Chronická lymfocytární leukemie (CLL), nejčastější forma leukemie u dospělých v západních zemích, bude v roce 2018 v USA diagnostikována u téměř 21 000 osob, přičemž se očekává, že v tomto roce na toto onemocnění zemře přibližně 4500 osob.1
Pacienti s CLL jsou ohroženi procesem zvaným Richterova transformace (RT), což je přeměna chronické lymfocytární leukemie (CLL) na agresivní lymfom, obvykle ve formě difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL), který je v 80 % případů klonálně příbuzný se základní CLL. Méně často se RT prezentuje jako transformace do klasického Hodgkinova lymfomu. Mohou se vyskytnout i jiné typy transformace, včetně konverze do plazmablastického lymfomu, histiocytárního sarkomu a dalších neobvyklých lymfomů. Mezi lidmi s CLL se RT vyskytuje přibližně u 2 až 10 % v průběhu jejich onemocnění, což představuje míru transformace 0,5 až 1 % ročně.2
.jpg)
Jaké jsou příznaky RT?
Klinické příznaky, které mohou ukazovat na RT, zahrnují zvýšenou hladinu laktátdehydrogenázy (LDH) a také nespecifické příznaky, jako je horečka, úbytek hmotnosti a lymfadenopatie. Kliničtí lékaři mohou na pozitronové emisní tomografii (PET) nalézt důkaz vychytávání 18-fluorodeoxyglukózy (18-FDG) nad nejčastěji uváděnými standardizovanými hodnotami vychytávání. PET s počítačovou tomografií (CT), může určit nejlepší místa pro provedení excizní biopsie – uznávané jako zlatý standard pro diagnostiku RT.2
Kromě hladiny LDH patří mezi důležité klinické prognostické znaky RT počet krevních destiček a stav výkonnosti.2 Mezi další prognostické faktory špatného výsledku patří narušení nádorového proteinu p53 (TP53) a klonální vztah DLBCL k základní CLL.2
Současné léčebné postupy nejsou příliš účinné
Pro pacienty s podtypem DLBCOkL je v první linii léčby RT typická chemoimunoterapie. U pacientů, kteří jsou k tomuto zákroku způsobilí, lze zvážit alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT). Většina nemocných s CLL však SCT nepodstoupí z důvodu nedostatečné odpovědi na počáteční léčbu, nedostatečného výkonnostního stavu (podle stupnice Eastern Cooperative Oncology Group, známé také jako Zubrodovo skóre) nebo nedostatku dostupného dárce.
Bez ohledu na volbu léčby jsou celkové výsledky velmi špatné. V současné době se zkoumá řada nových léčebných látek, včetně nových inhibitorů PD-1, které v klinických studiích fáze I a II prokázaly určitou úroveň účinnosti. Bohužel ve studiích osob s CLL, které byly dříve léčeny některými cílenými léčebnými přípravky, včetně některých malomolekulárních léků schválených k použití americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv v posledních letech, byl pozorován pokračující výskyt RT.
„Četnost výskytu RT u pacientů původně léčených novými přípravky namísto chemoimunoterapie bude důležité zjistit při delším sledování,“ upozorňují autoři nedávného přehledu Richterovy transformace CLL.2
Naléhavá potřeba nových léčebných postupů
Vzhledem ke špatné prognóze a omezeným možnostem léčby, které jsou v současné době k dispozici, zůstává řešení RT zásadní potřebou v rámci širší oblasti léčby CLL. Jistě, někteří lidé se těší výrazně lepším výsledkům – konkrétně ti s recidivující CLL, kteří podstupují léčbu malomolekulárními inhibitory Brutonovy tyrozinkinázy (BTK), B-buněčného lymfomu 2 (BCL-2) a fosfoinositid 3-kinázy delta (PI3K-δ). Přesto zůstávají výsledky u osob s CLL a RT velmi špatné, zejména v případě jedinců s klonálně příbuzným RT a narušením TP53. U těch, kteří spadají do této kategorie, vede chemoimunoterapie z velké části pouze k částečným a přechodným odpovědím.
„Inhibitory malých molekul BTK a Bcl-2 vyvolávají odpovědi u podskupiny pacientů s RT, kteří nebyli dříve těmito látkami léčeni, ale ty pravděpodobně nejsou trvalé,“ poznamenávají autoři přehledového článku.2
„Naléhavě jsou zapotřebí nové přístupy,“ dodávají. „Pokud je to možné, měli by být pacienti léčeni v rámci klinických studií, zejména imunoterapií, a pokud je to možné, měli by po počáteční odpovědi dostat konsolidaci s transplantací kmenových buněk.“
Publikováno: Únor 26, 2018