De organiske Ca2+-antagonister er potente hæmmere af Ca2+-influx i hjerte- og glat muskulatur og anvendes i vid udstrækning klinisk til behandling af forskellige kardiovaskulære lidelser. Det ser ud til, at Ca2+-antagonisternes binding forhindrer den normale bevægelse af ioner gennem Ca2+-kanaler, måske via en mekanisme til blokering af åbne kanaler. Selv om dette koncept er generelt accepteret, er der stadig spørgsmål om det detaljerede forhold mellem binding og blokering i forbindelse med de strukturelt forskellige organiske Ca2+-kanalblokkere; f.eks. (1) binder de fortrinsvis til åbne, lukkede og/eller inaktiverede kanaler; (2) er der flere bindingssteder; (3) virker de på ekstracellulære og/eller intracellulære steder; og (4) afhænger blokering eller deblokering af membranpotentialet eller dets historie? Dihydropyridin-Ca2+-antagonisten nifedipin indeholder en o-nitrobenzyldel og er fotolabilt; bestråling giver et molekyle uden kanalblokerende aktivitet, og fotokonverteringsreaktionerne er afsluttet inden for 100 mikrosekunder. Ved at udnytte disse egenskaber til at studere de mekanistiske detaljer i nifedipins blokering af Ca2+-kanaler undersøgte vi bølgeformen af den langsomme indadgående Ca2+-strøm (Isi) i atriefibre før og efter flash-induceret fjernelse af nifedipin. Efter flashs finder vi, at nifedipin-blokering ophæves i løbet af højst et par millisekunder, og at hastigheden af Isi-reaktivering er parallel med den normale, spændingsafhængige aktiveringshastighed. Vores resultater antyder, at nifedipin binder sig til og stabiliserer hvilende, lukkede Ca2+-kanaler og er ikke i overensstemmelse med Morad og kollegers nylige konklusioner om, at fotokonversion af nifedipin skal efterfølges af membranrepolarisation for at bevirke genopretning af Isi og spænding.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)