Loxoprofen

Identifikace

Název Loxoprofen Přístupové číslo DB09212 Popis

Loxoprofen je nesteroidní protizánětlivé léčivo odvozené od kyseliny propionové. Pod obchodním názvem Loxonin jej v Brazílii, Mexiku a Japonsku prodává společnost Sankyo, v Indii jako Loxomac a v Argentině jako Oxeno. V lednu 2006 byl v Japonsku schválen k použití transdermální přípravek.

Typ Malé molekuly Skupiny Schválená struktura

3D

Ke stažení

Podobné struktury

.

Struktura pro Loxoprofen (DB09212)

×

Zavřít

Průměrná hmotnost: 246.3016
Monoizotopické: 246.125594442 Chemický vzorec C15H18O3 Synonyma

• Loxoprofen
• Loxoprofen
• Loxoprofeno
• Loxoprofenum

Farmakologie

Indikace

Loxoprofen je ne-steroidní protizánětlivý lék (NSAID) indikovaný k léčbě bolesti a zánětu souvisejících s muskuloskeletálními a kloubními poruchami.6 Kromě účinku na bolest je to antipyretický a protizánětlivý lék.7

Přidružené stavy

• Bolest související s ortopedií (muskuloskeletální bolest)
• revmatismus
• poškození měkkých tkání

Kontraindikace & Upozornění na černé krabičce

Farmakodynamika

Loxoprofen je neselektivní inhibitor enzymů cyklooxygenázy, které jsou odpovědné za tvorbu různých biologicky aktivních mediátorů bolesti, horečky a zánětu. Mezi ně patří prostaglandiny, prostacyklin, tromboxan a kyselina arachidonová.7,8

Mechanismus účinku

Loxoprofen sám o sobě je proléčivo a je nositelem malé až žádné farmakologické aktivity – rychle se metabolizuje na svou transalkoholovou formu, která je silným a neselektivním inhibitorem cyklooxygenázy.3 Cyklooxygenáza (COX) se vyskytuje ve 2 formách, COX-1 a COX-2, přičemž každá z nich plní jiné funkce. COX-1 je přítomna v lidských buňkách a je konstitutivně uvolňována a plní funkce buněčného hospodaření, jako je produkce hlenu a agregace krevních destiček.8 COX-2 je indukována v lidských buňkách po poranění nebo v důsledku jiných podnětů, je spouštěna tak, aby se ve velkém množství objevila v místě poranění/stimulu, a v konečném důsledku je zodpovědná za zprostředkování zánětu a bolesti.8

Aktivní metabolit loxoprofenu inhibuje obě izoformy COX, což vede ke snížení exprese několika mediátorů bolesti, zánětu a horečky (např. prostaglandiny, prostacyklin, tromboxan atd.).8

Absorpce

Loxoprofen se rychle a zcela vstřebává z trávicího traktu s biologickou dostupností 95 %.14 Fáze absorpce léku probíhá v prvních 4-6 hodinách po požití. Požití potravy s lékem způsobuje mírné snížení rychlosti absorpce loxoprofenu.14

Distribuční objem

Loxoprofen má distribuční objem 0,16 l/kg.14

Vazba na bílkoviny

99 % vázaných na albumin.14 Při dávkách loxoprofenu vyšších než 500 mg/den se clearance léčiva zvyšuje, protože při vyšších dávkách dochází k saturaci vazby na plazmatické bílkoviny.14

Metabolismus

Loxoprofen je proléčivo, které se v játrech rychle přeměňuje na svůj aktivní transalkoholový metabolit karbonylreduktázou.2 Stejným procesem vzniká také cis-alkoholový metabolit, i když tento izomer má malou farmakologickou aktivitu.1,3 Bylo také pozorováno, že mateřské léčivo podléhá oxidaci prostřednictvím CYP3A4/5 na dva hydroxylované metabolity (M3 a M4) a glukuronidaci prostřednictvím UGT2B7 na dva glukuronidové metabolity (M5 a M6).1 Alkoholové metabolity loxoprofenu před vylučováním rovněž podléhají glukuronidové konjugaci prostřednictvím UGT2B7 na dva glukuronidové metabolity (M7 a M8).1

Při lokální aplikaci je loxoprofen v kůži metabolizován na aktivní trans-alkoholovou formu karbonylreduktázou.4

Najeďte na produkty níže pro zobrazení reakčních partnerů

• Loxoprofen
  • Trans-OH metabolit loxoprofenu
  • Cis-OH metabolit loxoprofenu

Cesta eliminace

50% vylučování ledvinami.13 Tento léčivý přípravek se z 20 – 30 % vylučuje stolicí.10,13

Poločas

Eliminační poločas loxoprofenu je přibližně 15 hodin.14 Ustálené koncentrace je dosaženo po 2 – 3 dávkách.14

Clearance

Většina léčiva ve formě nezměněného loxoprofenu, 6-0-desmethyl loxoprofenu (méně než 1 %) a glukuronidu nebo jiných konjugátů (66 – 92 %).13

U pacientů se selháním ledvin se mohou metabolity hromadit.14

Nežádoucí účinky

Toxicita

Mezi nežádoucí účinky patří anorexie, nevolnost, zvracení, krvácení, anémie, průjem a zácpa.13 Toxicita loxoprofenu může vést ke gastrointestinálním poruchám (včetně flatulence, dyspepsie a gastritidy) a selhání ledvin.14

Zasažené organismy Nejsou k dispozici Dráhy Nejsou k dispozici Farmakogenomické účinky/ADR Nejsou k dispozici

Interakce

Lékové interakce

• Schváleno
• Schváleno veterinárním lékařem
• Nutraceutikum
• Nepovolené
• Staženo
• Vyšetřeno
• Vyšetřeno

.

• Experimentální
• Všechny léky

Lék	Interakce
Integrovat lék-.lékové interakce ve svém softwaru
Abacavir	Loxoprofen může snížit rychlost vylučování abakaviru, což může mít za následek vyšší sérovou hladinu.
Abciximab	Při kombinaci loxoprofenu s abciximabem se může zvýšit riziko nebo závažnost krvácení a krvácení.
Acebutolol	Loxoprofen může snížit antihypertenzní aktivitu acebutololu.
Aceklofenak	Riziko nebo závažnost nežádoucích účinků může být zvýšena při kombinaci aceklofenaku s loxoprofenem.
Acemetacin	Riziko nebo závažnost nežádoucích účinků může být zvýšena při kombinaci loxoprofenu s acemetacinem.
Acenokumarol	Riziko nebo závažnost krvácení a krvácení může být zvýšeno při kombinaci loxoprofenu s acenokumarolem.
Acetaminofen	Riziko nebo závažnost nežádoucích účinků může být zvýšeno při kombinaci loxoprofenu s acetaminofenem.
Acetohexamid	Vazba acetohexamidu na bílkoviny může být při kombinaci s loxoprofenem snížena.
Kyselina acetylsalicylová	Riziko nebo závažnost nežádoucích účinků se může zvýšit při kombinaci kyseliny acetylsalicylové s loxoprofenem.
Aklidinium	Loxoprofen může snížit rychlost vylučování aklidinia, což může mít za následek vyšší sérovou hladinu.

Zlepšete výsledky léčby pacientů

Vytvořte si účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu lékových interakcí.

Zjistěte více

Interakce s potravinami nejsou k dispozici

Produkty

Složení výrobku

International/Other Brands Loxomac / Loxonin / Oxeno

Categories

Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Popis Tato sloučenina patří do skupiny organických sloučenin známých jako fenylpropanové kyseliny. Jedná se o sloučeniny se strukturou obsahující benzenový kruh konjugovaný s kyselinou propanovou. Říše Organické sloučeniny Nadtřída Fenylpropanoidy a polyketidy Třída Fenylpropanové kyseliny Podtřída Není k dispozici Přímý rodič Fenylpropanové kyseliny Alternativní rodiče Monocyklické monoterpenoidy / Aromatické monoterpenoidy / Benzen a substituované deriváty / Cyklické ketony / Monokarboxylové kyseliny a deriváty / Karboxylové kyseliny / Organické oxidy / Deriváty uhlovodíků Substituenty 2-fenylpropanová kyselina / Aromatické homomonocyklické sloučeniny / Aromatické monoterpenoidy / Benzenoidy / Karbonylová skupina / Karboxylová kyselina / Derivát karboxylové kyseliny / Cyklický keton / Uhlovodíkový derivát / Keton Molekulový rámec Aromatické homomonocyklické sloučeniny Vnější deskriptory monokarboxylová kyselina, cyklopentanony (CHEBI:76172)

Chemical Identifiers

UNII 3583H0GZAP CAS number 68767-14-6 InChI Key YMBXTVYHTMGZDW-UHFFFAOYSA-N InChI

Název IUPAC

SMILES

Obecná literatura

1. Shrestha R, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S: L. J., J. J., J. J., J. J., J. J., J. J., J. J., J. J., J. J., J. J., J. J., J. J., J. J., J. J: P450 a UDP-glukuronosyltransferázy v jeho biotransformaci. Pharmaceutics. 2018 Aug 2;10(3). pii: pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112.
2. Quinones-Lombrana A, Li N, Del Solar V, Atilla-Gokcumen GE, Blanco JG: CBR1 rs9024 genotype status impacts the bioactivation of loxoprofen in human liver. Biopharm Drug Dispos. 2018 Jun;39(6):315-318. doi: 10.1002/bdd.2135.
3. Riendeau D, Salem M, Styhler A, Ouellet M, Mancini JA, Li CS: Hodnocení loxoprofenu a jeho alkoholových metabolitů z hlediska účinnosti a selektivity inhibice cyklooxygenázy-2. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Mar 8;14(5):1201-3.
4. Sawamura R, Sakurai H, Wada N, Nishiya Y, Honda T, Kazui M, Kurihara A, Shinagawa A, Izumi T: Bioactivation of loxoprofen to a pharmacologically active metabolite and its disposition kinetics in human skin. Biopharm Drug Dispos. 2015 Sep;36(6):352-363. doi: 10.1002/bdd.1945. Epub 2015 Apr 21.
5. Loxoprofen
6. MIMS LOXOPROFEN
7. Mechanismus účinku nesteroidních protizánětlivých léčiv
8. Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs: Přehled kardiovaskulárních rizik
9. Loxoprofen sodný, neselektivní NSAID, snižuje aterosklerózu u myší snížením zánětu
10. Srovnání farmakokinetiky loxoprofenu a jeho derivátu s nižší ulcerogenní aktivitou, Fluoro-loxoprofen
11. Srovnání farmakokinetiky mezi loxoprofenem a jeho derivátem s nižší ulcerogenní aktivitou, fluoro-loxoprofen
12. Aspirin, Non-Aspirin Nesteroidní protizánětlivé léky, nebo acetaminofen a riziko rakoviny vaječníků
13. LOXOPROFEN
14. Loxoprofen Sodium
15. Roxonin

Externí odkazy Human Metabolome Database HMDB0041920 KEGG Drug D08149 PubChem Compound 3965 PubChem Substance 310265119 ChemSpider 3828 BindingDB 50140320 RxNav 28908 ChEBI 76172 ChEMBL CHEMBL19299 PharmGKB PA166049180 Wikipedia Loxoprofen

Klinické studie

Klinické studie

Farmakoekonomika

Výrobci

Balírny

Lékové formy

Ceny nejsou k dispozici Patenty nejsou k dispozici

Vlastnosti

Stav Pevné látky Experimentální vlastnosti

Předpokládaný Vlastnosti

Předpokládané vlastnosti ADMET Není k dispozici

Spektra

Hmotnostní spektrum (NIST) Není k dispozici Dostupné Spektra

Cíle

Druh Protein Organismus Lidé Farmakologické působení

Ano

Účinky

Antagonista

Obecná funkce Prostaglandin-endoperoxid syntetázová aktivita Specifická funkce Přeměňuje arachidonát na prostaglandin H2 (PGH2), což je závazný krok v syntéze prostanoidů. Konstitutivně exprimován v některých tkáních za fyziologických podmínek, např. v endotelu, ledvinách a… Název genu PTGS2 Uniprot ID P35354 Uniprot Name Prostaglandin G/H synthase 2 Molekulová hmotnost 68995,625 Da

1. Riendeau D, Salem M, Styhler A, Ouellet M, Mancini JA, Li CS: Hodnocení loxoprofenu a jeho alkoholových metabolitů z hlediska účinnosti a selektivity inhibice cyklooxygenázy-2. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Mar 8;14(5):1201-3.

Druh bílkoviny Organismus Člověk Farmakologické působení

Ano

Účinky

Antagonista

Obecná funkce Aktivita syntázy prostaglandin-endoperoxidu Specifická funkce Převádí arachidonát na prostaglandin H2 (PGH2), což je závazný krok v syntéze prostanoidů. Podílí se na konstitutivní produkci prostanoidů zejména v žaludku a krevních destičkách. V plynné… Název genu PTGS1 Uniprot ID P23219 Uniprot Name Prostaglandin G/H synthase 1 Molekulová hmotnost 68685,82 Da

1. Riendeau D, Salem M, Styhler A, Ouellet M, Mancini JA, Li CS: Hodnocení loxoprofenu a jeho alkoholových metabolitů z hlediska účinnosti a selektivity inhibice cyklooxygenázy-2. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Mar 8;14(5):1201-3.

Enzymy

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Ano

Účinky

Substrát

Obecná funkce Prostaglandin-.e2 9-reduktázová aktivita Specifická funkce NADPH-dependentní reduktáza s širokou substrátovou specifitou. Katalyzuje redukci široké škály karbonylových sloučenin včetně chinonů, prostaglandinů, menadionu a různých xenobiotik. … Název genu CBR1 Uniprot ID P16152 Uniprot Name Carbonyl reductase 1 Molekulová hmotnost 30374,73 Da

1. Shrestha R, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S: Jihomoravský institut pro výzkum metabolismu loxoprofenu v jaterních mikrosomech: P450 a UDP-glukuronosyltransferázy v jeho biotransformaci. Pharmaceutics. 2018 Aug 2;10(3). pii: pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112.
2. Quinones-Lombrana A, Li N, Del Solar V, Atilla-Gokcumen GE, Blanco JG: CBR1 rs9024 genotype status impacts the bioactivation of loxoprofen in human liver. Biopharm Drug Dispos. 2018 Jun;39(6):315-318. doi: 10.1002/bdd.2135.

Druh Skupina bílkovin Organismus Člověk Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Substrát

Obecná funkce Aktivita 25-hydroxylázy vitaminu d3 Specifická funkce Cytochromy P450 jsou skupinou hematiolátových monooxygenáz. V jaterních mikrosomech se tento enzym účastní elektronové transportní dráhy závislé na NADPH. Provádí řadu oxidačních reakcí…

Složení:

1. Shrestha R, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S: J. J., J. J., J. J., J. J., J. J., J. J., J. J., J. J., J. J: P450 a UDP-glukuronosyltransferázy v jeho biotransformaci. Pharmaceutics. 2018 Aug 2;10(3). pii: pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112.

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Neznámé

Akce

Substrát

Obecná funkce Glukuronosyltransferázová aktivita Specifická funkce UDPGT má velký význam při konjugaci a následné eliminaci potenciálně toxických xenobiotik a endogenních sloučenin.Její jedinečná specifita pro 3,4-katecholové estrogeny a estriol je… Název genu UGT2B7 Uniprot ID P16662 Uniprot Name UDP-glukuronosyltransferase 2B7 Molekulová hmotnost 60694,12 Da

1. Shrestha R, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S: Jihomoravský institut pro výzkum metabolismu loxoprofenu v jaterních mikrosomech: P450 a UDP-glukuronosyltransferázy v jeho biotransformaci. Pharmaceutics. 2018 Aug 2;10(3). pii: pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112.

×

Zlepšete výsledky léčby pacientů

Vytvořte si účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu interakcí mezi léčivy.

Dozvědět se více

Léčivo vytvořeno 20. října 2015 21:51 / Aktualizováno 21. února 2021 18:52

.