Hintergrund: Jüngste Studien haben gezeigt, dass eine kurze Behandlung mit einem Makrolid oder Cephalosporin genauso wirksam ist wie eine 10-tägige Behandlung mit Penicillin. Es wurde jedoch befürchtet, dass eine kürzere Antibiotikagabe zu einer Zunahme von Poststreptokokken-Folgeerkrankungen führen könnte. In dieser Studie wurde untersucht, ob eine kürzere Antibiotikagabe zu einem erhöhten Risiko für akutes rheumatisches Fieber und Glomerulonephritis führt.
Untersuchte Population: An dieser Studie nahmen insgesamt 5318 Kinder im Alter von 1 bis 18 Jahren aus 137 Kinderarztpraxen in Deutschland teil. Zu den Einschlusskriterien gehörten eine Temperatur von mindestens 38 °C und mindestens eines der folgenden Merkmale: Exsudat des Rachens oder der Mandeln, Erythem des Rachens oder der Mandeln und zervikale Adenopathie. Außerdem musste ein positiver Antigen-Schnelltest auf beta-hämolytische Streptokokken der Gruppe A (GABHS) vorliegen. Zu den Ausschlusskriterien gehörten eine negative GABHS-Kultur, die kürzliche Einnahme von Antibiotika und eine Vorgeschichte von rheumatischem Fieber oder Glomerulonephritis bei dem Patienten oder einer Person im selben Haushalt. Die rassische Zusammensetzung der Patienten ist nicht angegeben, was die Verallgemeinerbarkeit dieser Studie auf Hausarztpraxen in den Vereinigten Staaten einschränken könnte.
STUDIENAUFBAU UND VALIDITÄT: Es handelte sich um ein randomisiertes, offenes Design, bei dem die Patienten entweder 10 Tage lang Penicillin V (50.000 IE/kg/Tag mit einem Maximum von 2.250.000 IE/Tag) oder 5 Tage lang eine der folgenden Substanzen erhielten: Amoxicillinclavulanat, Ceftibuten, Cefuroximaxetil, Loracarbef, Clarithromycin oder Erythromycinestolat. Die Patienten wurden 2 bis 4 Tage nach Beendigung der Behandlung, 7 bis 9 Tage nach Beendigung der Behandlung, nach 7 bis 8 Wochen sowie nach 6 und 12 Monaten untersucht. Die Diagnose rheumatisches Fieber wurde auf der Grundlage der aktualisierten Jones-Kriterien gestellt, die Diagnose Glomerulonephritis auf der Grundlage der Beurteilung des Kinderarztes. Die Zahl der Patienten, die 12 Monate lang nachbeobachtet wurden (n=4077), war etwas geringer als die Stichprobengröße (n=4710), die erforderlich ist, um einen Unterschied von 3 pro 1000 gegenüber 9 pro 1000 in der Häufigkeit von rheumatischem Fieber oder Glomerulonephritis festzustellen. Zu den weiteren Einschränkungen der Studie gehören das offene Studiendesign und das Fehlen einer genaueren Beschreibung der Zuweisungsmethode. Da die Patienten und Ärzte die Gruppenzuweisung kannten, könnte die Erwartung bestanden haben, dass diejenigen, die die neueren, „besseren“ Medikamente erhielten, klinisch besser abschneiden würden. Die Studie wurde von den Unternehmen unterstützt, die diese neueren Medikamente herstellen.
Gemessene Outcomes: Das primäre Ergebnis war die Wahrscheinlichkeit des Auftretens von rheumatischem Fieber oder Glomerulonephritis in den Studiengruppen. Zu den sekundären Ergebnissen gehörten das von den Prüfärzten beurteilte klinische Ansprechen, das Verschwinden der Symptome, die mikrobiologische Heilung und die Sicherheit.
ERGEBNISSE: Drei Patienten entwickelten während des Studienzeitraums rheumatisches Fieber und zwei hatten Glomerulonephritis (vier in der größeren 5-Tage-Gruppe). Die Analyse der einzelnen Fälle führte die Autoren zu dem Schluss, dass keine der Folgeerscheinungen mit der in der Studie behandelten Streptokokken-Pharyngitis zusammenhing. Die klinischen Ansprechraten waren bei der ersten Nachuntersuchung ähnlich (94,5 % gegenüber 93,4 %). Bei der 7- bis 9-tägigen Nachuntersuchung hatten 39,7 % der 5-Tage-Patienten und 45,6 % der 10-Tage-Patienten noch Symptome (P <.001). Die Rezidivrate zwischen den beiden Gruppen betrug 24,4 % in der 10-Tage-Gruppe und 21,9 % in der 5-Tage-Gruppe (P <.03). Sie fanden auch eine Resistenzrate von 6 % und eine mittlere Resistenzrate von 6,8 % gegenüber Makroliden unter den Isolaten in ihrer Studie.
Obwohl diese Studie nicht sehr aussagekräftig ist, unterstützt sie die Hypothese, dass eine 5-tägige Behandlung mit einem der Studienantibiotika bei Kindern genauso wirksam ist wie eine 10-tägige Behandlung mit Penicillin V bei der Behandlung von GABHS-Pharyngitis. Der weit verbreitete Einsatz von Breitspektrum-Antibiotika bei einer häufigen Infektion ist jedoch in Zeiten zunehmender bakterieller Antibiotikaresistenz äußerst bedenklich. Bei Patienten mit nachgewiesener Streptokokken-Pharyngitis und Penicillin-Allergie ist eine 5-tägige Behandlung mit einem der Studienantibiotika sinnvoll.