Bei älteren Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes, die sich einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen, hatten diejenigen, die präoperativ Metformin erhielten, eine bessere 90-Tage-Überlebensrate und weniger Wiederaufnahmen als diejenigen, die dieses Medikament nicht einnahmen.
Die Ergebnisse einer retrospektiven Beobachtungsstudie mit mehr als 5000 Patienten mit Typ-2-Diabetes wurden am 8. April online in JAMA Surgery veröffentlicht.
„Um die bestmöglichen Ergebnisse zu erzielen, sollte die Vorbereitung vor der Operation einen gesunden Lebensstil und die Optimierung aller medizinischen Bedingungen, einschließlich der Blutzuckerkontrolle, umfassen“, sagte die Hauptautorin Katherine M. Reitz, MD, University of Pittsburgh School of Medicine, Pennsylvania, gegenüber Medscape Medical News in einer E-Mail.
Diese Studie legt nun nahe, dass Metformin mit seinen entzündungshemmenden und antioxidativen Eigenschaften „ein ideales pharmakologisches Prähabilitationsmittel sein könnte, das den Körper der Patienten darauf vorbereitet, besser auf die große Belastung durch einen chirurgischen Eingriff zu reagieren“, fügte sie hinzu.
Elizabeth L. George, MD, und Sherry M. Wren, MD, Stanford University, Palo Alto, Kalifornien, schreiben in einem begleitenden Leitartikel, dass mit dieser Studie „Metformin nun zu den β-Blockern, Statinen und der Immunernährung als präoperative Mittel hinzukommt, die mit verbesserten chirurgischen Ergebnissen verbunden sind.“
„Diese Studie zeigt, wie Variablen neben koexistierenden medizinischen Erkrankungen die chirurgischen Ergebnisse beeinflussen können“, betonen sie und fügen hinzu: „Es ist vielleicht nur eine Frage der Zeit, bis die Optimierung der postoperativen Ergebnisse mit perioperativen Medikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln zu einem Standard wird.“
Zukünftige Studien erforderlich, die die Einnahme von Statinen berücksichtigen
Um diese Frage jedoch vollständiger zu beantworten, sollten weitere Analysen oder zukünftige Studien die Einnahme von Statinen berücksichtigen sowie die Frage, ob die Medikamente in der postoperativen Phase weiter eingenommen werden.“
Sowohl Metformin als auch Statine haben entzündungshemmende und immunmodulierende Eigenschaften, aber Metformin wird in der Regel postoperativ abgesetzt (aufgrund von Wechselwirkungen mit Kontrastmitteln), Statine dagegen nicht – und in der aktuellen Studie wurde die Verwendung von Statinen bei der Analyse nicht berücksichtigt.
„Wir wären an einer Subanalyse dieses Datensatzes interessiert, die Patienten ausschließt, denen Statine verschrieben wurden“, schreiben George und Wren, was „die Rolle von Metformin als möglicher modifizierbarer perioperativer Faktor weiter festigen würde“
Antworten darauf sagte Reitz gegenüber Medscape Medical News: „
Beyond Glycemic Control
Eine Operation verursacht systemischen Stress für den Körper und löst eine Entzündungsreaktion aus, schreiben Reitz und Kollegen.
Metformin, das am häufigsten verschriebene nicht-insulinpflichtige Medikament für Typ-2-Diabetes, hat jedoch bekannte entzündungshemmende Eigenschaften.
Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass präoperatives Metformin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die sich einem chirurgischen Eingriff unterziehen, mit einer verbesserten Überlebensrate und weniger Wiederaufnahmen in Verbindung gebracht werden könnte.
Sie identifizierten 10.088 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes, die sich zwischen 2010 und 2016 in 15 Krankenhäusern, die Teil eines Gesundheitssystems in Pennsylvania sind, einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen hatten, der eine Vollnarkose und eine postoperative Krankenhauseinweisung erforderte.
Mehr als die Hälfte der Patienten (59 %) hatte ein Rezept für präoperatives Metformin.
Patienten, denen kein präoperatives Metformin verschrieben wurde, erhielten mit größerer Wahrscheinlichkeit Insulin (37 % gegenüber 26 %) und mit geringerer Wahrscheinlichkeit ein Statin (58 % gegenüber 70 %).
Die Forscher glichen 2730 Patienten, denen präoperatives Metformin verschrieben wurde, mit 2730 Patienten ab, denen es nicht verschrieben wurde.
Die Patienten in dieser nach dem Zufallsprinzip zusammengestellten Kohorte waren im Durchschnitt 68 Jahre alt; 52 % waren weiblich und die meisten waren weiß (89 %).
Sie hatten einen mittleren Body-Mass-Index von 34 kg/m2 sowie einen im Allgemeinen gut eingestellten Diabetes (mittlerer A1c-Wert, 7,1 %) und LDL-Cholesterin (mittlerer Wert 85 mg/dL).
In der angepassten Kohorte nahmen 35 % der Patienten Insulin ein und 65 % erhielten ein Statin.
Die Mehrzahl der Operationen war elektiv (91 %), am häufigsten allgemein (30 %) und orthopädisch (29 %), gefolgt von neurologischen (13 %), Herz-Thorax- (12 %), Gefäß- (8 %) und anderen Operationen (8 %). Dazu gehörten mehr als 600 Knieoperationen, 300 Hüftoperationen, 300 Gallenblasenentfernungen und 100 Koronararterien-Bypass-Operationen.
Das primäre Ergebnis, die 90-Tage-Sterblichkeit, trat bei 3 % der Patienten auf, die präoperativ Metformin erhielten, und bei 5 % der Patienten, die kein Metformin erhielten.
Patienten, die Metformin erhielten, hatten somit ein um 28 % geringeres Risiko, nach 90 Tagen zu sterben (Hazard Ratio , 0,72; 95 % CI, 0,55 – 0,95; P = .02).
Die 30-Tage-Sterblichkeit war in beiden Gruppen gleich hoch (2 %).
Die 5-Jahres-Sterblichkeit war jedoch in der Gruppe mit und ohne präoperatives Metformin mit 13 % gegenüber 17 % niedriger (HR, 0,74; P < .001).
Auch die 30-Tage-Rückübernahmerate war in der präoperativen Metformin-Gruppe niedriger als in der anderen Gruppe, nämlich 11 % gegenüber 13 % (HR, 0,84; P = .02).
Auch die 90-Tage-Rückübernahmerate war in der Metformin-Gruppe niedriger, nämlich 20 % gegenüber 23 % (HR, 0,86; P = .01).
Präoperative Entzündungen waren bei den Patienten mit und ohne Metformin ebenfalls geringer; das mittlere Verhältnis von Neutrophilen zu Leukozyten lag bei 4,5 gegenüber 5,0 (P < .001).
Diese besseren Ergebnisse in der Metformin-Gruppe waren bei verschiedenen Arten von Operationen gleich.
Laufende Studie mit Metformin bei allen chirurgischen Patienten
Die Forschungsgruppe führt derzeit die randomisierte klinische Studie „Strategies to Promote Resiliency“ (SPRY) durch, mit der die Wirksamkeit von Metformin im Vergleich zu Placebo bei der Verbesserung der chirurgischen Ergebnisse bei nicht diabetischen älteren Erwachsenen, bei denen eine elektive Operation geplant ist, ermittelt werden soll.
SPRY ist die erste Studie, die Teil der größeren Randomized, Embedded, Multifactorial, Adaptive Platform (REMAP) Trial for Optimizing Surgical Outcomes at the University of Pittsburgh Medical Center (UPMC REMAP) ist.
Die Studie wurde vom UPMC finanziert und teilweise durch Zuschüsse des National Heart, Lung, and Blood Institute und der National Institutes of Health unterstützt. Reitz und die Redakteure haben keine relevanten finanziellen Beziehungen angegeben. Die Offenlegungen der anderen Studienautoren sind in dem Artikel aufgeführt.
JAMA Surg. Veröffentlicht online am 8. April 2020. Artikel, Editorial
Für weitere Diabetes- und Endokrinologie-Nachrichten, folgen Sie uns auf Twitter und Facebook.