Molekulární a klinická onkologie

Úvod

Kolorektální karcinom (CRC) se v klinické praxi vyskytuje často (1). Většina CRC se vyvíjí pomalu z polypů tlustého střeva v důsledku sekvence adenom-karcinom (2). Pro zlepšení prognózy pacientů s CRC je zásadní rychlá a přesná diagnostika. CRC se vyšetřuje pomocí testů okultní krve ve stolici a diagnostikuje kolonoskopií (3). Vyšetření okultní krve ve stolici však není zcela spolehlivé, ačkoli z hlediska praktičnosti a cenové dostupnosti ho žádná jiná modalita nepřekonává (4). Kolonoskopie je zlatým standardemdiagnostických metod pro CRC. Kolonoskopie však není dostupná všem pacientům, protože ne mnoho lékařů má dostatečnou kvalifikaci k provedení tohoto zákroku (5).

Břišní ultrazvuk (USG) je užitečný pro bezpečnou a snadnou diagnostiku pacientů s CRC (6-9). CRC jepříležitostně diagnostikován pomocí USG břicha při vyšetřovánípacientů s břišními příznaky nebo anémií (9). Ztluštělá stěna tlustého střeva je vodítkem kdiagnóze CRC (10). Prahová hodnota pro diagnózu CRC však dosud nebylaurčena. Stratifikace a kontury znázorněné pomocí abdominálníhoUS souvisí s hloubkou invaze, a to buď do subserózy (SS), nebo do subserózy (SE) (11). Pokud stratifikace a obrys souvisí s morfologií CRC, jako je tloušťka stěny (W) nebo hmotnost (M), může morfologie určovat hloubku invaze(11).

Retrospektivně jsme zkoumali záznamy pacientů, abychom určili charakteristiky CRC diagnostikovaného pomocí screeningovéabdominální US. Proměnné krevních testů byly také analyzovány za účelem posouzení pozadí pacientů.

Pacienti a metody

Etické prohlášení

Tato studie byla schválena etickou komisí National HospitalOrganization Shimoshizu Hospital. Nebyla považována za klinickou studii, protože postupy byly prováděnyjako součást běžné klinické praxe. Od pacientů byl získán písemný informovaný souhlas s provedením kolonoskopie. Informovanýsouhlas byl získán k provedení USG břicha, ale od písemné formy bylo upuštěno. Od písemného informovaného souhlasu se zařazením do studie bylo upuštěno, protože záznamy pacientů byly anonymizovány a retrospektivně analyzovány.

Pacienti

Byly retrospektivně analyzovány lékařské záznamy pacientů, kteří byli léčeni v nemocnici National Hospital Organization Shimoshizu Hospital od března,2010 do ledna 2015. Zařazenípacienti museli splňovat následující kritéria pro zařazení: Podstoupili USG břicha před kolonoskopií, počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí; podstoupili operaci vNational Hospital Organization Shimoshisu Hospital; a diagnóza byla patologicky potvrzena. Pacienti podstoupili USG břicha pro anémii, bolesti břicha a střevní obstrukci. U některých pacientů byla provedena USG břicha za účelem screeningu. Po stanovení diagnózy CRC pomocí abdominální US byla u všech pacientů provedena kolonoskopie.Vylučovací kritéria byla následující: Podstoupili abdominální US po diagnóze CRC pomocí kolonoskopie; podstoupili abdominální US s podezřením na CRC pomocí CT nebo magnetické rezonance; nepodstoupili operaci. Do studie byli zařazeni pouze pacienti, u nichž byly k dispozici chirurgické vzorky pro vyšetření hloubky invaze. Mezi zařazenými pacienty bylo 5 mužů (ve věku74,0±0,8 let) a 10 žen (ve věku 73,0±12,0 let).

Abdominální US

Abdominální US prováděli starší členové Japonské společnosti pro ultrazvuk v medicíně (M.T. a F.S) pomocí diagnostického US systémuSSA-700A (Toshiba Medical Systems Corporation,Ohtawara, Japonsko) se sondou se zakřiveným polem 3,75 MHz (PVT-375BT;Toshiba Medical Systems) nebo sondou s lineárním polem 8,0 MHz (PLT-805AT; Toshiba Medical Systems) v US jednotce. Tenké a tlusté střevo bylo skenováno po rutinní USG břicha při podezření na střevní onemocnění, jako je ileus, nebo pokud pacienti trpěli anémií.

Kritéria pro diagnózu CRC

Diagnostickým kritériem CRC bylo lokalizovanénepravidelné ztluštění stěny (obr. 1A)nebo hypoechogenní útvar s hyperechogenní hmotou (pseudokidney sign;obr. 1B) (10). První z nich je běžným nálezem upacientů s CRC (12), zatímco druhý představuje nádorovou tkáň a vzduch v reziduálním lumen(13).

Tloušťka stěny, tvar, rozvrstvenía obrys CRC

Tloušťka stěny byla měřena pomocí abdominální US mezi hranicemi sliznice a serózy. Tloušťka stěny byla analyzovánapro odlišení CRC od okolní normální stěny tlustého střeva. US nálezy byly hodnoceny z hlediska tvaru,stratifikace a obrysu. Tvar byl rozdělen na ztluštění stěny (W; obr. 1A) a hmotu (M; obr. 1B). Stratifikace byla pozorována vzhledem k různým vrstvám stěny tlustého střeva (12) a pacienti byli rozděleni do dvou skupin, a to na zachovalé (obr. 1C) nebo ztracené stratifikace (obr. 1D). nepravidelný obrys je považován za US charakteristiku CRC(10). Část pacientůměla hladkou konturu (obr. 1E), zatímcovětšina vykazovala nepravidelnou konturu (obr. 1F).

Patologická analýza

Hloubka invaze byla určena dvěma patology (K.F. a T.K). Analyzované vzorky byly získánychirurgickou resekcí. Pacienti odeslaní kpatologické analýze do jiných nemocnic a pacienti léčení konzervativně byli z analýzy vyloučeni.

Proměnné krevních testů

Analyzovanými proměnnými krevních testů byly počet bílých krvinek, hemoglobin (Hb), C-reaktivní protein (CRP),karcinoembryonální antigen (CEA) a karbohydrátový antigen 19-9 (CA19-9).

Statistická analýza

Průměrná tloušťka stěny byla porovnána mezi CRC a okolní normální stěnou tlustého střeva pomocí jednosměrné analýzy variance. Chí-kvadrát test byl použit k analýzekorelace mezi tvarem CRC (W nebo M) a stratifikací nebokontrastací. Chí-kvadrát test byl použit také k analýzekorelace mezi hloubkou invaze a tvarem CRC (W nebo M), stratifikací nebo obrysem. Prahová hodnota tloušťky stěny pro diagnostiku CRC byla zkoumána pomocí analýzy operační charakteristiky přijímače (ROC). Hodnota P <0,05znamenala statisticky významné rozdíly. Pro všechny statistické analýzy byl použit software JMP 10.0.2 (SAS Institute, Cary, NC).

Výsledky

Srovnání tloušťky stěny mezi CRC a normálním tlustým střevem

Tloušťka stěny v CRC a v okolní normální stěně tlustého střeva byla měřena a vynesena do grafu na obr. 2A. Průměrná tloušťka stěny byla2,8±0,4 mm v okolní normální tkáni a 12,7±5,2 mm v CRC. stěna byla významně silnější v CRC ve srovnání s normální stěnou tlustého střeva (P<0,0001). Tloušťka normální stěny tlustého střevabyla <3,0 mm, zatímco u CRC byla >4,3 mm. Jak ukazujeobrázek 2A, může existovat prahováhodnota pro diagnózu CRC pomocí tloušťky stěny. Analýza křivky ROC byla provedena s cílem zjistit prahovou hodnotu prodiagnostiku CRC pomocí abdominální US. Vypočtená prahová hodnota byla 4,3 mm. Senzitivita i specificita při této hodnotě byly100%.

Souvislost stratifikace a kontury s tvarem u CRC

Pro zjištění, zda existuje souvislost mezi tvarem CRC a stratifikací nebo konturou, byl proveden Chi-kvadrát test (tabulka I). Stratifikacebyla zachována u W, zatímco u M se ztratila (P=0,0196). Korelace mezi tvarem a konturou nebyla významná(P=0,4356).

Korelace hloubky invaze s tvarem, stratifikací a konturou u CRC

Pro analýzu souvislosti mezi hloubkou invaze a tvarem, stratifikací nebo konturou byl proveden Chi-kvadrát test (tabulka II). Mezi žádnou z proměnných nebyla zjištěna významná korelace.

Laboratorní nálezy u pacientů s kolorektálním karcinomem

K posouzení pozadí pacientů s diagnostikovanýmCRC pomocí abdominální US byly analyzovány proměnné krevních testů(tabulka III). Hladina Hb byla pod normou, zatímco hladiny CRP, CEA a CA 19-9 byly nad normou.

Diskuse

Prahová hodnota tloušťky stěny tlustého střeva na břišní USG může být užitečná pro diagnostiku CRC. Horní hranice normální tloušťky stěny tlustého střeva na CT je 3 mm (14). Stermer et al provedlikolonoskopii u pacientů, kteří měli stěnu zesílenou na >3 mm(15). Ze 46 pacientů mělo 30 stěnu silnější než 3 mm, ale nevykazovali žádné abnormality, což naznačuje,že u pacientů se stěnou silnější než 3 mm mohou být zjištěny falešně pozitivní výsledky; hraniční hodnota tedy může být >3 mm. Vnaší studii byla tloušťka normální stěny tlustého střeva <3 mm. Našeúdaje byly v souladu s předchozími výsledky (15). Prahová hodnota pro tloušťku stěny tlustého střeva nebyla pro diagnózu CRC stanovena. Našeúdaje jasně prokázaly prahovou hodnotu 4,3 mm. Uvádí se, že tloušťka stěny u CRC je v době diagnostiky pomocí CT 14 mm (16), což naznačuje, že prahová hodnota tloušťky stěny pro diagnózu CRC může být u abdominální US nižší. Tuto hypotézu může podporovat skutečnost, že abdominální US poskytuje podrobnější nálezy ve srovnání s CT (11).

Ztráta stratifikace je pozorována u 85 %pacientů s CRC (12). V našístudii došlo ke ztrátě stratifikace u pacientů s typem CRC M. CRC je u typu M ve srovnání s typem W pokročilejší. Našeúdaje podporují skutečnost, že ztráta stratifikaceindikuje buněčnou invazi CRC (11).Pokud jde o karcinom rekta, endorektální US je vhodná pro hodnocení rozsahu a stagingu karcinomu rekta (17,18).Endorektální US však není vhodná pro screening, na rozdíl od abdominální US. Naše údaje navíc jasně ukázaly, žeabdominální US je užitečná pro hodnocení rozsahuCRC.

Naše údaje ukázaly, že hladina Hb byla nižšía CRP vyšší ve srovnání s normálními hodnotami u pacientů sCRC. Bylo prokázáno, že CRC je spojen s krváceníma zánětem (19). Zvýšená hladinaCRP naznačuje, že CRC je pokročilý a prognóza je špatná(20). Nižší hladina Hb je spojena spíše se stadii B a C podle Dukese než se stadiem A (21). CEA a CA 19-9 jsou známé markeryCRC (22). Naše výsledky prokázaly,že hladiny CEA a CA 19-9 byly vyšší ve srovnání s normálními hodnotami. CEA koreluje s přežitím bez onemocnění po operaci CRC (23). Tyto výsledkya předchozí zprávy naznačují, že CRC diagnostikovaný pomocí abdominální US je pokročilý.

Hlavním omezením naší studie byl malýpočet pacientů, protože do ní byli zařazeni pouze ti, u nichž byl CRC diagnostikován pomocí abdominální US.

Závěrem lze říci, že prahová hodnota tloušťky stěny tlustého střeva pro diagnostiku CRC pomocí abdominální US byla 4,3 mm, CRC byl v době diagnózy pokročilý, s vyššími hladinami CRP, CEA a CA 19-9a nižšími hladinami Hb.

	Brenner H, Kloor M and Pox CP: Colorectalcancer. Lancet. 383:1490-1502. 2014. Zobrazit článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Al-Sohaily S, Biankin A, Leong R,Kohonen-Corish M a Warusavitarne J: Molecular pathways incolorectal cancer. J Gastroenterol Hepatol. 27:1423-1431. 2012.Zobrazit článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Stracci F, Zorzi M a Grazzini G:Colorectal cancer screening: tests, strategies, and perspectives.Front Public Health. 2:2102014. Zobrazit článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Benton SC, Seaman HE a Halloran SP:Faecal occult blood testing for colorectal cancer screening: Zda se jedná o minulost, nebo budoucnost. Curr Gastroenterol Rep. 17:4282015. Zobrazit článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wallace MB and Kiesslich R: Advances inendoscopic imaging of colorectal neoplasia. Gastroenterology.138:2140–2150. 2010. Zobrazit článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Puylaert JB, van der Zant FM a Rijke AM:Sonography and the acute abdomen: Praktické úvahy. AJR AmJ Roentgenol. 168:179-186. 1997. Zobrazit článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Laméris W, van Randen A, Dijkgraaf MG,Bossuyt PM, Stoker J a Boermeester MA: Optimization of diagnosticimaging use in patients with acute abdominal pain (OPTIMA): Design a zdůvodnění. BMC Emerg Med. 7:92007. Zobrazit článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Dhillon S, Halligan S, Goh V, Matravers P,Chambers A and Remedios D: Terapeutický dopad abdominálního ultrazvuku u pacientů s akutními břišními příznaky. Clin Radiol.57:268-271. 2002. Zobrazit článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tomizawa M, Shinozaki F, Sugiyama T,Yamamoto S, Sueishi M a Yoshida T: Ultrasonografie pro leukocytózu nebo zvýšený C-reaktivní protein.Hepatogastroenterology. 58:1156-1158. 2011. Zobrazit článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Shirahama M, Koga T, Ishibashi H, Uchida Sand Ohta Y: Sonographic features of colon carcinoma seen withhigh-frequency transabdominal ultrasound. J Clin Ultrasound.22:359-365. 1994. Zobrazit článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tomizawa M, Shinozaki F, Hasegawa R, FugoK, Shirai Y, Ichiki N, Sugiyama T, Yamamoto S, Sueishi M andYoshida T: Screeningová ultrasonografie je užitečná pro diagnostiku karcinomu žaludku a kolorekta. Hepatogastroenterology. 60:517-521.2013.PubMed/NCBI
	Truong M, Atri M, Bret PM, Reinhold C,Kintzen G, Thibodeau M, Aldis AE and Chang Y: Sonographicappearance of benign and malignant conditions of the colon. AJR AmJ Roentgenol. 170:1451-1455. 1998. Zobrazit článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	O’Malley ME and Wilson SR: US ofgastrointestinal tract abnormalities with CT correlation.Radiographics. 23:59-72. 2003. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Fisher JK: Normal colon wall thickness onCT. Radiologie. 145:415-418. 1982. Zobrazit článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Stermer E, Lavy A, Rainis T, Goldstein O,Keren D and Zeina AR: Incidental colorectal computed tomographyabnormalities: Posílali byste každého pacienta na kolonoskopii? CanJ Gastroenterol. 22:758-760. 2008. Zobrazit článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Choi SJ, Kim HS, Ahn SJ, Jeong YM and ChoiHY: Evaluation of the growth pattern of carcinoma of colon andrectum by MDCT. Acta Radiol. 54:487-492. 2013. Zobrazit článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Heo SH, Kim JW, Shin SS, Jeong YY a KangHK: Multimodal imaging evaluation in staging of rectal cancer.World J Gastroenterol. 20:4244-4255. 2014. Zobrazit článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Xu D, Ju HX, Qian CW a Jiang F: Thevalue of TRUS in the staging of rectal carcinoma before and afterradiotherapy and comparison with the staging postoperativepathology. Clin Radiol. 69:481-484. 2014. Zobrazit článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tomizawa M, Shinozaki F, Hasegawa R,Togawa A, Shirai Y, Ichiki N, Motoyoshi Y, Sugiyama T, Yamamoto Sand Sueishi M: Reduced hemoglobin and increased C-reactive proteinare associated with upper gastrointestinal bleeding. World JGastroenterol. 20:1311-1317. 2014. Zobrazit článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Shibutani M, Maeda K, Nagahara H, OhtaniH, Sugano K, Ikeya T, Kimura K, Amano R, Kubo N, Tanaka H, et al:Elevated preoperative serum C-reactive protein areassociated with poor survival in patients with colorectal cancer.Hepatogastroenterology. 61:2236-2240. 2014.PubMed/NCBI
	Khanbhai M, Shah M, Cantanhede G, Ilyas Sand Richards T: The problem of anaemia in patients with colorectalcancer. ISRN Hematol. 2014:5479142014. Zobrazit článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Stiksma J, Grootendorst DC a van derLinden PW: CA 19-9 as a marker in addition to CEA to monitorcolorectal cancer. Clin Colorectal Cancer. 13:239-244. 2014.Zobrazit článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Li Destri G, Rubino AS, Latino R, GiannoneF, Lanteri R, Scilletta B a Di Cataldo A: Preoperativecarcinoembryonic antigen and prognosis of colorectal cancer. Nezávislý prognostický faktor, který je stále spolehlivý. Int Surg.100:617-625. 2015. Zobrazit článek : Google Scholar : PubMed/NCBI

.