Obr. 4
Sekvestrace gametocytů v kostní dřeni
Obohacení gametocytů v extravaskulárním kompartmentu kostní dřeně a jejich následné uvolnění lze vysvětlit několika cestami. (A) Asexuální pRBC přilnou k endotelu kostní dřeně a transmigrují do extravaskulárního prostoru kostní dřeně. Po vstupu do kostní dřeně asexuální parazité buď pokračují ve zrání a produkují asexuální potomstvo, nebo se v dalším cyklu věnují produkci gametocytů. (B) Pohlavně vázané pRBC se specificky „usídlí“ v sinusoidách kostní dřeně tím, že přilnou k endotelu kostní dřeně, načež transmigrují do extravaskulárního prostoru. Jakmile se dostanou do extravaskulárního prostoru, pohlavně vázané pRBC podléhají schizogonii, což vede k uvolnění merozoitů s gametocyty, které napadají hojné erytroidní progenitorové buňky a z větší části se vyvíjejí připojené k erytroblastickým ostrůvkům. (C) Podobně pohlavně vázané pRBC mohou být domovem v kostní dřeni, ale nepřecházejí do extravaskulárního prostoru, možná kvůli své adhezi k endotelovým buňkám kostní dřeně nebo nízké deformovatelnosti. Po prasknutí schizontu v cévním řečišti kostní dřeně by se merozoity s gametocyty mohly dostat do extravaskulárního prostoru a napadnout erytroidní progenitorové buňky. Merozoiti z nekompletních asexuálních pRBC mohou také proniknout do kostní dřeně a napadnout erytroidní progenitorové buňky, přičemž buď pokračují v asexuální replikaci, nebo v následujícím cyklu vytvoří merozoity osídlené gametocyty (není na obrázku). (D) Pohlavně vázané pRBC nemusí vykazovat preferenci vazby na endotelové buňky kostní dřeně. Místo toho se mohou pohlavně vázané pRBC tvořit v různých asexuálních sekvestračních místech po celém těle s následnou invazí merozoitů s gametocyty, ke které dochází v oběhu, podobně jako u asexuální invaze. Po intravaskulární invazi se však mladé gametocyty dostanou do sinusoid kostní dřeně a přilnou k endotelovým buňkám, načež se přemístí do extravaskulárního prostoru. (E) Nezralé gametocyty vykazují výrazně zvýšenou buněčnou rigiditu . Po dozrání se však deformovatelnost rychle obnoví, což pravděpodobně umožní zralým gametocytům stadia V opustit extravaskulární prostor a vrátit se do cirkulace, kde je může přijmout krmný komár .
doi: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1004871.g004
.