Dlouhodobě působící injekční (LAI) antipsychotika byla vyvinuta kvůli rozšířenému problému nedodržování perorální medikace u pacientů se závažnými duševními onemocněními. Používání LAI antipsychotik sice snižuje míru hospitalizací, ale jedním z problémů při přechodu pacientů na některé LAI preparáty je nutnost prodlouženého perorálního krytí při zahájení léčby látkami, které nelze zavést.1,2 Nedodržování této překlenovací perorální léčby vystavuje pacienta riziku zhoršení symptomů, dokud nebude dosaženo účinných plazmatických hladin antipsychotik z LAI.1 Aby se odstranila potřeba 3týdenního perorálního pokrytí léky při zahájení léčby aripiprazolem lauroxilem (AL; Aristada), byla vyvinuta nová LAI forma AL využívající menší částice nanomolekulární velikosti. Nanokrystalická suspenze má kratší Tmax a mnohem kratší poločas než AL, poskytuje účinné plazmatické hladiny do 1 týdne od podání injekce v kombinaci s jednou perorální dávkou 30 mg a podává se současně s udržovací injekcí AL. Nanokrystalická suspenze přípravku Aristada lauroxil (Aristada Initio) byla schválena 29. června 2018 pro léčbu dospělých se schizofrenií (tabulka 1). Schválení tohoto iniciačního režimu bylo založeno na farmakokinetických studiích, které prokázaly srovnatelné plazmatické hladiny aripiprazolu s hladinami, kterých by bylo dosaženo při použití 21denního perorálního krytí aripiprazolem.3,4
Klinické důsledky
Nonadherence k perorálním antipsychotikům je častým problémem pacientů se schizofrenií, který je klinickými lékaři často podceňován.5 Ať už se jako měřítko adherence k perorální medikaci použije 70 % nebo 80 %, nejméně 50 % pacientů se schizofrenií je nonadherentních, což má za následek zvýšené riziko exacerbace symptomů a hospitalizace.5,6 Ačkoli byly v posledních několika letech zavedeny 2 LAI formy aripiprazolu, ani jedna z nich nebyla navržena jako zátěžová, což má za následek nutnost 2 nebo 3 týdnů pokrytí perorálním antipsychotikem po první injekční dávce.1 Hlavním důvodem pro léčbu antipsychotiky LAI je nedodržování perorální medikace, a tak potřeba 14 až 21 dní perorálního krytí na začátku léčby vytváří riziko zhoršení symptomů, pokud pacient nedodržuje tuto perorální překlenovací léčbu, která je nutná k dosažení potřebných sérových koncentrací do doby, než nastoupí dlouhodobě působící preparát.
Jedním z přístupů bylo vytvoření nové formy AL s použitím menších nanomolekulárních částic namísto částic mikronové velikosti používaných pro udržovací injekce AL.3,4 Tato nanokrystalická suspenze se nazývá Aristada Initio (ALncd) a její medián Tmax se pohybuje v rozmezí 16 až 35 dnů ve srovnání se 41 dny u jednodávkových injekcí AL. ALncd má také mnohem kratší medián poločasu, který činí 15 až 18 dní ve srovnání s 53,9 až 57,2 dne u AL (tabulka 27,8). S využitím těchto kinetických rozdílů byl vyvinut jednodenní iniciační režim, aby se při zahájení léčby AL upustilo od nutnosti 3týdenního perorálního krytí léky.3,4 Místo 3týdenního perorálního krytí, které začíná v době první injekce AL, budou pacienti místo toho dostávat injekci ALncd 675 mg a jednorázovou perorální dávku aripiprazolu 30 mg. Kombinace přípravku ALncd a jediné perorální dávky 30 mg při přidání k úvodní injekci AL poskytuje v prvních týdnech léčby hladiny aripiprazolu srovnatelné s hladinami pozorovanými v předchozím paradigmatu, kdy pacienti užívali 21 dní perorální dávku aripiprazolu po první injekci AL.3
Použití u dospělých se schizofrenií. Po zjištění snášenlivosti s perorálním aripiprazolem je ALncd675 mg podán zdravotnickým pracovníkem jako IM injekce a pacientovi je současně podána jedna 30 mg perorální dávka aripiprazolu. K dispozici je pouze jedna léková forma přípravku ALncd: 675 mg. Udržovací dávka AL zvolená lékařem (441, 662, 882 nebo 1 064 mg) se také podává současně, ale musí být aplikována do druhého deltového nebo hýžďového svalu. Objem injekce pro ALncd je 2,4 ml a může být podána do deltového nebo hýžďového svalu.9 Pokud pacient nepreferuje podání 2 injekcí ve stejný den, může být dávka AL podána až 10 dní poté.9 Toto 10denní okno pro podávání AL souvisí s dlouhou dobou do dosažení maximální plazmatické hladiny z jednotlivých injekcí AL. Příslušné hladiny léku během prvních týdnů jsou zajištěny převážně ze zahajovacího režimu injekce ALncd plus jednorázové perorální dávky 30 mg.3 V případech, kdy pacient souhlasí s podáváním injekcí ALncd i AL, ale odmítá perorální dávku 30 mg, se účinné plazmatické hladiny projeví v polovině druhého týdne léčby.
Pokračování: Farmakologický profil, nežádoucí účinky