Bellone J, Ghizzoni L, Aimaretti G, Volta C, Boghen MF, Bernasconi S, Ghigo E. Growth hormoneereleasing effect of oral growth hormone-releasing peptide 6 (GHRP-6) administration in children with short stature. Eur J Endocrinol 1995;133:425-9. ISSN 0804-4643
Růstový hormon uvolňující peptid 6 (GHRP-6) je syntetický hexapeptid se silnou GH uvolňující aktivitou po intravenózním, subkutánním, intranazálním a perorálním podání u člověka. Předchozí údaje prokázaly jeho aktivitu také u některých pacientů s deficitem GH. Cílem naší studie bylo ověřit GH-uvolňující aktivitu perorálního podání GHRP-6 na sekreci GH u dětí s normálním malým vzrůstem. Účinek perorálního GHRP-6 (300 μg/kg) byl porovnáván s účinkem maximálně účinné dávky intravenózního hormonu uvolňujícího GH (GHRH-29, 1 μg/kg). Vzhledem k tomu, že vzestup GH vyvolaný GHRH je u dětí potencován argininem (ARG), a to i při perorálním podání nízké dávky (4 g), studovali jsme také interakci perorálního podání GHRP-6 a ARG. Studovali jsme 13 dětí (devět chlapců a čtyři dívky ve věku 6,2-10 let.5 let, pubertální stadium I) s normálním malým vzrůstem (výška menší než -2 sd skóre; rychlost růstu větší než -2 sd skóre; normální kostní věk; inzulinu podobný růstový faktor I > 70 μg/l), U první skupiny dětí (N = 7) vyvolalo perorální podávání GHRP-6 odpověď GH (průměr ± sem, vrchol v 60. min oproti výchozí hodnotě: 18,8 ± 3,0 vs 1,1 ± 0,3 μg/l, p < 0,0006; plocha pod křivkou: 1527,3 ± 263,9 μgl-1 h), která byla podobná té vyvolané GHRH (vrchol ve 45 min vs výchozí hodnota: 20,8 ± 4,5 vs 2,2 ± 0,9 μg/l, p <0,007; plocha pod křivkou: 1429,4 ± 248,2 μgl-1 h-1). U druhé skupiny dětí (N = 6) byla odpověď GH na perorální podání GHRP-6 (vrchol v 75. min oproti výchozí hodnotě: 18,5 ±5,1 vs 1,5 ± 0,6 μg/l, p < 0,01; plocha pod křivkou: 1598,5 ± 289,3 μgl-1 h-1) nebyla modifikována současným podáním perorálního ARG (vrchol v 90 min vs výchozí hodnota: 15,2 ± 5,6 vs 0,9 ± 0,3 μg/l, p < 0,002; plocha pod křivkou: 1327,8 ± 193,2 μgl-1 h-1). Množství uvolněného GH a načasování somatotropní odpovědi po perorálním podání GHRP-6 byly v obou skupinách podobné. Závěrem lze říci, že předložené údaje ukazují, že u normálních dětí krátkého věku je perorální podání GHRP-6 schopno zvýšit sekreci GH v podobném rozsahu, jaký byl pozorován po intravenózním podání maximálně účinné dávky GHRH. Navíc na rozdíl od GHRH není účinek GHRP-6 zvýšen nízkou perorální dávkou ARG. Vzhledem k tomu, že tato aminokyselina pravděpodobně působí prostřednictvím inhibice hypotalamického uvolňování somatostatinu, naše údaje naznačují, že snížení somatostatinergní aktivity nezlepšuje GH-uvolňující účinek GHRP-6 v dětském věku, na rozdíl od účinku pozorovaného po GHRH. Naše výsledky naznačují, že GHRP-6 by mohl být klinicky užitečný pro stimulaci sekrece GH u dětí s krátkým věkem.
E Ghigo, Divisione di Endocrinologia, Ospedale Molinette, C. so. AM Dogliotti 14, 10126 Torino, Itálie
.