V únoru 1488 se provdala za Jacopa Salviatiho. Do manželství si přinesla věno ve výši 2000 florénů. Když byli její bratři vyhnáni z Florencie, ocitla se v těžké situaci, protože Jacopo byl stoupencem nových vládců. V srpnu 1497 utratila 3000 dukátů na podporu spiknutí, které mělo vrátit jejího bratra Piera k moci. Když se to nepodařilo, byli muži účastnící se spiknutí popraveni, ale vůdce Florencie Francesco Valori nemohl uvažovat o tom, že by ublížil ženě. I nadále se snažila získat podporu pro rod Medicejských, mimo jiné vyjednala sňatek své neteře Clarice de‘ Medici (1493-1528) s Filippo Strozzim mladším, a to navzdory přání florentských vůdců. Když se její bratr Giuliano v roce 1512 vrátil do Florencie, požádal své sestry o radu, jak by měl restrukturalizovat vládu.
V březnu 1513 se její bratr stal papežem Lvem X. a Medicejští uspořádali ve Florencii několikadenní oslavy. Lucrezia a její sourozenci rozdávali dary a peníze davům před rodinným palácem. Do roku 1514 papež Lev natolik vyčerpal vatikánskou pokladnu, že zastavil papežskou tiáru (v hodnotě 44 000 dukátů) Lukrécii a jejímu manželovi. Lucrezia začala vést veřejné spory se svou švagrovou Alfonsinou Orsiniovou, která usilovala o povýšení svého syna Lorenza na generálního kapitána a později na vévodu. Ona i její manžel dávali přednost tomu, aby Florencii vládla skupina, a ne jednotlivec. Papež Lev v roce 1517 jmenoval Lukréciina syna Giovanniho kardinálem. Lucrezia pro něj od roku 1524 spravovala jeho domácnost a kancelář, zejména když cestoval jako papežský legát. Tohoto vlivu využívala k prosazování medicejských záměrů v Římě. Lucrezia byla u papeže Lva, když zemřel.
V roce 1527, kdy byli Medicejští opět vyhnáni z Florencie, skončil Jacopo jako vězeň císaře Svaté říše římské Karla V. spolu s Lucreziiným bratrancem, papežem Klementem VII. Lucrezia se snažila sehnat výkupné a dosáhnout propuštění svého manžela. Ona a její manžel se postavili proti rozhodnutí papeže Klementa provdat jejich vnučku Kateřinu Medicejskou za budoucího francouzského krále Jindřicha II. a tvrdili, že tak významný medicejský dědic by se měl oženit v rámci Itálie.
Jacopo zemřel v roce 1533. Lukrécie ho přežila o dvacet let. Přesné datum Lukréciiny smrti není známo, ale odhaduje se, že zemřela mezi 10. a 15. listopadem 1553. Bylo jí 83 let
.