Tento projekt se zaměřuje na strukturu a funkci oligosacharidových částí myší zona pellucida (mZP) a na to, jak tento extracelulární glykokalyx obklopující vajíčko interaguje s komplementárními molekulami na povrchu spermií. Předchozí důkazy jasně naznačují, že vazebná aktivita mZP na spermie je spojena s její oligosacharidovou částí. Nedávné studie v laboratoři žadatele poprvé prokázaly přítomnost N-vázaných polylaktosaminylglykanů a O-vázaného trisacharidu, o nichž se předpokládá, že hrají důležitou roli při rozpoznávání a vazbě spermií na vajíčko. Pro posouzení bioaktivity těchto oligosacharidů má návrh pět specifických cílů: (1) purifikovat mZP2 a mZP3 a poté rozštěpit a radioaktivně označit N-vázané glykany a O-vázaný trisacharid, (2) posoudit funkční úlohu radioaktivně označených N-vázaných a O-vázaných glykanů při rozpoznávání a vazbě spermií na vajíčka, (3) izolovat a chemicky charakterizovat funkční N-vázaný glykan (glykany), (4) syntetizovat O-vázaný trisacharid, prozkoumat jeho funkci a mechanismus vzniku komplexu antigen-trisacharid na povrchu spermie a (5) identifikovat a chemicky charakterizovat proteiny plazmatické membrány (PM) myší spermie rozpoznávané N-vázanými a/nebo O-vázanými glykany. Po dokončení bude tato studie první publikovanou zprávou o strukturně-funkční diverzitě oligosacharidů s vazbou N i O. Po identifikaci komplementárních molekul (tj. bioaktivních glykanů na glykoproteinech ZP a komplementárních receptorů na PM spermií) u vybraného kmene pokusných myší bude možné řešit otázku mezidruhových a vnitrodruhových vztahů při interakci opačných gamet. Souhrnně tyto studie prohloubí naše chápání mechanismu interakce spermie a vajíčka a oplození u myši a poskytnou potřebné informace pro regulaci procesů oplození u jiných druhů, včetně člověka.

Articles

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.