News & Media

Jako neurovědkyně není Eden Manessová nikdy skutečně mimo provoz.

„Vždycky jsem byla ten člověk na večírku, který si dal jedno pivo a hned začal se všemi kolem sebe mluvit o mozku a chování,“ říká.

Manessová je doktorandkou třetího ročníku, která se snaží získat doktorát v oboru neurovědy prostřednictvím katedry aplikovaných věd na William & Mary, kde je její školitel Joshua Burk vedoucím univerzitní katedry psychologických věd.

„Myslím, že každý, kdo mě zná, si je vědom toho, jak vášnivě se věnuji svému výzkumu a jak moc investuji do snahy o lepší léčbu psychiatrických onemocnění,“ řekla.

Za svůj výzkum základní neurobiologie zpracování pozornosti v kontextu objevování léků proti schizofrenii získala Manessová cenu William & Mary Graduate Studies Advisory Board Award for Excellence in Scholarship in the Natural and Computational Sciences.

Cena je jedním ze tří ocenění udělovaných v souvislosti s každoročním Graduate Research Symposium. Letos je obsah sympozia prezentován v online formátu v souladu s univerzitní politikou sociálního distancování během pandemie COVID-19.

Manessova práce nese název „Antipsychotický potenciál inhibitorů orexinových receptorů pro léčbu schizofrenie“. Zkoumá potenciál různých experimentálních sloučenin obnovit funkci pozornosti u hlodavčích modelů psychózy.

Konkrétně se zaměřila na laterální hypotalamický orexinergní systém mozku, který funguje jako strážce několika neurotransmiterových sítí, s cílem najít novou léčbu schizofrenie.

„Krátká diskuse s mým poradcem o možném zkoumání souvislosti mezi orexiny a schizofrenií vedla k horečnému hledání v existující literatuře,“ uvedla. „Ke svému úžasu i nadšení jsem zjistila, že nebyla provedena téměř žádná práce týkající se léků zaměřených na orexinové receptory a jejich možné využitelnosti pro léčbu psychóz. Jako vědec jsem se ocitla na rozhraní ‚tohle ještě nebylo uděláno‘ a ‚tohle je třeba udělat‘, což je vzrušující, i když velmi děsivé místo.“

Toto rozhraní by mohlo mít zásadní důsledky pro oblast duševního zdraví. Nedávný experiment z laboratoře Manessové nabízí podporu její hypotéze, že blokování orexinových neuronů může být účinným způsobem, jak snížit poruchy trvalé pozornosti u lidí, kteří prožívají psychózu v důsledku schizofrenie.

„Bylo to upřímně lepší, než jsem mohla očekávat,“ řekla. „Intrakraniální infuze filorexantu, blokátoru orexinových receptorů, skutečně dokázaly normalizovat deficity pozornosti v mnoha klíčových aspektech. Míra, v jaké to dokázal, mě naprosto překvapila.“

Manessová tvrdí, že prakticky všechny mozkové sítě jsou nějakým způsobem ovlivněny orexiny. Vysvětluje, že hlavním úkolem orexinů, které jsou považovány za „neuromodulátory“, je usnadňovat uvolňování dalších neurotransmiterů, mimo jiné známějšího serotoninu, noradrenalinu a dopaminu.

Všeobecně vede posílení orexinů ke stavu zvýšené bdělosti, ostražitosti, motivace a ostražitosti, vysvětlila. Naopak potlačení orexinů může vést k opaku.

„Proto je potlačení tohoto systému prospěšné při léčbě nespavosti a posílení tohoto systému pomáhá udržet vědomí u osob s narkolepsií,“ uvedla.“

Dopamin je zodpovědný za zpracování smyslů a rozhodování,“ vysvětlila. U lidí se schizofrenií se popisuje „hyperdopaminergie“, tedy stav zvýšeného dopaminu, který vyvolává závažné halucinace a/nebo bludy a také sociální, motivační a kognitivní deficity.

„Je to skutečně zničující nemoc pro ty, kteří jí trpí, i pro přátele a rodiny postižených,“ řekl Maness. „Je velmi potřebné snížit její výskyt a závažnost.“

Od 50. let 20. století se schizofrenie klasicky léčí léky ze skupiny „antipsychotik“, vysvětlila. Všechna antipsychotika, která jsou dnes na trhu, se vážou na dopaminové receptory a inhibují je, což snižuje aktivaci dopaminových neuronů a snižuje uvolňování dopaminu v celém mozku.

„V tomto ohledu poskytuje antipsychotická léčba určitou úlevu,“ uvedla Manessová. „Zmírňuje všudypřítomnost a závažnost halucinací a bludů, které mohou být v lepším případě znepokojující a v horším případě ničivé pro život. Bohužel, i když tyto léky v některých ohledech pomáhají, mají extrémně nepříjemné a potenciálně celoživotní a fatální vedlejší účinky.“

Mezi tyto vedlejší účinky patří třes podobný Parkinsonově chorobě, nekontrolovatelné záškuby v obličeji, srdeční choroby, obezita a cukrovka, rozmazané vidění a nebezpečné snížení počtu bílých krvinek, uvedl Maness.

„Neméně důležité je zhoršení sociálního stažení, demotivace a také poruchy pozornosti, učení a paměti, které jsou u schizofrenie běžné,“ pokračovala. „Konečné selhání moderních antipsychotik při komplexní léčbě této poruchy, stejně jako jejich sklon k vyvolávání znepokojivých fyziologických a psychologických vedlejších účinků, jsou silným impulsem k hledání nových receptorových systémů, na které by bylo možné se zaměřit při léčbě tak závažného duševního onemocnění.“

Na běžně používaném zvířecím modelu psychózy Maness zjistil, že inhibice orexinů podáváním filorexantu přímo do mozku obnovuje schopnost detekovat vizuální signály a výrazně zvyšuje reaktivitu v úkolu udržení pozornosti, což naznačuje, že inhibitory orexinu se ukazují jako prospěšné při zmírňování bdělosti a motivační dysfunkce, které často nejsou léčeny současnými antipsychotiky.

Předpokládá se, že mechanismus, kterým filorexant působí své příznivé účinky, je způsoben jeho antidopaminergní povahou, vysvětlila. Podle jejích slov se jedná o první experiment svého druhu a její další kroky zahrnují zaměření se vždy na jeden orexinový receptor, aby bylo možné rozebrat, který z nich je v tomto specifickém paradigmatu nejvíce zodpovědný za pozorovaný přínos.

„Po letech od zahájení tohoto výzkumu jsem ještě více zapálená a zvědavá než předtím,“ řekla Manessová. „Myslím, že jsem možná na něco přišel, a to je pocit, za kterým se rád honím.“

• e-mail
• twitter
• linkedin