Mezi staršími dospělými s diabetem 2. typu, kteří podstoupili velkou operaci, měli ti, kteří dostávali předoperační metformin, lepší 90denní přežití a méně readmisí než ti, kteří tento lék neužívali.
Zjištění z retrospektivní observační studie více než 5000 pacientů s diabetem 2. typu byla publikována 8. dubna online v časopise JAMA Surgery.
„Abychom dosáhli co nejlepších výsledků, měla by příprava před operací zahrnovat zdravý životní styl a optimalizaci všech zdravotních podmínek, včetně kontroly hladiny cukru v krvi,“ uvedla v e-mailu pro Medscape Medical News hlavní autorka studie doktorka Katherine M. Reitzová z University of Pittsburgh School of Medicine v Pensylvánii.
Nyní tato studie naznačuje, že metformin se svými protizánětlivými a antioxidačními vlastnostmi by mohl být „ideálním farmakologickým prehabilitačním prostředkem, který trénuje tělo pacientů, aby lépe reagovalo na velký stres spojený s chirurgickým zákrokem,“ dodala.
Elizabeth L. George, MD, a Sherry M. Wren, MD, Stanford University, Palo Alto, Kalifornie, píší v doprovodném editorialu, že díky této studii „se metformin nyní připojuje k β-blokátorům, statinům a imunonutrici jako předoperačním látkám spojeným s lepšími výsledky chirurgických zákroků.“
„Tato studie ukazuje, jak mohou proměnné kromě koexistujících zdravotních onemocnění ovlivnit výsledky chirurgických operací,“ zdůrazňují a dodávají, „může být jen otázkou času, kdy se optimalizace pooperačních výsledků pomocí perioperačních léků a doplňků stane standardem.“
Potřebné jsou budoucí studie zohledňující užívání statinů
Upozorňují však také, že „k úplnějšímu zodpovězení této otázky by další analýza nebo budoucí studie měly zohlednit užívání statinů a také to, zda se v pooperačním období pokračuje v užívání léků.“
Jak metformin, tak statiny mají protizánětlivé a imunomodulační vlastnosti, ale metformin se obvykle pooperačně vysazuje (kvůli interakci s kontrastními látkami), zatímco statiny nikoli – a současná studie užívání statinů v analýze neupravila.
„Zajímala by nás subanalýza tohoto souboru dat, která by vyloučila pacienty, jimž byly předepsány statiny,“ píší George a Wren, což by „dále upevnilo roli metforminu jako možného modifikovatelného perioperačního faktoru.“
V reakci na to řekl Reitz pro Medscape Medical News: Reitz a jeho kolegové píší: „Nedávno jsme časopisu JAMA Surgery předložili odpověď, která zahrnuje požadovanou analýzu a další zkoumání údajů.“
Kromě kontroly glykémie
Chirurgický zákrok způsobuje systémový stres organismu a iniciuje zánětlivou reakci.
Metformin, nejčastěji předepisovaný neinzulínový lék na diabetes 2. typu, má přitom známé protizánětlivé účinky.
Výzkumníci předpokládali, že předoperační podávání metforminu bude u pacientů s diabetem 2. typu podstupujících operaci spojeno s lepším přežitím a menším počtem readmisí.
V 15 nemocnicích, které jsou součástí systému zdravotní péče v Pensylvánii, identifikovali 10 088 dospělých pacientů s diabetem 2. typu, kteří v letech 2010-2016 podstoupili závažnou operaci – vyžadující celkovou anestezii a pooperační hospitalizaci.
Více než polovina pacientů (59 %) měla předepsaný předoperační metformin.
Pacienti, kteří neměli předepsaný předoperační metformin, častěji dostávali inzulin (37 % oproti 26 %) a méně často statin (58 % oproti 70 %).
Výzkumníci porovnali 2730 pacientů, kterým byl předepsán předoperační metformin, s 2730 pacienty, kterým předepsán nebyl.
Pacienti v této propensity-matched kohortě byli průměrného věku 68 let; 52 % tvořily ženy a většina byla bělochů (89 %).
Měli průměrný index tělesné hmotnosti 34 kg/m2 spolu s obecně dobře kontrolovaným diabetem (průměrný A1c, 7,1 %) a LDL cholesterolem (průměr 85 mg/dl).
V porovnávané kohortě užívalo 35 % pacientů inzulin a 65 % statin.
Většina operací byla elektivních (91 %), nejčastěji všeobecných (30 %) a ortopedických (29 %), dále neurologických (13 %), kardiotorakálních (12 %), cévních (8 %) a jiných typů operací (8 %). Jednalo se o více než 600 operací kolenního kloubu, 300 náhrad kyčelního kloubu, 300 odstranění žlučníku a 100 koronárních bypassů.
Primární výsledek, 90denní úmrtí, se vyskytl u 3 % pacientů, kteří před operací dostávali metformin, a u 5 % pacientů, kteří metformin nedostávali.
Pacienti, kteří dostávali metformin, měli tedy o 28 % nižší riziko úmrtí v 90 dnech (poměr rizik , 0,72; 95% CI, 0,55 – 0,95; P = .02).
Pacienti v obou skupinách měli stejnou míru 30denní mortality (2 %).
Pětiletá mortalita však byla nižší ve skupině s metforminem oproti skupině bez metforminu před operací, a to 13 % oproti 17 % (HR, 0,74; P < .001).
Míra 30denních readmisí byla rovněž nižší ve skupině s předoperačním metforminem než v druhé skupině, a to 11 % oproti 13 % (HR, 0,84; P = .02).
Podobně i míra 90denních readmisí byla nižší ve skupině s metforminem, a to 20 % oproti 23 % (HR, 0,86; P = .01).
Předoperační zánět byl rovněž nižší u pacientů s metforminem oproti pacientům bez předoperační léčby; průměrný poměr neutrofilů k leukocytům byl 4,5 oproti 5,0 (P < .001).
Tyto lepší výsledky ve skupině s metforminem byly konzistentní u různých typů operací.
Probíhající studie s metforminem u všech chirurgických pacientů
Výzkumná skupina v současné době provádí randomizovanou klinickou studii Strategies to Promote Resiliency (SPRY), jejímž cílem je zjistit účinnost metforminu ve srovnání s placebem při zlepšování výsledků chirurgických zákroků u nediabetických starších osob plánovaných k elektivnímu chirurgickému výkonu.
SPRY je první studií, která je součástí větší randomizované, vestavěné, multifaktoriální, adaptivní platformy (REMAP) pro optimalizaci chirurgických výsledků na University of Pittsburgh Medical Center (UPMC REMAP).
Studie byla financována UPMC a částečně podpořena granty National Heart, Lung, and Blood Institute a National Institutes of Health. Reitz a redaktoři neuvedli žádné relevantní finanční vztahy. Zveřejněné informace ostatních autorů studie jsou uvedeny u článku.
JAMA Surg. Zveřejněno online 8. dubna 2020. Článek, editorial
Pro více informací o diabetu a endokrinologii nás sledujte na Twitteru a Facebooku.