Langwirksame injizierbare Antipsychotika (LAI) wurden aufgrund des allgegenwärtigen Problems der oralen Medikamentenunverträglichkeit bei Patienten mit schweren psychischen Erkrankungen entwickelt. Der Einsatz von LAI-Antipsychotika senkt zwar die Hospitalisierungsrate, doch ein Problem bei der Umstellung von Patienten auf bestimmte LAI-Präparate ist die Notwendigkeit einer längeren oralen Abdeckung zu Beginn der Behandlung mit Wirkstoffen, die nicht geladen werden können.1,2 Wird diese orale Überbrückungstherapie nicht eingehalten, besteht für den Patienten das Risiko einer Verschlimmerung der Symptome, bis durch die LAI wirksame antipsychotische Plasmaspiegel erreicht werden.1 Um die Notwendigkeit einer dreiwöchigen oralen Medikation zu Beginn der Behandlung mit Aripiprazol Lauroxil (AL; Aristada) zu vermeiden, wurde eine neue LAI-Form von AL entwickelt, die kleinere Partikel von nanomolekularer Größe verwendet. Die Nanokristall-Suspension hat eine kürzere Tmax und eine viel kürzere Halbwertszeit als AL. Sie sorgt für wirksame Plasmaspiegel innerhalb einer Woche nach der Injektion, wenn sie mit einer oralen Einzeldosis von 30 mg kombiniert wird, und wird zur gleichen Zeit wie die AL-Erhaltungsinjektion verabreicht. Aristada Lauroxil Nanokristallsuspension (Aristada Initio) wurde am 29. Juni 2018 für die Behandlung von Erwachsenen mit Schizophrenie zugelassen (Tabelle 1). Die Zulassung dieses Initialisierungsschemas basierte auf pharmakokinetischen Studien, die vergleichbare Aripiprazol-Plasmaspiegel zeigten, wie sie bei einer 21-tägigen oralen Aripiprazol-Behandlung erreicht würden.3,4
Klinische Implikationen
Die Nicht-Adhärenz mit oralen Antipsychotika ist ein häufiges Problem bei Patienten mit Schizophrenie, das von Klinikern oft unterschätzt wird.5 Unabhängig davon, ob man 70 % oder 80 % als Maßstab für die Adhärenz der oralen Medikation heranzieht, sind mindestens 50 % der Schizophreniepatienten nicht adhärent, was ein erhöhtes Risiko für eine Verschlimmerung der Symptome und einen Krankenhausaufenthalt mit sich bringt.5,6 Obwohl in den letzten Jahren zwei LAI-Formen von Aripiprazol eingeführt wurden, war keine von ihnen für die Einnahme unter Belastung konzipiert, was dazu führte, dass nach der ersten injizierbaren Dosis eine zwei- oder dreiwöchige orale antipsychotische Behandlung erforderlich war.1 Der Hauptgrund für eine antipsychotische LAI-Therapie ist die mangelnde Compliance mit der oralen Medikation, und so birgt die Notwendigkeit einer 14- bis 21-tägigen oralen Abdeckung zu Beginn der Behandlung das Risiko einer Symptomverschlimmerung, wenn der Patient mit dieser oralen Überbrückungstherapie, die erforderlich ist, um die notwendigen Serumkonzentrationen zu erreichen, bis die langwirksame Formulierung übernimmt, nicht vertraut ist.
Ein Ansatz war die Entwicklung einer neuen Form von AL, die kleinere nanomolekulare Partikel anstelle der mikrometergroßen Partikel verwendet, die für AL-Erhaltungsinjektionen verwendet werden.3,4 Diese Nanokristall-Suspension wird Aristada Initio (ALncd) genannt und hat eine mediane Tmax von 16 bis 35 Tagen, verglichen mit 41 Tagen bei Einzeldosis-Injektionen von AL. ALncd hat auch eine viel kürzere mediane Halbwertszeit von 15 bis 18 Tagen, verglichen mit 53,9 bis 57,2 Tagen für AL (Tabelle 27,8). Unter Ausnutzung dieser kinetischen Unterschiede wurde ein eintägiges Einleitungsschema entwickelt, das die Notwendigkeit einer dreiwöchigen oralen Medikation zu Beginn der AL-Behandlung überflüssig macht.3,4 Anstelle der dreiwöchigen oralen Behandlung, die zum Zeitpunkt der ersten AL-Injektion beginnt, erhalten die Patienten stattdessen eine Injektion von 675 mg ALncd und eine orale Einzeldosis von 30 mg Aripiprazol. Die Kombination aus ALncd und der oralen Einzeldosis von 30 mg, die zur ersten AL-Injektion hinzukommt, führt in den ersten Wochen der Therapie zu Aripiprazol-Spiegeln, die mit denen vergleichbar sind, die im vorherigen Paradigma beobachtet wurden, als die Patienten nach der ersten AL-Injektion 21 Tage lang orales Aripiprazol einnahmen.3
Verwendung bei Erwachsenen mit Schizophrenie. Nach Feststellung der Verträglichkeit mit oralem Aripiprazol wird ALncd675 mg als IM-Injektion von einer medizinischen Fachkraft verabreicht, und der Patient erhält gleichzeitig eine orale Einzeldosis von 30 mg Aripiprazol. Es ist nur eine Darreichungsform von ALncd erhältlich: 675 mg. Die vom Arzt gewählte AL-Erhaltungsdosis (441, 662, 882 oder 1.064 mg) wird ebenfalls zur gleichen Zeit verabreicht, muss aber in den anderen Deltamuskel oder den Gesäßmuskel injiziert werden. Das Injektionsvolumen für ALncd beträgt 2,4 ml und kann in den Deltamuskel oder den Gesäßmuskel verabreicht werden.9 Wenn der Patient es vorzieht, nicht zwei Injektionen am selben Tag zu erhalten, kann die AL-Dosis bis zu 10 Tage später verabreicht werden.9 Dieses 10-Tage-Fenster für die Verabreichung von AL bezieht sich auf die lange Zeit bis zum Erreichen maximaler Plasmaspiegel nach einer einzelnen AL-Injektion. Die relevanten Plasmaspiegel in den ersten Wochen ergeben sich hauptsächlich aus dem Einleitungsschema der ALncd-Injektion plus der oralen Einzeldosis von 30 mg.3 In Fällen, in denen ein Patient sowohl der ALncd- als auch der AL-Injektion zustimmt, aber die orale Dosis von 30 mg ablehnt, werden die wirksamen Plasmaspiegel in der Mitte der zweiten Therapiewoche erreicht.
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