Napsal: Marie C. Rush, PharmD, CPP, BCOP, Wake Forest Baptist Health
Download Here
Účelem tohoto PQI je určit vhodné dávkování a využití rasburikázy na základě hladiny kyseliny močové
Pozadí
Rasburikáza je intravenózní lék schválený FDA pro léčbu sérové hladiny kyseliny močové v rámci protinádorové léčby, která má vést k lýze nádoru.1,2
Zatímco rasburikasa rozkládá kyselinu močovou, která se již v těle vytvořila, alopurinol zabraňuje tvorbě další kyseliny močové. Oba léky působí souběžně a aktivně snižují zvýšenou hladinu kyseliny močové a zároveň zabraňují hyperurikémii v budoucnu.3
Obecně je riziko vzniku TLS u pacienta vyšší u hematologických malignit. Stratifikaci rizika lze nalézt v níže uvedeném upraveném grafu, který byl převzat z odkazů na stratifikaci TLS5 a profylaxi10.5,10,12
| Typ malignity | Vysoké riziko | Střední riziko | Nízké riziko |
| Ne-Hodgkinův lymfom (NHL)5 | Burkittův lymfom | DLBCL | Indolentní NHL |
| Akutní lymfoblastická leukémie (ALL)10 |
WBC 100,000 OR WBC <100 000 a/nebo LDH 2X ULN |
WBC <100 000 a LDH <2X ULN | WBC <100,000 |
| Akutní myeloidní leukémie (AML)10 | WBC 100 000, monoblastická | WBC >25,000, ale <100 000
nebo WBC <25 000 a LDH >/=2X ULN |
WBC <25,000 a LDH <2X ULN |
| Chronická lymfocytární leukémie (CLL)10,12 | Užívání venetoklaxu
(lymfatická uzlina > 10 cm nebo ALC > 25,000 a lymfatická uzlina > 5 cm) |
WBC 10 000 – 100 000
a léčba cílenou a/nebo biologickou terapií (např. Fludarabin nebo Venetoclax) (lymfatická uzlina 5-<10 cm nebo ALC > 25 000) |
WBC < 10,000 a použití pouze alkylačních látek
Použití venetoklaxu (všechny lymfatické uzliny < 5 cm a ALC < 25 000) |
| Jiné hematologické malignity (chronická myeloidní leukémie, mnohočetný myelom) a solidní nádory (malobuněčný karcinom plic)5 |
– |
Rychlá proliferace s očekávanou rychlou odpovědí na léčbu | Zbytek pacientů |
Přestože FDA schválila dávkování rasburikázy podle hmotnosti (0.2 mg/kg denně po dobu až 5 dnů), bylo provedeno několik studií, které hodnotily použití jednotlivých fixních dávek rasburikázy.1,4,6,7,8,9 Trifilio a jeho kolegové prokázali, že rasburikáza v dávce 3 mg účinně snížila hladinu kyseliny močové na ≤ 7 mg/dl u 72 % pacientů po 24 hodinách; hladina kyseliny močové dále klesala bez dalších dávek rasburikázy. Za zmínku stojí, že u pacientů s vyšší výchozí hladinou kyseliny močové (definovanou jako ≥ 12 mg/dl) bylo zjištěno riziko selhání rasburikázy. Tato populace pacientů může vyžadovat vyšší počáteční dávku rasburikázy 6 mg nebo opakovanou dávku 3 mg, pokud hladina kyseliny močové začne opět stoupat.6 McBride a kolegové ve své studii zjistili podobný úspěch s dávkou 3 mg. Je však třeba poznamenat, že pacienti, kteří dostávali 3 mg rasburikázy, měli nižší výchozí hladiny kyseliny močové ve srovnání s pacienty, kteří dostávali 6 mg rasburikázy.7
Proces PQI:
- Potvrdit, že pacient má objednaný/předepsaný alopurinol
- Potvrdit, že pacient udržuje dostatečnou perorální hydrataci nebo je zahájena intravenózní hydratace
- Výchozí a následné TLS testy (draslík, sérový kreatinin, kyselina močová, fosfor, vápník, laktátdehydrogenáza) by měly být získány před a po vyšetření.podávání rasburikázy
- Dávkování rasburikázy se může lišit podle pokynů/politik instituce
- Pacienti s malignitami, kteří jsou klasifikováni jako pacienti s vysokým rizikem TLS, mohou vyžadovat předběžné dávkování rasburikázy
- Zvažte podávání rasburikázy 3 mg u pacientů s výchozí hladinou kyseliny močové <12 mg/dl
- Podporujte užívání. alopurinolu a agresivní hydrataci před zahájením léčby rasburikasem
- Zvažte rasburikas 6 mg u pacientů s výchozí kyselinou močovou ≥12 mg/dl NEBO zvažte úvodní dávku 3 mg a pečlivě sledujte hladinu kyseliny močové u pacienta, abyste zjistili, zda je oprávněné opakování dávky 3 mg
- Jestliže je to oprávněné, lze zvážit opakované podání dávky rasburikázy po 24 hodinách od podání úvodní dávky
- Zajistěte, aby hladiny kyseliny močové získané po podání rasburikázy byly okamžitě uloženy k ledu. Pokud se ponechá při pokojové teplotě, enzymatická aktivita rasburikázy bude pokračovat v odbourávání kyseliny močové a může vést k falešně nízké hladině kyseliny močové
Činnosti zaměřené na pacienta:
- Vzdělávání pacientů
- Ačkoli je to vzácné, byly u rasburikázy hlášeny reakce z přecitlivělosti
- V důsledku podání rasburikázy může dojít k methemoglobinémii
- Po podání rasburikázy může dojít k hemolýze. podání u pacientů s deficitem G6PD
- Poradit pacientům, aby udržovali zvýšenou perorální hydrataci
Doplňkové informace
Tabulka 1: Diagnostika nádorové lýzy (Cairo-Bishopova klasifikace)3,5
| Laboratorní nádorová lýza | Klinická TLS |
Dvě nebo více z následujících příhod, které se vyskytnou u pacienta s nádorovým onemocněním během 3 dnů před zahájením léčby nebo 7 dnů po jejím zahájení:
|
Laboratorní nádorová lýza plus jedna z následujících hodnot:
|
- Elitek (rasburikas) . Bridgewater, NJ: Sanofi-Aventis; červenec 2019.
- Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, et al. Recommendations for the evaluation of risk and prophylaxis of tumour lysis syndrome (TLS) in adults and children with malignant diseases: an expert TLS panel consensus. Br J Haematol. 2010;149:578-586.
- Cairo MS and Bishop M. Tumor lysis syndrome: new therapeutic strategies and classification. Br J Haematol 2004;127:3-11.
- Hutcherson DA, Gammon DC, Bhatt MS, et al. Reduced-Dose Rasburicase in the Treatment of Adults With Hyperuricemia Associated With Malignancy. Pharmacother. 2006;26(2):242-7.
- Coiffier B, Altman A, Pui C et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol. 2008;26:2767-78.
- Trifilio SM, Pi J, Zook J et al. Účinnost jednorázové dávky 3 mg rasburikázy při léčbě hyperurikémie u pacientů s hematologickými malignitami. Bone Marrow Transplant 2011;46:800-805.
- McBride A, Lathon SC, Boehmer L, et al. Comparative evaluation of the single fixed dosing and weight-based dosing of rasburicase for tumor lysis syndrome. Pharmacother. 2013;33(3):295-303.
- McDonnell AM, Lenz KL, Frei-Lahr DA, et al. Single-Dose Rasburicase 6 mg in the Management of Tumor Lysis Syndrome in Adults. Pharmacother. 2006;26(6):806-12.
- Yu X, Liu L, Nie X et al. The optimal single-dose regimen of rasburicase for management of tumour lysis syndrome in chlidren and adults: a systematic review and meta-analysis. J Clin Pharm Ther. 2017;42:18-26.
- Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, Younes A. BJH 2010; 149;578-586
- Howard N Eng J Med 2011;2011;364(19):1844-54
- Itchaki G, Brown JR. Potenciál venetoklaxu (ABT-199) u chronické lymfocytární leukemie. Ther Adv Hematol. 2016 Oct; 7(5): 270-287