Bellone J, Ghizzoni L, Aimaretti G, Volta C, Boghen MF, Bernasconi S, Ghigo E. Growth hormonereleasing effect of oral growth hormone-releasing peptide 6 (GHRP-6) administration in children with short stature. Eur J Endocrinol 1995;133:425-9. ISSN 0804-4643
Growth hormone-releasing peptide 6 (GHRP-6) ist ein synthetisches Hexapeptid mit einer starken GH-freisetzenden Wirkung nach intravenöser, subkutaner, intranasaler und oraler Verabreichung beim Menschen. Frühere Daten zeigten seine Aktivität auch bei einigen Patienten mit GH-Mangel. Das Ziel unserer Studie war es, die GH-freisetzende Aktivität der oralen GHRP-6-Verabreichung auf die GH-Sekretion bei Kindern mit normalem Kleinwuchs zu überprüfen. Die Wirkung von oralem GHRP-6 (300 μg/kg) wurde mit derjenigen der maximal wirksamen Dosis von intravenösem GH-freisetzendem Hormon (GHRH-29, 1 μg/kg) verglichen. Da der GHRH-induzierte GH-Anstieg bei Kindern durch Arginin (ARG) potenziert wird, selbst wenn es in niedriger Dosis (4 g) oral verabreicht wird, untersuchten wir auch die Wechselwirkung zwischen oraler GHRP-6- und ARG-Verabreichung. Wir untersuchten 13 Kinder (neun Jungen und vier Mädchen im Alter von 6,2-10.5 Jahren, Pubertätsstadium I) mit normaler Kleinwüchsigkeit (Körpergröße weniger als -2 sd score; Höhengeschwindigkeit mehr als -2 sd score; normales Knochenalter; insulinähnlicher Wachstumsfaktor I > 70 μg/l), In einer ersten Gruppe von Kindern (N = 7), induzierte die orale GHRP-6-Verabreichung eine GH-Antwort (Mittelwert ± sem, Spitzenwert bei 60 min vs. Ausgangswert: 18,8 ±3,0 vs. 1,1 ± 0,3 μg/l, p < 0,0006; Fläche unter Kurve: 1527,3 ± 263,9 μgl-1 h), die ähnlich war wie die durch GHRH ausgelöste (Peak bei 45 min vs. Ausgangswert: 20,8 ±4,5 vs. 2,2 ± 0,9 μg/l, p <0,007; Fläche unter der Kurve: 1429,4 ± 248,2 μgl-1 h-1). In einer zweiten Gruppe von Kindern (N = 6) war die GH-Antwort auf die orale GHRP-6-Verabreichung (Spitzenwert bei 75 min gegenüber dem Ausgangswert: 18,5 ±5,1 gegenüber 1,5 ± 0,6 μg/l, p < 0,01; Fläche unter der Kurve: 1598,5 ± 289,3 μgl-1 h-1) wurde durch die gleichzeitige Verabreichung von oralem ARG nicht verändert (Peak bei 90 min vs. Ausgangswert: 15,2 ±5,6 vs. 0,9±0,3 μg/l, p < 0,002; Fläche unter der Kurve: 1327,8 ± 193,2 μgl-1 h-1). Die Menge des freigesetzten GH und der Zeitpunkt der somatotropen Reaktion nach der oralen Verabreichung von GHRP-6 waren in beiden Gruppen ähnlich. Zusammenfassend zeigen die vorliegenden Daten, dass die orale Verabreichung von GHRP-6 bei normalen kleinen Kindern die GH-Sekretion in einem ähnlichen Ausmaß steigern kann, wie dies nach intravenöser Verabreichung der maximal wirksamen GHRH-Dosis beobachtet wurde. Außerdem wird die Wirkung von GHRP-6 im Gegensatz zu GHRH nicht durch niedrig dosiertes orales ARG verstärkt. Da diese Aminosäure wahrscheinlich über eine Hemmung der hypothalamischen Somatostatinfreisetzung wirkt, deuten unsere Daten darauf hin, dass eine Verringerung der somatostatinergischen Aktivität die GH-freisetzende Wirkung von GHRP-6 im Kindesalter nicht verbessert, im Gegensatz zu der nach GHRH beobachteten. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass GHRP-6 klinisch nützlich sein könnte, um die GH-Sekretion bei kleinen Kindern zu stimulieren.
E Ghigo, Divisione di Endocrinologia, Ospedale Molinette, C. so. AM Dogliotti 14, 10126 Torino, Italien