Játra jsou nejdůležitějším orgánem metabolizujícím léčiva a jsou vybavena množstvím metabolických enzymů a transportérů, které usnadňují vstup a odstraňování léčiv prostřednictvím metabolismu a/nebo biliární exkrece. Z tohoto důvodu je velká pozornost věnována vývoji koncepcí clearance, které jsou založeny na normalizaci rychlosti odstraňování ke vstupní nebo arteriální koncentraci. Někteří autoři přitom v poslední době tvrdí, že z toho vyplývá jeden specifický model jaterní eliminace, a to široce používaný dobře promíchávaný nebo žilní ekvilibrační model (WSM). Tento komentář toto tvrzení zpochybňuje a jeho cílem je poskytnout komplexní diskusi nejen o WSM, ale i o dalších v současnosti používaných modelech jaterní clearance – paralelním trubicovém modelu (PTM), disperzním modelu (DM), zonálním jaterním modelu (ZLM) a modelu heterogenního kapilárního tranzitního času Goreského a spolupracovníků (GM). Modely WSM, PTM a DM se liší ve vzorcích vnitřního toku krve a předpokládají objemové, zátkové a disperzní toky, což způsobuje různý stupeň promíchání uvnitř jater, který je charakterizován velikostí disperzního čísla (DN), což má za následek různé důsledky týkající se (nevázané) koncentrace substrátu v játrech (CuH). Dřívější modely předpokládaly distribuci omezenou rychlostí perfuze, která byla od té doby upravena tak, aby zahrnovala membránově omezený transport. Tímto se zabýváme nedávným vývojem spojeným s chybnými představami a citlivostí modelů. Vzhledem k tomu, že WSM byl a pravděpodobně i nadále bude široce používán, jsou dále diskutovány výhody a nevýhody tohoto modelu ve vztahu k fyziologické realitě.

Articles

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.