Imunogenicita, definovaná jako schopnost látky vyvolat imunitní reakci, je klíčem k úspěšnému a bezpečnému programu vývoje biofarmaceutických léčiv. Terapeutické protilátky, enzymové terapie, peptidy a kombinované přípravky mohou vyvolat imunitní odpověď, která může ovlivnit jejich bezpečnost a účinnost.
Příklad testovací destičky ELISA
Jak biologické přípravky vytvářejí imunitní odpověď
Mnoho typů látek podávaných do lidského těla může představovat možnost vyvolání imunitní odpovědi. Bioterapeutika však mohou být obzvláště imunogenní, protože velké rozměry těchto molekul mohou tělo oklamat, aby si myslelo, že jde o cizí vetřelce, a vyvolat tak akci imunitního systému. Tyto velké molekuly mohou také denaturovat, čímž se změní jejich profil, nebo agregovat a vytvářet ještě větší částice. V konečném důsledku mohou tyto vlastnosti změnit nebo zvýšit imunogenní profil bioterapeutika.
Vytvořily se nové technologie – například PEGylace – které mají snížit imunologický účinek bioterapeutik. Účinnost těchto pokusů o snížení imunogenicity se však liší. Právě z tohoto důvodu je testování imunogenicity vyvíjeného přípravku tak důležité. Kromě toho je testování imunogenicity stále nezbytné v programu vývoje biosimilárního přípravku. Je to proto, že malé změny ve výrobě bioterapeutik mohou mít za následek velké změny v jejich profilu imunogenicity. Proto je třeba biosimilars, která se téměř vždy budou vyrábět za jiných podmínek než jejich mateřská biologická léčiva, stále testovat na imunogenicitu.
Co je testování imunogenicity
Testy imunogenicity poskytují způsob, jak měřit potenciální imunitní reakce biologik a biosimilars. Pro získání důkladného obrazu potenciální imunogenicity jednoho biologického přípravku je často zapotřebí panel testů. Úřad FDA stanoví, že testy by měly být navrženy tak, aby poskytovaly dostatečnou citlivost, byly prosté rušivých vlivů, dokázaly odhalit fyziologické důsledky a zohledňovaly potenciální rizika na základě profilu léčiva a cílové populace pacientů.
Při navrhování testů s ohledem na tyto faktory je možné shromáždit prediktivní údaje o síle a typu imunitní odpovědi, kterou může léčivo u lidí vyvolat.
Typy analýzy imunogenicity
U některých biologik postačí k vytvoření profilu imunogenicity celkový test protilátek (k měření protilátek, které jsou součástí imunitní odpovědi), který zahrnuje screeningovou, konfirmační a titrační složku. V jiných případech může být nezbytná a informativní neutralizační zkouška protilátek nebo buněčná biologická zkouška. ELISA (enzymatický imunosorbční test) je také užitečnou metodou pro detekci komplexů protilátka-antigen.
Kromě toho lze agregační potenciál bioterapeutika měřit pomocí velikostně vylučovací chromatografie a HPLC v kombinaci s rozptylem laserového světla. To může pomoci získat úplnější obraz o celkovém imunogenním profilu sloučeniny.
Cílem všech těchto testů je v konečném důsledku předpovědět klinický účinek imunitní odpovědi pacienta na bioterapeutika. Úloha, kterou hraje imunogenicita při vývoji léčiv, je důležitá. Dobře promyšlený a dobře provedený program je proto klíčem k výrobě bezpečné a účinné biologické léčby.
Chcete-li se dozvědět více o službách testování imunogenicity společnosti Pacific BioLabs, navštivte stránku služeb testování imunogenicity společnosti PBL.
Zdroje
Zprávy z oblasti genetického inženýrství a biotechnologií: http://www.genengnews.com/gen-articles/proposed-standards-for-immunogenicity-testing/4145/
FDA: Navrhované normy pro testování imunogenicity: Imunogenicity of Protein-Based Therapeutics – http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/ScienceResearch/BiologicsResearchAreas/ucm246804.htm
Wikipedia: Imunogenicita – http://en.wikipedia.org/wiki/Immunogenicity