Krátce po absolvování střední školy se Zano přestěhoval do Hanoveru v Pensylvánii a získal práci ve vývoji filmů a televizních projektů pro malou produkční společnost. V té době byl také pomocným producentem pořadu Living Position, televizního speciálu ke Světovému dni boje proti AIDS, který uváděl Lou Diamond Phillips. Když prodával boty v módním losangeleském butiku, vrátila se jedna zákaznice do své kanceláře a řekla svým nadřízeným, že právě potkala muže, který by byl skvělou osobností do vysílání. Tato žena byla zaměstnankyní MTV, což vedlo k tomu, že Zano začala moderovat pořad MTV News Movie House. V roce 2003 získal roli Vince v sitcomu The WB What I Like About You s Amandou Bynes a Jennie Garth. Zano se poprvé objevil ve druhé sérii a zůstal až do čtvrté a poslední série, která skončila 24. dubna 2006. Poté pokračoval jako moderátor a výkonný producent své reality show na MTV Why Can’t I Be You?
Následující rok se Zano objevil po boku Haylie Duff a Frankie Muniz v nezávislé romantické komedii My Sexiest Year. Film, který získal smíšené recenze, měl světovou premiéru na Mezinárodním filmovém festivalu v Hamptons v roce 2007. V roce 2008 se objevil ve vedlejší roli po boku Drakea Bella v teenagerské komedii společnosti MGM College. Zano se ještě v témže roce objevil ve filmech Beverly Hills Chihuahua a Joy Ride 2: Dead Ahead. V roce 2009 si Zano zahrál ve filmu The Final Destination, čtvrtém pokračování filmové série Final Destination. Hostoval také v sitcomu stanice ABC Cougar Town s Courteney Cox v hlavní roli. V roce 2010 měl stálou roli v seriálu Melrose Place na stanici The CW.
V roce 2011 začal hrát stálou roli v seriálu 2 Broke Girls jako Johnny, graffiti umělec, který pravidelně flirtuje s Max (Kat Dennings). V roce 2011 si také zahrál v romantické komedii Vůně a cit v roli Brandona. V roce 2012 Zano získal stálou roli v dalším seriálu stanice CW, 90210, kde hrál miliardáře, který se pustí do podnikání s Annie (Shenae Grimes). Dne 27. listopadu 2011 si Zano zahrál roli Davida Morrettiho v rodinném vánočním filmu stanice ABC Zoufale hledá Santu po boku Laury Vandervoort. Od prosince 2012 začal Zano hrát stálou roli ve třetí sezóně sitcomu ABC Happy Endings jako Pete, nový milostný zájem Penny.
V roce 2013 se Zano objevil ve dvou epizodách seriálu Mom jako přítel Anny Faris (hlavní hrdinky).
V únoru 2014 se Zano upsal hlavní mužské roli v pilotním díle komedie Liz Feldman a Ellen DeGeneres na stanici NBC One Big Happy. Seriál se soustředí na Lizzy (hraje ji Elisha Cuthbert), lesbičku, která otěhotní právě ve chvíli, kdy její heterosexuální mužský nejlepší přítel Luke (otec dítěte), kterého hraje Zano, potká a vezme si svou životní lásku Prudence. Seriál byl objednán k vysílání 9. května 2014 a debutoval v polovině sezóny na začátku roku 2015. V roce 2015 si Zano zahrál Arthura, popisovaného jako člověka s tvrdou skořápkou, která se zrodila po letech těžkých zkušeností s okolním světem, jemuž se Dash vyhýbal, v seriálu společnosti Fox Minority Report, natočeném podle stejnojmenného filmu Stevena Spielberga z roku 2002.
V roce 2016 byl Zano obsazen do role doktora Natea Heywooda/občana Steela, historika, jehož dědeček byl hrdinou známým jako Commander Steel, člen Justice Society of America, v seriálu Legendy zítřka (The CW).