28. prosince 2020, autor: NCI Staff
MRI snímek mozkového nádoru s velkým otokem v jeho okolí.
Používání steroidů ke zvládání příznaků mozkových nádorů, jako je hromadění tekutiny v mozku, může omezit účinnost imunoterapeutických léků proti těmto nádorům, naznačuje nová studie.
Imunoterapeutické léky známé jako inhibitory kontrolních bodů imunitního systému byly účinné u některých pacientů s některými typy rakoviny, včetně melanomu a rakoviny plic. Tyto léky však obecně nebyly účinné proti nádorům mozku, včetně glioblastomu, nejčastějšího typu nádoru mozku.
Některé studie naznačují, že používání steroidu dexametazonu k léčbě příznaků mozkových nádorů může bránit účinnosti imunoterapeutických léků pro léčbu glioblastomu. Nová studie tyto důkazy doplňuje.
Výzkumníci na dvou různých myších modelech glioblastomu zjistili, že myši, které dostávaly steroidy a imunoterapii, nežily tak dlouho jako myši léčené pouze imunoterapií, uvedli 25. listopadu v časopise Clinical Cancer Research.
Když výzkumníci analyzovali údaje od 163 pacientů s glioblastomem, kteří dostávali inhibitory kontrolních bodů imunity prostřednictvím klinických studií nebo na základě soucitného použití v Dana-Farber Cancer Institute, zjistili podobné výsledky: Užívání dexametazonu bylo spojeno s kratším přežitím.
„Víme, že steroidy mají potenciální vedlejší účinky, ale naše zjištění naznačují, že mají také škodlivé účinky ve smyslu snížení imunitní odpovědi organismu proti nádoru,“ řekl doktor David Reardon,
„Naše výsledky naznačují, že používání steroidů u pacientů s glioblastomem, kteří podstupují imunoterapii, musí být velmi uvážlivé,“ řekl doktor Reardon. „Takovým pacientům bychom doporučili nasadit co nejnižší dávku dexametazonu na co nejkratší dobu.“
Dexametazon a mozkové nádory
Dexametazon je velmi účinný lék pro zvládání příznaků spojených s mozkovými nádory, včetně bolestí hlavy a slabosti, poznamenal doktor Reardon. Jedná se o imunosupresivum, které rovněž snižuje zánět. „Dexametazon je skutečně jediný steroid, který dokáže účinně snížit zánětlivé reakce v mozku a pomoci tak našim pacientům,“ řekl.
Někteří pacienti dostávají dexametazon, aby zabránili zánětu v mozku, a zůstávají na tomto léku po neomezenou dobu. Na základě nových zjištění však možná nastal čas přehodnotit způsob používání dexametazonu u rakoviny mozku, navrhli vědci.
„Tato studie podtrhuje důležitost pochopení toho, jak léky, které používáme k léčbě pacientů s rakovinou, ovlivňují imunitní systém,“ řekl doktor Masaki Terabe, výzkumný pracovník neuroonkologické pobočky NIH, který se na studii nepodílel.
Je-li imunitní systém v důsledku léčby dexametazonem potlačen, pokračoval doktor Terabe, „pak léčba pacienta lékem, který je určen k usnadnění imunitní reakce proti rakovině, nebude účinná“.
U myší i lidí steroidy tlumí imunitní reakci
Vědci ve své studii použili dva různé myší modely glioblastomu – jeden, který má tendenci reagovat na imunoterapii, a druhý, který má tendenci nereagovat. Autoři studie uvedli, že druhý model přesněji odráží chování glioblastomu u lidí.
Výzkumníci však chtěli zjistit, zda steroidy nesníží odpověď na imunoterapii i u myší s nádory mozku, které mají tendenci na imunoterapii reagovat, vysvětlil doktor Reardon. Tím, že některé myši léčili dexametazonem a imunoterapií a jiné pouze imunoterapií, zjistili, že odpověď zní ano.
A protože standardní léčbou glioblastomu je radioterapie, léčili vědci oba myší modely také ozařováním a imunoterapií. U těchto myší se ukázalo, že použití dexametazonu je spojeno se zkráceným přežitím.
Kromě studií na myších vědci analyzovali údaje o 163 pacientech s glioblastomem, kteří podstoupili imunoterapii v Dana-Farber, aby zjistili, které faktory souvisely s výsledky pacientů. Zhruba třetina těchto pacientů dostávala také dexametazon.
Výzkumníci analyzovali celou řadu faktorů, včetně užívání steroidů, velikosti nádoru v době zahájení léčby, toho, zda byl pacient nově diagnostikován nebo měl recidivující onemocnění, a věku. Z těchto faktorů bylo užívání steroidů nejsilněji spojeno s výsledkem léčby pacienta, zjistili vědci.
„Užívání dexametazonu bylo nejsilnějším negativním rizikovým faktorem pro celkové přežití,“ uvedl doktor Reardon. Upozornil, že tato zjištění je třeba potvrdit v prospektivní klinické studii.
Potenciální biologické mechanismy
Glioblastomy mohou unikat detekci imunitním systémem různými způsoby, poznamenal Dr. Reardon. „Pokud dexametazon dále oslabuje imunitní systém, pak bychom se léčbou pacientů tímto lékem stříleli do vlastní nohy.“
Pro identifikaci potenciálních biologických mechanismů, které by mohly vysvětlit, jak dexametazon zhoršuje imunitní odpověď proti nádorům, se vědci zaměřili na imunitní buňky zvané T-lymfocyty, které jsou rozhodující pro imunitní odpověď proti nádorům.
Podávání dexametazonu oběma myším modelům vedlo ke snížení počtu T buněk u zvířat. „Pokud je těchto T-lymfocytů méně na vytvoření imunitní odpovědi proti nádoru, pak bude pro imunitní systém obtížnější napadnout nádor a poskytnout pacientům terapeutický prospěch,“ uvedl doktor Reardon.
Studie na myších také naznačily, že dexametazon může zhoršit schopnost T-buněk vytvářet imunitní odpovědi. „Steroid může ovlivnit jak kvantitu, tak kvalitu odpovědí T buněk,“ poznamenal Dr. Reardon.
Související zjištění – že steroidy mohou ovlivňovat vývoj T buněk – bylo uvedeno ve studii z roku 2018, kterou vedl doktor Mark Gilbert, vedoucí neuroonkologické pobočky NIH. Podávání steroidů před imunoterapií „může otupit tvorbu protinádorové odpovědi“, dospěli tito vědci k závěru.
Budoucí výzvy
Doktor Gilbert uvedl, že nová studie „má zásadní význam pro oblast neuroonkologie a mohla by přinést tolik potřebné změny v návrhu budoucích studií imunoterapie mozkových nádorů.“
Tyto studie by mohly pomoci určit nejlepší dobu v průběhu léčby pro podávání steroidů. Je možné, že je lepší počkat s podáváním steroidů až do doby, kdy se vyvine imunitní odpověď, poznamenal Dr. Reardon, ale dodal, že je zapotřebí dalšího výzkumu.
Další výzvou bude vyvinout alternativní léčbu zánětu v mozku, která neovlivní imunitní odpověď. „Jedním z hlavních poselství naší studie je, že potřebujeme nové způsoby léčby symptomů u našich pacientů, které neovlivňují imunitní odpověď,“ řekl Dr. Reardon.
„.