Přístup k léčbě dospělých pacientů s tracheoezofageální píštělí závisí na tom, zda je píštěl vrozeného nebo získaného původu. Většina dospělých má získané tracheoezofageální píštěle a léčba závisí na tom, zda je píštěl důsledkem benigního procesu nebo malignity, přičemž v druhém případě jde obvykle o primární karcinom jícnu. U pacientů s benigními tracheoezofageálními píštělemi je léčba téměř vždy zpočátku podpůrná a poté následuje definitivní chirurgická korekce. Obecně platí, že v závislosti na velikosti a umístění tracheálního aspektu píštěle zahrnuje chirurgická léčba primární opravu píštěle a v případě potřeby resekci a rekonstrukci průdušnice. U pacientů s maligní tracheoezofageální píštělí závisí léčba na tom, zda je pacient resekabilní a/nebo zdravotně způsobilý k chirurgické léčbě. Většina pacientů s maligní tracheoezofageální píštělí má však pokročilé onemocnění a může být léčena pouze paliativními opatřeními. Současným standardem paliativní léčby pacientů s maligními tracheoezofageálními píštělemi je endoskopické nebo radiologické zavedení krytých samoexpandujících metalických stentů (SEMS), které umožňují uzavření píštěle. V této funkci byly s úspěchem použity všechny tři typy komerčně dostupných krytých SEMS. Další, méně časté možnosti léčby vybraných pacientů s maligní tracheoezofageální píštělí zahrnují chemoterapii a ozařování, chirurgický bypass, vyloučení jícnu a resekci a opravu píštěle.