. Vergleich der Pharmakokinetik zwischen Loxoprofen und seinem Derivat mit geringerer ulzerogener Aktivität, Fluor-Loxoprofen
12. Aspirin, Nicht-Aspirin Nicht-steroidale Antirheumatika, oder Acetaminophen und Risiko für Eierstockkrebs
13. LOXOPROFEN
14. Loxoprofen-Natrium
15. Roxonin

Externe Links Human Metabolome Database HMDB0041920 KEGG Drug D08149 PubChem Compound 3965 PubChem Substance 310265119 ChemSpider 3828 BindingDB 50140320 RxNav 28908 ChEBI 76172 ChEMBL CHEMBL19299 PharmGKB PA166049180 Wikipedia Loxoprofen

Klinische Studien

Klinische Studien

Pharmakoökonomie

Hersteller

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Darreichungsformen

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Erstellt am 20. Oktober 2015 21:51 / Aktualisiert am 21. Februar 2021 18:52